在患者家中自行皮下注射 Elranatamab。 (ERICA)

背景 针对 CD3 和 BCMA 的双特异性抗体已证明具有惊人的功效，在三类暴露的多发性骨髓瘤 (MM) 患者中，反应率接近 65%。 这不一定是第一个上市的产品，但可能是一种被证明适用于患者家中安全、方便的自我给药的产品，从而改善患者及其护理人员的生活质量（QoL）和减轻医疗保健系统的负担。 尽管最佳剂量方案仍在研究中，但大多数 CD3xBCMA 每周给予一次直至出现进展，如果获得良好缓解，则有可能降低至每月两次。 因此，患者会多次到门诊就诊，这意味着他们在交通上花费大量时间，并且不断暴露于潜在的感染。 此外，由于双特异性治疗的效率很高，未来门诊可能会出现许多双特异性治疗，从而给医院的后勤带来压力。

先前的研究表明，自行接受治疗的患者会获得更好的生活质量、更高的幸福感以及更高的日常活动水平。 此外，与门诊治疗相比，自我给药可节省高达 20-50% 的社会经济成本。

Elranatamab 是一种双特异性 CD3xBCMA，具有一些独特的特性；它以固定剂量皮下注射，第三次注射后出现 CRS 的风险非常低。 这使得它成为在患者在自己家中接受自我管理培训的设置中进行研究的完美候选者。

获取源数据和计划访视 在该研究中，Elranatamab 将作为单一疗法进行 6 个周期，每周期 28 天（表 1）。 患者将接受皮下注射 Elranatamab 76 mg QW，并在第一周内进行 2 步启动剂量方案（12 mg D1 和 32 mg D4）。 出于安全原因，增量剂量将在住院至少 48 小时 (C1D1) 和 24 小时 (C1D4) 的情况下分别进行。 住院期间，每晚住院至少测量 6 次生命体征。 如果治疗耐受，C1D8、C1D15 和 C1D22 将在门诊进行，并包括对患者进行自我给药培训。 在第 2 周期至第 6 周期中，患者将在门诊 D1 以及在家 D8、D15 和 D22 自行进行治疗。 然而，如果患者在研究期间出现任何CRS，则必须在门诊连续注射两剂且没有任何CRS迹象，然后才能恢复家庭治疗。 如果患者经历 ICANS，他们将被取消研究。

在每个新的治疗周期之前，将根据一般标准在当地医院或患者的全科医生处进行实验室评估。 欧登塞大学医院的血液学家也将对患者进行评估，他必须在所有周期的 D1 之前接受实验室评估。

此外，将收集以下数据以满足次要终点：

纳入时的数据包括年龄、性别、婚姻状况、PS、R-ISS、ISS、生命体征、骨髓瘤类型、肾功能和肝功能、伴随药物 (CM)、体重、先前治疗线数以及对先前线的反应治疗情况将登记在电子病例报告表 (eCRF) 中。此外，患者还将接受身体检查和认知测试，其中包括书写测试和识别已知图片的能力测试。 最后，患者必须以电子方式完成 EORTC QLQ-C30 和 FACT 认知调查问卷。

在第1周期的计划住院期间，将对患者进行持续检查，并收集PS、生命体征、血样结果、CM、AE以及CRS和ICANS筛查结果的数据。 类似的数据将在 C1D8、C1D15 和 C1D22 收集。

从第 2 周期开始，将收集有关给药地点的数据。 具体来说，重新分配的给药和废弃的剂量将被登记。 当患者在 D1 到门诊时，将对他们进行身体检查，并收集 PS、生命体征、血样结果、CM、AE、体重以及 CRS 和 ICANS 筛查结果的数据。 此外，患者应以电子方式填写 EORTC QLQ-C30。 如果他们在门诊就诊时没有填写调查问卷，可以在接下来的几天在家填写，但不得晚于治疗后两天（D3）。

每次家庭给药（D8、D15 和 D22）之前，患者将收到一份有关其身体和认知状况的电子问卷。 他们必须回答是否发烧（他们将被指示在每次注射前测量体温）、头晕或任何其他疾病，或者自上次注射以来是否接受过任何抗生素。 此外，为了排除 ICANS 的任何等级，他们将接受认知测试。 调查问卷必须在给药前两天内填写。 治疗当天，门诊的专业护士将评估患者的反应，并在早上给患者打电话，以确保没有任何与治疗不相容的意外问题或发烧。

在第 2-6 周期的 D1（门诊）和 D8（在家），门诊的患者、护理人员、护士和医生必须登记他们在给药上花费的时间。 对于患者和护理人员来说，这包括等待时间和交通时间。 此外，他们还应登记其交通方式以及是否因计划管理而需要请假。 对于护士和医生来说，这包括行政管理和与患者相处的时间。

在整个研究过程中，如果患者与医疗保健系统有任何计划外的接触（例如与血液科或其全科医生），则必须进行登记。 为此，每周都会自动通过电子方式联系他们，如果他们登记任何计划外的接触，研究护士将联系他们进行澄清并登记接触的原因。

