Autoadministração de Elranatamabe Subcutâneo nas Casas dos Pacientes. (ERICA)

Antecedentes Anticorpos biespecíficos direcionados a CD3 e BCMA demonstraram eficácia surpreendente com taxas de resposta de quase 65% em pacientes expostos à classe tripla com mieloma múltiplo (MM). Este não será necessariamente o primeiro produto a ser comercializado, mas poderá ser um produto comprovadamente aplicável para autoadministração segura e conveniente nas casas dos pacientes, melhorando assim a qualidade de vida (QV) dos pacientes e de seus cuidadores e reduzindo a carga sobre o sistema de saúde. Embora os regimes posológicos ideais ainda estejam a ser investigados, a maioria dos CD3xBCMA são administrados semanalmente até à progressão, com a possibilidade de redução para duas vezes por mês, se for obtida uma boa remissão. Consequentemente, os pacientes têm múltiplas visitas ao ambulatório, o que significa que passam uma quantidade substancial de tempo no transporte e que estão continuamente expostos a potenciais infecções. Além disso, o ambulatório poderá acabar com muitos tratamentos biespecíficos no futuro, devido à sua alta eficiência, sobrecarregando a logística do hospital.

Estudos anteriores demonstraram que os próprios pacientes que administram o tratamento apresentam melhor qualidade de vida, maior nível de bem-estar e maior nível de atividade diária. Além disso, observam-se poupanças socioeconómicas de até 20-50% com a autoadministração em comparação com o tratamento ambulatorial.

Elranatamab é um CD3xBCMA biespecífico com algumas propriedades únicas; é administrado por via subcutânea em dose fixa e mostrou um risco notavelmente baixo de RSC após a terceira injeção. Isto o torna um candidato perfeito para investigação em um ambiente onde os pacientes são treinados em autoadministração em suas próprias casas.

Aquisição de dados iniciais e visitas planejadas No estudo, Elranatamab será administrado como monoterapia por seis ciclos de 28 dias (Tabela 1). Os pacientes receberão 76 mg de Elranatamabe subcutâneo QW com um regime de dose inicial de 2 etapas administrado durante a primeira semana (12 mg D1 e 32 mg D4). Por razões de segurança, as doses crescentes serão administradas com hospitalização por um período mínimo de 48 horas (C1D1) e 24 horas (C1D4), respectivamente. Durante a hospitalização, os sinais vitais serão medidos pelo menos 6 vezes por pernoite. Se o tratamento for tolerado, C1D8, C1D15 e C1D22 serão administrados no ambulatório e incluirão treinamento dos pacientes em autoadministração. Do ciclo 2 ao ciclo 6, os próprios pacientes administrarão o tratamento no ambulatório D1 e em casa D8, D15 e D22. No entanto, se os pacientes apresentarem qualquer SRC durante o estudo, as duas doses consecutivas devem ser administradas no ambulatório sem quaisquer sinais de SRC, antes que o tratamento domiciliar possa ser retomado. Se os pacientes apresentarem ICANS, eles serão retirados do estudo.

Antes de cada novo ciclo de tratamento, as avaliações laboratoriais serão realizadas no hospital local ou no médico de família do paciente, de acordo com os padrões gerais. Um hematologista do Hospital Universitário de Odense, que também avaliará o paciente, deverá aceitar as avaliações laboratoriais antes do D1 de todos os ciclos.

Além disso, os seguintes dados serão coletados para atender aos endpoints secundários:

Na inclusão, dados sobre idade, sexo, estado civil, PS, R-ISS, ISS, sinais vitais, tipo de mieloma, função renal e hepática, medicação concomitante (MC), peso, número de linhas anteriores de tratamento e resposta às linhas anteriores do tratamento será registrado em formulário eletrônico de relato de caso (eCRF). Além disso, os pacientes serão examinados fisicamente e testados cognitivamente, o que incluirá um teste de escrita e um teste de capacidade de reconhecer imagens conhecidas. Finalmente, os pacientes devem preencher eletronicamente os questionários EORTC QLQ-C30 e FACT Cognitive.

Durante a hospitalização planejada no ciclo 1, os pacientes serão examinados continuamente e serão coletados dados sobre PS, sinais vitais, resultados de amostras de sangue, CM, EAs e resultados de triagem de CRS e ICANS. Dados semelhantes serão coletados em C1D8, C1D15 e C1D22.

