Самостоятельное введение элранатамаба подкожно на дому у пациентов. (ERICA)

Предыстория Биспецифические антитела, нацеленные на CD3 и BCMA, продемонстрировали поразительную эффективность с частотой ответа почти 65% у пациентов тройного класса с множественной миеломой (ММ). Это не обязательно будет первый продукт, поступивший на рынок, но он может оказаться продуктом, который доказал свою применимость для безопасного и удобного самостоятельного приема на дому у пациентов, тем самым улучшая качество жизни пациентов и лиц, осуществляющих за ними уход, и снижение нагрузки на систему здравоохранения. Хотя оптимальные режимы дозирования все еще изучаются, большинство CD3xBCMA назначаются еженедельно до прогрессирования, с возможностью снижения до двух раз в месяц, если будет достигнута хорошая ремиссия. Следовательно, пациенты неоднократно посещают поликлинику, а это означает, что они тратят значительное количество времени на транспорт и постоянно подвергаются риску потенциальных инфекций. Кроме того, в будущем амбулаторная клиника может оказаться вынужденной использовать множество биспецифических методов лечения из-за их высокой эффективности, что создаст дополнительную нагрузку на логистику больницы.

Предыдущие исследования показали, что пациенты, которые сами назначают лечение, имеют лучшее качество жизни, более высокий уровень самочувствия и более высокий уровень повседневной активности. Кроме того, при самостоятельном применении наблюдается социально-экономическая экономия до 20-50% по сравнению с амбулаторным лечением.

Элранатамаб представляет собой биспецифический CD3xBCMA с некоторыми уникальными свойствами; его вводят подкожно в виде фиксированной дозы, и он продемонстрировал удивительно низкий риск СВК после третьей инъекции. Это делает его идеальным кандидатом для исследования в условиях, когда пациенты обучаются самостоятельному назначению препарата у себя дома.

Получение исходных данных и запланированных посещений. В исследовании элранатамаб будет назначаться в виде монотерапии в течение шести циклов по 28 дней (таблица 1). Пациенты будут получать элранатамаб подкожно в дозе 76 мг один раз в неделю с двухступенчатой ​​схемой первичного введения дозы в течение первой недели (12 мг D1 и 32 мг D4). По соображениям безопасности повышающие дозы будут вводиться при госпитализации минимум на 48 часов (C1D1) и 24 часа (C1D4) соответственно. Во время госпитализации жизненно важные показатели будут измеряться не менее 6 раз за ночь. Если лечение переносится, C1D8, C1D15 и C1D22 будут вводиться в амбулаторной клинике и включать обучение пациентов самостоятельному назначению. В циклах со 2 по 6 пациенты будут проводить лечение самостоятельно в амбулаторной клинике D1 и дома D8, D15 и D22. Однако если во время исследования у пациентов возникнет СВК, две последовательные дозы должны быть введены в амбулаторной клинике без каких-либо признаков СВК, прежде чем можно будет возобновить домашнее лечение. Если у пациентов возникнет ICANS, они будут исключены из исследования.

Перед каждым новым циклом лечения лабораторные исследования будут проводиться в местной больнице или у терапевта пациента в соответствии с общими стандартами. Гематолог университетской больницы Оденсе, который также будет оценивать состояние пациента, должен принять результаты лабораторных исследований перед D1 всех циклов.

Кроме того, для достижения вторичных конечных точек будут собраны следующие данные:

При включении данные о возрасте, поле, семейном положении, PS, R-ISS, ISS, жизненно важных показателях, типе миеломы, функции почек и печени, сопутствующем лечении (СМ), весе, количестве предыдущих линий лечения и ответе на предыдущие линии. Лечение будет зарегистрировано в электронной форме истории болезни (eCRF). Кроме того, пациентов пройдут физический осмотр и когнитивное тестирование, которое будет включать тест на письмо и проверку их способности распознавать известные изображения. Наконец, пациенты должны заполнить опросники EORTC QLQ-C30 и FACT Cognitive в электронном виде.

