Samodzielne podawanie podskórnego elranatamabu w domach pacjentów. (ERICA)

Tło Bispecyficzne przeciwciała skierowane przeciwko CD3 i BCMA wykazały zdumiewającą skuteczność przy wskaźniku odpowiedzi wynoszącym prawie 65% u pacjentów ze szpiczakiem mnogim narażonych na działanie trzech klas. Niekoniecznie będzie to pierwszy produkt wprowadzony na rynek, ale może być to produkt, który okaże się przydatny do bezpiecznego i wygodnego samodzielnego podawania w domach pacjentów, poprawiając w ten sposób jakość życia pacjentów i ich opiekunów oraz zmniejszenie obciążenia systemu opieki zdrowotnej. Chociaż optymalne schematy dawkowania są nadal badane, większość CD3xBCMA podaje się co tydzień aż do progresji, z możliwością zmniejszenia dawki do dwóch razy w miesiącu, jeśli uzyskana zostanie dobra remisja. W związku z tym pacjenci wielokrotnie zgłaszają się do poradni, co oznacza, że ​​spędzają znaczną ilość czasu w transporcie i są stale narażeni na potencjalne infekcje. Co więcej, w przychodni może w przyszłości zabraknąć wielu terapii bispecyficznych ze względu na ich wysoką skuteczność, co obciąża logistykę szpitala.

Wcześniejsze badania wykazały, że pacjenci, którzy sami poddali się leczeniu, charakteryzują się lepszą jakością życia, wyższym poziomem dobrostanu i większą codzienną aktywnością. Ponadto w przypadku samodzielnego podawania leku w porównaniu z leczeniem ambulatoryjnym obserwuje się oszczędności społeczno-ekonomiczne sięgające 20–50%.

Elranatamab jest dwuswoistym CD3xBCMA o pewnych unikalnych właściwościach; podaje się go podskórnie w stałej dawce i wykazano wyjątkowo niskie ryzyko wystąpienia CRS po trzecim wstrzyknięciu. To sprawia, że ​​jest to idealny kandydat do badań w placówce, w której pacjenci są przeszkoleni w zakresie samodzielnego podawania leku we własnym domu.

Pozyskanie danych źródłowych i planowane wizyty W badaniu Elranatamab będzie podawany w monoterapii przez sześć cykli po 28 dni (tab. 1). Pacjenci będą otrzymywać podskórnie Elranatamab w dawce 76 mg co tydzień w 2-stopniowym schemacie dawki podstawowej podawanej w pierwszym tygodniu (12 mg D1 i 32 mg D4). Ze względów bezpieczeństwa dawki zwiększające będą podawane podczas hospitalizacji odpowiednio przez co najmniej 48 godzin (C1D1) i 24 godziny (C1D4). Podczas hospitalizacji parametry życiowe będą mierzone co najmniej 6 razy w ciągu jednego noclegu. Jeżeli leczenie będzie tolerowane, C1D8, C1D15 i C1D22 będą podawane w przychodni i będą obejmować szkolenie pacjentów w zakresie samodzielnego podawania. W cyklach od 2 do 6 pacjenci będą samodzielnie przeprowadzać leczenie w przychodni D1 oraz w domu D8, D15 i D22. Jeśli jednak w trakcie badania u pacjenta wystąpi jakikolwiek CRS, przed wznowieniem leczenia w domu należy podać dwie kolejne dawki w przychodni bez żadnych objawów CRS. Jeżeli u pacjenta wystąpią objawy ICANS, zostanie on usunięty z badania.

Przed każdym nowym cyklem leczenia w lokalnym szpitalu lub u lekarza rodzinnego pacjenta zostaną przeprowadzone badania laboratoryjne, zgodnie z ogólnymi standardami. Hematolog ze Szpitala Uniwersyteckiego w Odense, który będzie również oceniał stan pacjenta, musi zaakceptować wyniki badań laboratoryjnych przed D1 wszystkich cykli.

Ponadto w celu spełnienia drugorzędowych punktów końcowych zostaną zebrane następujące dane:

Po włączeniu dane dotyczące wieku, płci, stanu cywilnego, PS, R-ISS, ISS, parametrów życiowych, typu szpiczaka, czynności nerek i wątroby, jednocześnie przyjmowanych leków (CM), masy ciała, liczby poprzednich linii leczenia i odpowiedzi na poprzednie linie leczenia zostanie zarejestrowany w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF). Ponadto pacjenci zostaną poddani badaniom fizycznym i poznawczym, które obejmą test pisania i test umiejętności rozpoznawania znanych obrazów. Na koniec pacjenci muszą wypełnić kwestionariusze EORTC QLQ-C30 i FACT Cognitive drogą elektroniczną.

Podczas planowanej hospitalizacji w cyklu 1 pacjenci będą poddawani ciągłym badaniom i gromadzone będą dane dotyczące PS, parametrów życiowych, wyników badań krwi, CM, AE oraz wyników badań przesiewowych CRS i ICANS. Podobne dane zostaną zebrane w C1D8, C1D15 i C1D22.

