Autosomministrazione di Elranatamab sottocutaneo nelle case dei pazienti. (ERICA)

Background Gli anticorpi bispecifici mirati a CD3 e BCMA hanno dimostrato un'efficacia sorprendente con tassi di risposta di quasi il 65% nei pazienti affetti da mieloma multiplo (MM) esposti alla classe tripla. Questo non sarà necessariamente il primo prodotto ad essere commercializzato, ma potrebbe essere un prodotto che si è dimostrato applicabile per l'autosomministrazione sicura e conveniente a domicilio dei pazienti, migliorando così la qualità della vita (QoL) dei pazienti e dei loro caregiver. ridurre il peso sul sistema sanitario. Sebbene i regimi di dosaggio ottimali siano ancora in fase di studio, la maggior parte dei CD3xBCMA vengono somministrati settimanalmente fino alla progressione, con la possibilità di ridurli a due volte al mese, se si ottiene una buona remissione. Di conseguenza, i pazienti si recano più volte in ambulatorio, il che significa che trascorrono una notevole quantità di tempo durante il trasporto e che sono continuamente esposti a potenziali infezioni. Inoltre, in futuro l’ambulatorio potrebbe non disporre di molti trattamenti bispecifici, a causa della loro elevata efficienza, mettendo a dura prova la logistica dell’ospedale.

Studi precedenti hanno dimostrato che i pazienti che somministrano autonomamente il trattamento sperimentano una migliore qualità della vita, un livello di benessere più elevato e hanno un livello più elevato di attività quotidiana. Inoltre, con l’autosomministrazione si osservano risparmi socioeconomici fino al 20-50% rispetto al trattamento ambulatoriale.

Elranatamab è un CD3xBCMA bispecifico con alcune proprietà uniche; viene somministrato per via sottocutanea in dose fissa e ha mostrato un rischio notevolmente basso di CRS dopo la terza iniezione. Ciò lo rende un candidato perfetto da indagare in un contesto in cui i pazienti vengono formati all’autosomministrazione presso le proprie case.

Acquisizione dei dati originali e visite pianificate Nello studio, Elranatamab sarà somministrato in monoterapia per sei cicli di 28 giorni (Tabella 1). I pazienti riceveranno Elranatamab 76 mg una volta al giorno per via sottocutanea con un regime di dose primaria in 2 fasi somministrato durante la prima settimana (12 mg D1 e 32 mg D4). Per motivi di sicurezza, le dosi incrementali verranno somministrate con il ricovero ospedaliero per un minimo di 48 ore (C1D1) e 24 ore (C1D4), rispettivamente. Durante il ricovero, i segni vitali verranno misurati almeno 6 volte per pernottamento. Se il trattamento è tollerato, C1D8, C1D15 e C1D22 saranno somministrati in regime ambulatoriale e comprenderanno la formazione dei pazienti all'autosomministrazione. Dal ciclo 2 al ciclo 6, i pazienti somministreranno essi stessi il trattamento nell'ambulatorio D1 e a domicilio D8, D15 e D22. Tuttavia, se i pazienti manifestano una CRS durante lo studio, le due dosi consecutive devono essere somministrate in ambulatorio senza alcun segno di CRS, prima di poter riprendere il trattamento domiciliare. Se i pazienti manifestano l'ICANS, verranno esclusi dallo studio.

Prima di ogni nuovo ciclo di trattamento, verranno effettuate valutazioni di laboratorio presso l'ospedale locale o presso il medico di famiglia del paziente, secondo gli standard generali. Un ematologo dell'Ospedale universitario di Odense, che valuterà anche il paziente, deve accettare le valutazioni di laboratorio prima del D1 di tutti i cicli.

Inoltre, verranno raccolti i seguenti dati per soddisfare gli endpoint secondari:

Al momento dell'inclusione, dati su età, sesso, stato civile, PS, R-ISS, ISS, segni vitali, tipo di mieloma, funzionalità renale ed epatica, farmaci concomitanti (CM), peso, numero di linee di trattamento precedenti e risposta alle linee precedenti del trattamento sarà registrato in un modulo elettronico di segnalazione del caso (eCRF). Inoltre, i pazienti verranno esaminati fisicamente e sottoposti a test cognitivi, che includeranno un test di scrittura e un test sulla loro capacità di riconoscere immagini conosciute. Infine, i pazienti devono completare elettronicamente i questionari EORTC QLQ-C30 e FACT Cognitive.