在 EOT，患者和护理人员必须填写一份有关其偏好（在家治疗或门诊治疗）的调查问卷。 此外，患者必须完成 EORTC QLQ-C30 和 FACT 认知调查问卷。 最后，患者和护理人员将接受单独访谈。

在 EOS 上，将与门诊诊所的相关医疗保健专业人员进行焦点小组访谈。

安全考虑和给药 与 Elranatamab 相关的最常见 AE 是 CRS。 第一个周期的治疗将在医院进行；两种启动剂量在住院期间进行，其他剂量在门诊进行。 此外，为了降低 CRS 的严重程度，患者将在预充剂量和首次全剂量时接受包括皮质类固醇、抗组胺药和退热药在内的术前用药。 如果未观察到CRS，则后续治疗仅使用抗组胺药和退热药。 在第 2 周期之前，不会释放治疗进行自我给药，此时发生严重 CRS 的风险被认为很小。 此外，为了降低感染风险，如果多克隆 IgG 降至 5 g/L 以下，患者将接受磺胺甲恶唑联合甲氧苄氨嘧啶 80/400 mg 每天、环丙沙星 500 mg 每天两次的感染预防，以及免疫球蛋白替代治疗。

在每个新的治疗周期开始之前，将根据一般标准在当地医院或患者的全科医生进行实验室评估。 欧登塞大学医院的一名血液学家也将对患者进行评估，他必须在接受治疗前接受实验室评估。 每次家庭给药（D8、D15 和 D22）之前，患者必须回答有关其身体和认知状况的电子问卷。 这包括询问他们是否发烧、头晕或任何其他疾病，以及自上次给药以来是否接受过任何抗生素）。 此外，为了排除任何级别的慢性鼻窦炎或感染，将指导患者在每次注射前测量体温并以电子方式报告结果。 最后，为了排除 ICANS 的任何等级，他们将接受认知测试，其中包括写作测试和识别已知图片的能力测试。

给药当天，专业护士将评估反应并在早上打电话给患者，以确保没有出现意外问题或发烧。 如果满足所有标准，护士将联系医院药房，医院药房将准备治疗并直接用汽车发送给患者。

CRS 和 ICANS CRS 和 ICANS 的管理将按照 ASTCT 指南按照当地指南进行处理。

如果患者在任何时间出现CRS（任何级别），患者必须在医院观察下连续接受两剂疫苗。 经历 ICANS（任何等级）的患者将被排除在研究之外。

副作用 AE、SAE 和 SUSAR 的注册和报告 所有方案注册的 AE、SAE 和产品质量投诉，无论严重或不严重、相关或不相关，根据国家指南向持照医疗持有者 (©Pfizer) 收集，都将在 eCRF 中注册。 SAE 将由 PI 评估为疑似不良反应 (SAR)、疑似意外严重不良反应 (SUSAR) 或非相关 SAE。 SAR 和 SUSAR 将在研究者确认后 24 小时内使用研究者资助的研究或临床研究合作干预研究严重不良事件表 V.5.0 报告给医疗许可证持有者。 该表格可以由研究协调员填写，但应由 PI (MD. 博士，托马斯·隆德）尽快。 但是，签名不应将表格的提交延迟超过 24 小时。

非相关的严重不良事件和不良事件将每三个月向辉瑞报告一次，每年向丹麦医疗机构报告一次。

副作用 AE、SAE 和 SUSAR 的注册和报告 所有方案注册的 AE、SAE 和产品质量投诉，无论严重或不严重、相关或不相关，根据国家指南向持照医疗持有者 (©Pfizer) 收集，都将在 eCRF 中注册。 SAE 将由 PI 评估为疑似不良反应 (SAR)、疑似意外严重不良反应 (SUSAR) 或非相关 SAE。 SAR 和 SUSAR 将在研究者确认后 24 小时内使用研究者资助的研究或临床研究合作干预研究严重不良事件表 V.5.0 报告给医疗许可证持有者。 该表格可以由研究协调员填写，但应由 PI (MD. 博士，托马斯·隆德）尽快。 但是，签名不应将表格的提交延迟超过 24 小时。 SAE 表格应发送至以下受密码保护的电子邮件地址：DNK.AEReporting@pfizer.com 非相关 SAE 和 AE 将每三个月向辉瑞报告一次，每年向丹麦医疗机构报告一次。

NCI CTCAE v 4.0 用于对 AE 的严重程度进行分级。 每次剂量修改或治疗延迟以及原因都将记录在 eCRF 中。 AE 和 SAE 将从第一剂治疗开始直至研究中最后一剂 Elranatamab 后 28 个日历日进行登记。 此外，如果 PI 怀疑 Elranatamab 与 AE/SAE 之间存在因果关系，则也将记录 28 天后发生的任何 AE/SAE。 与 MM 直接相关的体征或症状或因早期已知疾病而计划住院的体征或症状将不会被登记。