Począwszy od cyklu 2, będą zbierane dane o lokalizacji administracji. W szczególności rejestrowane będą przekierowane podania i odrzucone dawki. Kiedy pacjenci pojawią się w przychodni w D1, zostaną poddani badaniu fizykalnemu i zebrane zostaną dane dotyczące PS, parametrów życiowych, wyników próbek krwi, CM, AE, masy ciała oraz wyników badań przesiewowych CRS i ICANS. Ponadto pacjenci powinni wypełnić kwestionariusz EORTC QLQ-C30 w formie elektronicznej. Jeżeli w trakcie wizyty w przychodni nie wypełnią ankiety, można ją wypełnić w domu w kolejnych dniach, nie później jednak niż dwa dni po zabiegu (D3).

Przed każdym podaniem domowym (D8, D15 i D22) pacjenci otrzymają elektroniczną ankietę dotyczącą ich stanu fizycznego i poznawczego. Muszą odpowiedzieć, czy mieli gorączkę (zostaną poinstruowani, jak mierzyć temperaturę przed każdym wstrzyknięciem), zawroty głowy lub jakąkolwiek inną chorobę lub czy od ostatniego podania otrzymywali jakiekolwiek antybiotyki. Ponadto, aby wykluczyć jakikolwiek stopień ICANS, zostaną one poddane testom poznawczym. Ankietę należy wypełnić w ciągu dwóch dni przed podaniem. W dniu zabiegu specjalistyczna pielęgniarka z przychodni oceni reakcje i rano zadzwoni do pacjenta, aby upewnić się, że nie występują niespodziewane problemy lub gorączka, które uniemożliwiałyby leczenie.

W D1 (w przychodni) i D8 (w domu) w cyklu 2-6 pacjenci, opiekunowie, pielęgniarki i lekarze w przychodni muszą rejestrować czas spędzony na administracji. W przypadku pacjentów i opiekunów obejmuje to czas oczekiwania i czas spędzony na transporcie. Ponadto powinni zarejestrować swój środek transportu oraz informację, czy w związku z planowaną administracją mieli potrzebę wzięcia urlopu w pracy. W przypadku pielęgniarek i lekarzy obejmuje to zarówno czynności administracyjne, jak i czas spędzony z pacjentem.

W trakcie badania pacjenci muszą się rejestrować, jeśli mieli jakikolwiek nieplanowany kontakt z systemem opieki zdrowotnej (np. z Kliniką Hematologii lub lekarzem rodzinnym). W tym celu co tydzień będą się z nimi automatycznie kontaktować drogą elektroniczną, a jeśli zarejestrują jakiekolwiek nieplanowane kontakty, pielęgniarka badawcza skontaktuje się z nimi w celu wyjaśnienia i zarejestrowania przyczyny kontaktu.

W EOT pacjenci i opiekunowie muszą wypełnić ankietę dotyczącą ich preferencji (leczenie w domu lub w przychodni). Ponadto pacjenci muszą wypełnić kwestionariusze EORTC QLQ-C30 i FACT Cognitive. Na koniec pacjenci i opiekunowie zostaną przesłuchani indywidualnie.

W ośrodku EOS zostanie przeprowadzony wywiad grupowy z zaangażowanymi pracownikami służby zdrowia w przychodni.

Względy bezpieczeństwa i podawanie leku Najczęstszym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem elranatamabu jest CRS. Zabiegi w pierwszym cyklu będą wykonywane w szpitalu; dwie dawki podstawowe podczas hospitalizacji, a pozostałe w przychodni. Ponadto, aby zmniejszyć stopień CRS, pacjenci otrzymają premedykację zawierającą kortykosteroidy, leki przeciwhistaminowe i przeciwgorączkowe w obu dawkach podstawowych i pierwszej pełnej dawce. Jeżeli nie zaobserwuje się CRS, w kolejnych zabiegach stosowane będą wyłącznie leki przeciwhistaminowe i przeciwgorączkowe. Lek nie zostanie dopuszczony do samodzielnego podawania przed cyklem 2., kiedy to ryzyko ciężkiego CRS uważa się za minimalne. Ponadto, aby zmniejszyć ryzyko infekcji, pacjenci otrzymają profilaktykę infekcji w postaci sulfametoksazolu z trimetoprimem 80/400 mg na dobę, cyprofloksacyny 500 mg dwa razy na dobę, a także substytucję immunoglobulin, jeśli poliklonalne IgG spadnie poniżej 5 g/l.

Przed rozpoczęciem każdego nowego cyklu leczenia w lokalnym szpitalu lub u lekarza rodzinnego pacjenta zostaną przeprowadzone badania laboratoryjne, zgodnie z ogólnymi standardami. Hematolog ze Szpitala Uniwersyteckiego w Odense, który również oceni stan pacjenta, musi zaakceptować wyniki badań laboratoryjnych przed zatwierdzeniem leczenia. Przed każdym podaniem leku w domu (D8, D15 i D22) pacjent musi wypełnić elektroniczną ankietę dotyczącą jego stanu fizycznego i poznawczego. Obejmuje to pytania dotyczące tego, czy miał gorączkę, zawroty głowy lub jakąkolwiek inną chorobę oraz czy otrzymywał jakiekolwiek antybiotyki od ostatniego podania). Ponadto, aby wykluczyć jakikolwiek stopień CRS lub infekcji, pacjenci zostaną poinstruowani, jak mierzyć temperaturę przed każdym wstrzyknięciem, a wynik zgłaszać elektronicznie. Na koniec, aby wykluczyć jakikolwiek stopień ICANS, zostaną oni poddani testom poznawczym, obejmującym test pisania i test umiejętności rozpoznawania znanych obrazków.