Durante il ricovero pianificato nel ciclo 1, i pazienti verranno esaminati continuamente e verranno raccolti dati su PS, segni vitali, risultati di campioni di sangue, CM, EA e risultati dello screening CRS e ICANS. Dati simili verranno raccolti a C1D8, C1D15 e C1D22.

A partire dal ciclo 2 verranno raccolti i dati sul luogo di somministrazione. Nello specifico verranno registrate le somministrazioni reindirizzate e le dosi scartate. Quando i pazienti si presentano in ambulatorio al D1, verranno esaminati fisicamente e verranno raccolti dati su PS, segni vitali, risultati dei campioni di sangue, CM, AE, peso e risultato dello screening CRS e ICANS. Inoltre, i pazienti devono compilare elettronicamente l'EORTC QLQ-C30. Se non compilano il questionario durante la visita in ambulatorio, potranno essere compilati da casa nei giorni successivi, ma non oltre i due giorni successivi al trattamento (D3).

Prima di ogni somministrazione domiciliare (G8, G15 e G22), i pazienti riceveranno un questionario elettronico sulla loro condizione fisica e cognitiva. Dovranno rispondere se hanno avuto febbre (verranno istruiti a misurare la temperatura prima di ogni iniezione), vertigini o qualsiasi altro malore, o se hanno ricevuto antibiotici dopo l'ultima somministrazione. Inoltre, per escludere qualsiasi grado di ICANS, saranno sottoposti a test cognitivi. Il questionario deve essere compilato entro i due giorni precedenti la somministrazione. Il giorno del trattamento, un'infermiera specializzata dell'ambulatorio valuterà le risposte e chiamerà il paziente al mattino per accertarsi che non vi siano problemi imprevisti o febbre, che sarebbero incompatibili con il trattamento.

Al D1 (in ambulatorio) e al D8 (a domicilio) nel ciclo 2-6, i pazienti, gli operatori sanitari, gli infermieri e i medici dell'ambulatorio devono registrare il tempo dedicato alla somministrazione. Per i pazienti e gli operatori sanitari, ciò include il tempo di attesa e il tempo impiegato per il trasporto. Inoltre, dovrebbero registrare il loro mezzo di trasporto e se hanno avuto bisogno di assentarsi dal lavoro a causa dell'amministrazione pianificata. Per infermieri e medici, ciò include sia il tempo amministrativo che quello trascorso con il paziente.

Durante lo studio, i pazienti devono registrarsi se hanno avuto contatti non pianificati con il sistema sanitario (ad esempio con il Dipartimento di Ematologia o il proprio medico di famiglia). A questo scopo verranno automaticamente contattati elettronicamente ogni settimana e, qualora registrassero contatti non pianificati, un infermiere dello studio li contatterà per chiarimenti e registrerà la causa del contatto.

All'EOT, pazienti e caregiver devono compilare un questionario sulle loro preferenze (trattamento a domicilio o in ambulatorio). Inoltre, i pazienti devono completare i questionari EORTC QLQ-C30 e FACT Cognitive. Infine, i pazienti e i caregiver verranno intervistati individualmente.

All'EOS verrà condotta un'intervista di focus group con gli operatori sanitari coinvolti presso l'ambulatorio.

Considerazioni sulla sicurezza e somministrazione del farmaco L'evento avverso più comune associato a Elranatamab è la CRS. Le cure del primo ciclo verranno somministrate in ospedale; le due dosi priming con ricovero e le altre in ambulatorio. Inoltre, per ridurre il grado di CRS, i pazienti riceveranno premedicazioni comprendenti corticosteroidi, antistaminici e antipiretici sia per le dosi iniziali che per la prima dose completa. Se non si osserva CRS, nei trattamenti successivi verranno utilizzati solo antistaminici e antipiretici. Il trattamento non sarà rilasciato per l’autosomministrazione prima del ciclo 2, momento in cui il rischio di CRS grave è considerato minimo. Inoltre, per ridurre il rischio di infezioni, i pazienti riceveranno la profilassi delle infezioni sotto forma di sulfametossazolo con trimetoprim 80/400 mg al giorno, ciprofloxacina 500 mg due volte al giorno, nonché la sostituzione dell'immunoglobulina, se le IgG policlonali scendono al di sotto di 5 g/L.