Во время плановой госпитализации в цикле 1 пациенты будут постоянно обследоваться и будут собираться данные о PS, жизненно важных показателях, результатах анализов крови, КМ, НЯ и результатах скрининга CRS и ICANS. Аналогичные данные будут собраны в C1D8, C1D15 и C1D22.

Начиная со 2-го цикла, будут собираться данные о месте введения. В частности, будут регистрироваться перенаправленные введения и отброшенные дозы. Когда пациенты приходят в амбулаторную клинику в D1, их проведут физический осмотр и будут собраны данные о PS, жизненно важных показателях, результатах проб крови, CM, НЯ, весе и результатах скрининга CRS и ICANS. Кроме того, пациентам следует заполнить EORTC QLQ-C30 в электронном виде. Если они не заполнили анкету во время посещения поликлиники, ее можно заполнить дома в последующие дни, но не позднее двух дней после лечения (D3).

Перед каждым приемом на дому (D8, D15 и D22) пациенты будут получать электронную анкету о своем физическом и когнитивном состоянии. Они должны ответить, была ли у них лихорадка (их проинструктируют измерять температуру перед каждой инъекцией), головокружение или любое другое заболевание, а также принимали ли они какие-либо антибиотики с момента последнего введения. Кроме того, чтобы исключить любую степень ICANS, они пройдут когнитивное тестирование. Анкету необходимо заполнить в течение двух дней до приема. В день лечения специализированная медсестра поликлиники оценит реакцию и утром позвонит пациенту, чтобы убедиться в отсутствии неожиданных проблем или лихорадки, несовместимых с лечением.

В D1 (в амбулатории) и D8 (дома) в циклах 2-6 ​​пациенты, лица, осуществляющие уход, медсестры и врачи амбулатории должны регистрировать время, затраченное на введение. Для пациентов и лиц, осуществляющих уход, это включает время ожидания и время, потраченное на транспортировку. Далее им следует зарегистрировать вид транспорта, а также, возникла ли у них необходимость в отгуле в связи с плановым администрированием. Для медсестер и врачей это включает как административные функции, так и время, проведенное с пациентом.

На протяжении всего исследования пациенты должны регистрироваться, если у них были какие-либо незапланированные контакты с системой здравоохранения (например, с отделением гематологии или с врачом общей практики). С этой целью с ними будут автоматически связываться в электронном виде каждую неделю, и если они зарегистрируют какие-либо незапланированные контакты, медсестра-исследователь свяжется с ними для разъяснений и зафиксирует причину контакта.

В EOT пациенты и лица, осуществляющие уход, должны заполнить анкету о своих предпочтениях (лечение на дому или в амбулаторной клинике). Кроме того, пациенты должны заполнить опросники EORTC QLQ-C30 и FACT Cognitive. Наконец, пациенты и лица, осуществляющие уход, будут опрошены индивидуально.

В EOS будет проведено интервью в фокус-группе с вовлеченными медицинскими работниками амбулаторной клиники.

Соображения безопасности и применение препарата Наиболее частым НЯ, связанным с применением элранатамаба, является СВК. Лечение первого цикла будет проводиться в больнице; две первичные дозы при госпитализации, а остальные в амбулаторной клинике. Кроме того, чтобы снизить степень СВК, пациенты будут получать премедикацию, включая кортикостероиды, антигистаминные и жаропонижающие средства, как в начальной дозе, так и в первой полной дозе. Если СВК не наблюдается, в следующих методах лечения будут использоваться только антигистаминные и жаропонижающие средства. Лечение не будет разрешено для самостоятельного приема до начала 2-го цикла, когда риск тяжелого СВК считается минимальным. Кроме того, для снижения риска инфекций пациенты будут получать профилактику инфекций в виде сульфаметоксазола с триметопримом 80/400 мг в день, ципрофлоксацином 500 мг два раза в день, а также заместительную иммуноглобулиновую терапию, если уровень поликлональных IgG падает ниже 5 г/л.