W dniu podania wyspecjalizowana pielęgniarka oceni reakcję i rano zadzwoni do pacjenta, aby upewnić się, że nie wystąpiły niespodziewane problemy lub gorączka. Jeżeli wszystkie kryteria zostaną spełnione, pielęgniarka skontaktuje się z Apteką Szpitalną, która przygotuje zabieg i prześle go samochodem bezpośrednio do pacjenta.

CRS i ICANS Zarządzanie CRS i ICANS będzie prowadzone zgodnie z lokalnymi wytycznymi i wytycznymi ASTCT.

Jeśli u pacjenta w dowolnym momencie wystąpi CRS (dowolnego stopnia), pacjent musi otrzymać dwie kolejne dawki pod obserwacją w szpitalu. Pacjenci doświadczający ICANS (dowolnego stopnia) zostaną wykluczeni z badania.

Skutki uboczne Rejestracja i zgłaszanie AE, SAE i SUSAR Wszystkie zarejestrowane w protokole zdarzenia AE, SAE oraz skargi dotyczące jakości produktu, poważne lub inne, powiązane lub niepowiązane, zebrane zgodnie z krajowymi wytycznymi dla licencjonowanego posiadacza usług medycznych (©Pfizer) będą zarejestrowany w eCRF. SAE będą oceniane przez PI jako podejrzana reakcja niepożądana (SAR), podejrzana nieoczekiwana poważna reakcja niepożądana (SUSAR) lub niepowiązany SAE. SAR i SUSAR będą zgłaszane posiadaczowi licencji lekarskiej w ciągu 24 godzin od potwierdzenia przez badacza za pomocą formularza badania sponsorowanego przez badacza lub badania interwencyjnego dotyczącego poważnego zdarzenia niepożądanego w ramach współpracy w zakresie badań klinicznych V. 5.0. Formularz może wypełnić koordynator badania, ale powinien zostać podpisany przez PI (MD. dr Thomas Lund) tak szybko, jak to możliwe. Złożenie podpisu nie powinno jednak opóźniać przesłania formularza powyżej 24 godzin.

Niepowiązane SAE i AE będą zgłaszane firmie Pfizer co trzy miesiące i co roku Duńskiej Agencji Medycznej.

Skutki uboczne Rejestracja i zgłaszanie AE, SAE i SUSAR Wszystkie zarejestrowane w protokole zdarzenia AE, SAE oraz skargi dotyczące jakości produktu, poważne lub inne, powiązane lub niepowiązane, zebrane zgodnie z krajowymi wytycznymi dla licencjonowanego posiadacza usług medycznych (©Pfizer) będą zarejestrowany w eCRF. SAE będą oceniane przez PI jako podejrzana reakcja niepożądana (SAR), podejrzana nieoczekiwana poważna reakcja niepożądana (SUSAR) lub niepowiązany SAE. SAR i SUSAR będą zgłaszane posiadaczowi licencji lekarskiej w ciągu 24 godzin od potwierdzenia przez badacza za pomocą formularza badania sponsorowanego przez badacza lub badania interwencyjnego dotyczącego poważnego zdarzenia niepożądanego w ramach współpracy w zakresie badań klinicznych V. 5.0. Formularz może wypełnić koordynator badania, ale powinien zostać podpisany przez PI (MD. dr Thomas Lund) tak szybko, jak to możliwe. Złożenie podpisu nie powinno jednak opóźniać przesłania formularza powyżej 24 godzin. Formularz SAE należy przesłać na następujący adres e-mail chroniony hasłem: DNK.AEReporting@pfizer.com Niepowiązane SAE i AE będą zgłaszane firmie Pfizer co trzy miesiące i co roku Duńskiej Agencji Medycznej.

Do oceny ciężkości działań niepożądanych stosuje się skalę NCI CTCAE v 4.0. Każda modyfikacja dawki lub opóźnienie leczenia wraz z przyczyną zostaną udokumentowane w eCRF. Działania niepożądane i SAE będą rejestrowane od pierwszej dawki leczenia do 28 dni kalendarzowych po przyjęciu ostatniej dawki elranatamabu w badaniu. Ponadto wszelkie zdarzenia niepożądane/SAE występujące po upływie 28 dni również zostaną zarejestrowane, jeżeli PI podejrzewa związek przyczynowy pomiędzy Elranatamabem a zdarzeniem niepożądanym/SAE. Oznaki i objawy bezpośrednio związane ze MM lub planowaną hospitalizacją z powodu wcześniej znanych chorób nie będą rejestrowane.