Prima dell'inizio di ogni nuovo ciclo di trattamento, verranno condotte valutazioni di laboratorio presso l'ospedale locale o il medico di famiglia del paziente, secondo gli standard generali. Un ematologo dell'Ospedale universitario di Odense, che valuterà anche il paziente, deve accettare le valutazioni di laboratorio prima che il trattamento venga rilasciato. Prima di ogni somministrazione domiciliare (G8, G15 e G22), il paziente deve rispondere ad un questionario elettronico sulla propria condizione fisica e cognitiva. Ciò include domande su se hanno avuto febbre, vertigini o qualsiasi altra malattia e se hanno ricevuto antibiotici dall'ultima somministrazione). Inoltre, per escludere qualsiasi grado di CRS o infezione, i pazienti verranno istruiti a misurare la temperatura prima di ogni iniezione e a riportare il risultato elettronicamente. Infine, per escludere qualsiasi grado di ICANS, saranno sottoposti a test cognitivi, che comprenderanno un test di scrittura e un test sulla loro capacità di riconoscere immagini conosciute.

Il giorno della somministrazione un infermiere specializzato valuterà le risposte e chiamerà il paziente in mattinata per accertarsi che non si siano verificati problemi imprevisti o febbre. Se tutti i criteri saranno soddisfatti, l'infermiere contatterà la Farmacia dell'Ospedale che preparerà la cura e la invierà direttamente al paziente in auto.

CRS e ICANS La gestione di CRS e ICANS sarà gestita secondo le linee guida locali seguendo le linee guida ASTCT.

Se i pazienti manifestano CRS (di qualsiasi grado) in qualsiasi momento, i pazienti devono ricevere le due dosi consecutive sotto osservazione in ospedale. I pazienti affetti da ICANS (qualsiasi grado) saranno esclusi dallo studio.

Effetti collaterali Registrazione e segnalazione di AE, SAE e SUSAR Tutti gli AE, SAE registrati nel protocollo e i reclami sulla qualità del prodotto, gravi o non gravi, correlati o non correlati, raccolti secondo le linee guida nazionali al titolare medico autorizzato (©Pfizer) saranno registrati nella eCRF. I SAE saranno valutati dal PI come Sospetta Reazione Avversa (SAR), Sospetta Reazione Avversa Gravi Inaspettata (SUSAR) o SAE non correlati. SAR e SUSAR verranno segnalati al titolare della licenza medica entro 24 ore dal riconoscimento dello sperimentatore utilizzando il modulo V. 5.0 per la ricerca sponsorizzata dallo sperimentatore o il modulo per eventi avversi gravi sullo studio interventistico di collaborazione alla ricerca clinica. Il modulo può essere compilato da un coordinatore dello studio, ma deve essere firmato dal PI (MD. PhD, Thomas Lund) il prima possibile. Tuttavia, la firma non deve ritardare l'invio del modulo oltre le 24 ore.

SAE ed EA non correlati verranno segnalati ogni terzo mese a Pfizer e annualmente all'Agenzia medica danese.

Effetti collaterali Registrazione e segnalazione di AE, SAE e SUSAR Tutti gli AE, SAE registrati nel protocollo e i reclami sulla qualità del prodotto, gravi o non gravi, correlati o non correlati, raccolti secondo le linee guida nazionali al titolare medico autorizzato (©Pfizer) saranno registrati nella eCRF. I SAE saranno valutati dal PI come Sospetta Reazione Avversa (SAR), Sospetta Reazione Avversa Gravi Inaspettata (SUSAR) o SAE non correlati. SAR e SUSAR verranno segnalati al titolare della licenza medica entro 24 ore dal riconoscimento dello sperimentatore utilizzando il modulo V. 5.0 per la ricerca sponsorizzata dallo sperimentatore o il modulo per eventi avversi gravi sullo studio interventistico di collaborazione alla ricerca clinica. Il modulo può essere compilato da un coordinatore dello studio, ma deve essere firmato dal PI (MD. PhD, Thomas Lund) il prima possibile. Tuttavia, la firma non deve ritardare l'invio del modulo oltre le 24 ore. Il modulo SAE deve essere inviato al seguente indirizzo di posta elettronica protetto da password: DNK.AEReporting@pfizer.com SAE e AE non correlati verranno segnalati ogni tre mesi a Pfizer e annualmente all'Agenzia medica danese.

L'NCI CTCAE v 4.0 viene utilizzato per classificare la gravità degli eventi avversi. Ogni modifica della dose o ritardo del trattamento, nonché il motivo, saranno documentati nella eCRF. Gli EA e gli SAE saranno registrati dalla prima dose di trattamento fino a 28 giorni di calendario dopo l'ultima dose di Elranatamab nello studio. Inoltre, verranno registrati anche eventuali AE/SAE che si verificano dopo il periodo di 28 giorni, se PI sospetta una relazione causale tra Elranatamab e l'AE/SAE. Non verranno registrati i segni o i sintomi direttamente correlati al MM o il ricovero programmato per malattie note in precedenza.