A partir do ciclo 2, serão coletados dados sobre o local de administração. Especificamente, serão registradas administrações redirecionadas e doses descartadas. Quando os pacientes comparecerem ao ambulatório do D1, serão examinados fisicamente e serão coletados dados de PS, sinais vitais, resultados de amostras de sangue, CM, EAs, peso e resultado da triagem de SRC e ICANS. Além disso, os pacientes devem preencher o EORTC QLQ-C30 eletronicamente. Caso não preencham o questionário durante a consulta no ambulatório, ele poderá ser preenchido em casa nos dias seguintes, mas no máximo dois dias após o tratamento (D3).

Antes de cada administração domiciliar (D8, D15 e D22), os pacientes receberão um questionário eletrônico sobre sua condição física e cognitiva. Deverão responder se tiveram febre (serão instruídos a medir a temperatura antes de cada injeção), tonturas ou qualquer outro enjôo, ou se receberam algum antibiótico desde a última administração. Além disso, para descartar qualquer grau de ICANS, eles serão testados cognitivamente. O questionário deve ser preenchido até dois dias antes da administração. No dia do tratamento, uma enfermeira especializada do ambulatório avaliará as respostas e ligará para o paciente pela manhã para garantir que não haja problemas inesperados ou febre, o que seria incompatível com o tratamento.

No D1 (no ambulatório) e no D8 (no domicílio) dos ciclos 2 a 6, os pacientes, cuidadores, enfermeiros e médicos do ambulatório devem registrar o tempo gasto na administração. Para pacientes e cuidadores, isso inclui o tempo de espera e o tempo gasto no transporte. Além disso, deverão registrar seu meio de transporte e se tiveram necessidade de afastamento do trabalho por conta da administração planejada. Para enfermeiros e médicos, isso inclui tanto o tempo administrativo quanto o tempo gasto com o paciente.

Ao longo do estudo, os pacientes devem registar-se caso tenham tido qualquer contacto não planeado com o sistema de saúde (por exemplo, com o Departamento de Hematologia ou com o seu médico de família). Para o efeito, serão automaticamente contactados eletronicamente todas as semanas, e caso registem algum contacto não planeado, uma enfermeira do estudo irá contactá-los para esclarecimentos e registar a causa do contacto.

Na EOT, pacientes e cuidadores devem preencher um questionário sobre suas preferências (tratamento domiciliar ou ambulatorial). Além disso, os pacientes devem preencher os questionários EORTC QLQ-C30 e FACT Cognitive. Por fim, pacientes e cuidadores serão entrevistados individualmente.

Na EOS, será realizada uma entrevista de grupo focal com profissionais de saúde envolvidos no ambulatório.

Considerações de segurança e administração de medicamentos O EA mais comum associado ao Elranatamab é a RSC. Os tratamentos do primeiro ciclo serão administrados no hospital; as duas doses de imunização com internação e as demais no ambulatório. Além disso, para reduzir o grau de SRC, os pacientes receberão pré-medicações, incluindo corticosteroides, anti-histamínicos e antipiréticos, tanto para as doses iniciais quanto para a primeira dose completa. Se não for observada RSC, apenas anti-histamínico e antipirético serão utilizados nos tratamentos seguintes. O tratamento não será liberado para autoadministração antes do ciclo 2, momento em que o risco de RSC grave é considerado mínimo. Além disso, para reduzir o risco de infecções, os pacientes receberão profilaxia de infecção na forma de Sulfametoxazol com Trimetoprima 80/400 mg por dia, Ciprofloxacina 500 mg duas vezes ao dia, bem como substituição de imunoglobulina, se a IgG policlonal cair abaixo de 5 g/L.

Antes do início de cada novo ciclo de tratamento, avaliações laboratoriais serão realizadas no hospital local ou no médico de família do paciente, de acordo com os padrões gerais. Um hematologista do Hospital Universitário de Odense, que também avaliará o paciente, deverá aceitar as avaliações laboratoriais antes da liberação do tratamento. Antes de cada administração domiciliar (D8, D15 e D22), o paciente deverá responder a um questionário eletrônico sobre sua condição física e cognitiva. Isto inclui perguntas sobre se tiveram febre, tonturas ou qualquer outra doença e se receberam algum antibiótico desde a última administração). Além disso, para descartar qualquer grau de SRC ou infecção, os pacientes serão instruídos a medir a temperatura antes de cada injeção e relatar o resultado eletronicamente. Finalmente, para descartar qualquer grau de ICANS, eles serão testados cognitivamente, o que incluirá um teste de redação e um teste de capacidade de reconhecer imagens conhecidas.

No dia da administração, uma enfermeira especializada avaliará as respostas e ligará para o paciente pela manhã para se certificar de que não ocorreu nenhum problema inesperado ou febre. Se todos os critérios forem atendidos, o enfermeiro entrará em contato com a Farmácia Hospitalar que preparará o tratamento e o enviará diretamente ao paciente de carro.

CRS e ICANS A gestão de CRS e ICANS será tratada de acordo com as diretrizes locais seguindo as diretrizes da ASTCT.

Caso os pacientes apresentem RSC (qualquer grau) em algum momento, os pacientes deverão receber as duas doses consecutivas em observação no hospital. Pacientes com ICANS (qualquer grau) serão excluídos do estudo.

Efeitos colaterais Registro e notificação de EA, SAE e SUSAR Todos os EAs, SAEs e reclamações de qualidade do produto registrados no protocolo, sejam graves ou não graves, relacionados ou não relacionados, coletados de acordo com as diretrizes nacionais ao titular médico licenciado (© Pfizer) serão registrado na eCRF. Os SAEs serão avaliados pelo PI como Suspeita de Reação Adversa (SAR), Suspeita de Reações Adversas Graves Inesperadas (SUSAR) ou SAE não relacionado. SARs e SUSARs serão relatados ao titular da licença médica dentro de 24 horas após o reconhecimento do investigador usando o Formulário V. 5.0 de Evento Adverso Grave de Pesquisa Patrocinada pelo Investigador ou Estudo Intervencionista de Colaboração em Pesquisa Clínica. O formulário pode ser preenchido por um coordenador do estudo, mas deve ser assinado pelo PI (MD. PhD, Thomas Lund) o mais rápido possível. No entanto, a assinatura não deve atrasar o envio do formulário para além das 24 horas.

EAGs e EAs não relacionados serão notificados a cada três meses à Pfizer e anualmente à Agência Médica Dinamarquesa.

Efeitos colaterais Registro e notificação de EA, SAE e SUSAR Todos os EAs, SAEs e reclamações de qualidade do produto registrados no protocolo, sejam graves ou não graves, relacionados ou não relacionados, coletados de acordo com as diretrizes nacionais ao titular médico licenciado (© Pfizer) serão registrado na eCRF. Os SAEs serão avaliados pelo PI como Suspeita de Reação Adversa (SAR), Suspeita de Reações Adversas Graves Inesperadas (SUSAR) ou SAE não relacionado. SARs e SUSARs serão relatados ao titular da licença médica dentro de 24 horas após o reconhecimento do investigador usando o Formulário V. 5.0 de Evento Adverso Grave de Pesquisa Patrocinada pelo Investigador ou Estudo Intervencionista de Colaboração em Pesquisa Clínica. O formulário pode ser preenchido por um coordenador do estudo, mas deve ser assinado pelo PI (MD. PhD, Thomas Lund) o mais rápido possível. No entanto, a assinatura não deve atrasar o envio do formulário para além das 24 horas. O formulário SAE deve ser enviado para o seguinte e-mail protegido por senha: DNK.AEReporting@pfizer.com Os EAG e EA não relacionados serão notificados a cada três meses à Pfizer e anualmente à Agência Médica Dinamarquesa.

O NCI CTCAE v 4.0 é usado para classificar a gravidade dos EAs. Cada modificação de dose ou atraso no tratamento, bem como o motivo, serão documentados no eCRF. EAs e SAEs serão registrados desde a primeira dose do tratamento até 28 dias corridos após a última dose de Elranatamab no estudo. Além disso, qualquer EA/EAG ocorrido após o período de 28 dias também será registrado, se o PI suspeitar de uma relação causal entre o Elranatamab e o EA/EAG. Não serão registrados sinais ou sintomas diretamente relacionados ao MM ou internação planejada por doenças anteriormente conhecidas.