Перед началом каждого нового цикла лечения лабораторные исследования будут проводиться в местной больнице или у терапевта пациента в соответствии с общими стандартами. Гематолог университетской больницы Оденсе, который также будет оценивать состояние пациента, должен принять результаты лабораторных исследований до того, как будет назначено лечение. Перед каждым приемом на дому (D8, D15 и D22) пациент должен ответить на электронный вопросник о своем физическом и когнитивном состоянии. Сюда входят вопросы о том, была ли у них лихорадка, головокружение или какое-либо другое заболевание, а также принимали ли они какие-либо антибиотики с момента последнего приема). Кроме того, чтобы исключить любую степень СВК или инфекции, пациентов проинструктируют измерять температуру перед каждой инъекцией и сообщать о результатах в электронном виде. Наконец, чтобы исключить любую степень ICANS, они пройдут когнитивное тестирование, которое будет включать тест на письмо и проверку их способности распознавать известные изображения.

В день введения специализированная медсестра оценит реакцию и утром позвонит пациенту, чтобы убедиться в отсутствии неожиданных проблем или лихорадки. Если все критерии соблюдены, медсестра свяжется с больничной аптекой, которая подготовит лекарство и отправит его прямо пациенту на машине.

CRS и ICANS Управление CRS и ICANS будет осуществляться в соответствии с местными правилами и рекомендациями ASTCT.

Если у пациентов в любое время возник СВК (любой степени), они должны получить две последовательные дозы под наблюдением в больнице. Пациенты с ICANS (любой степени) будут исключены из исследования.

Побочные эффекты Регистрация и отчетность о НЯ, SAE и SUSAR. Все зарегистрированные в протоколе НЯ, SAE и жалобы на качество продукции, серьезные или несерьезные, связанные или не связанные, собранные в соответствии с национальными рекомендациями для лицензированного медицинского держателя (©Pfizer), будут зарегистрирован в ЕИРК. SAE будут оцениваться PI как подозреваемые нежелательные реакции (SAR), подозреваемые неожиданные серьезные побочные реакции (SUSAR) или несвязанные SAE. Информация о SAR и SUSAR будет сообщена держателю медицинской лицензии в течение 24 часов с момента подтверждения исследователем с использованием формы V. 5.0 для спонсируемого исследователем исследования или формы интервенционного исследования серьезных нежелательных явлений в рамках сотрудничества в клинических исследованиях. Форма может быть заполнена координатором исследования, но должна быть подписана ИП (MD. PhD, Томас Лунд) как можно скорее. Однако подпись не должна задерживать подачу формы более чем на 24 часа.

О несвязанных СНЯ и НЯ будет сообщаться компании Pfizer раз в три месяца и ежегодно Датскому медицинскому агентству.

Побочные эффекты Регистрация и отчетность о НЯ, SAE и SUSAR. Все зарегистрированные в протоколе НЯ, SAE и жалобы на качество продукции, серьезные или несерьезные, связанные или не связанные, собранные в соответствии с национальными рекомендациями для лицензированного медицинского держателя (©Pfizer), будут зарегистрирован в ЕИРК. SAE будут оцениваться PI как подозреваемые нежелательные реакции (SAR), подозреваемые неожиданные серьезные побочные реакции (SUSAR) или несвязанные SAE. Информация о SAR и SUSAR будет сообщена держателю медицинской лицензии в течение 24 часов с момента подтверждения исследователем с использованием формы V. 5.0 для спонсируемого исследователем исследования или формы интервенционного исследования серьезных нежелательных явлений в рамках сотрудничества в клинических исследованиях. Форма может быть заполнена координатором исследования, но должна быть подписана ИП (MD. PhD, Томас Лунд) как можно скорее. Однако подпись не должна задерживать подачу формы более чем на 24 часа. Форму SAE следует отправить на следующий защищенный паролем адрес электронной почты: DNK.AEReporting@pfizer.com О несвязанных с ней СНЯ и НЯ будет сообщаться в компанию Pfizer каждые три месяца и ежегодно в Датское медицинское агентство.

NCI CTCAE версии 4.0 используется для оценки тяжести НЯ. Каждое изменение дозы или задержка лечения, а также причина будут документированы в электронной ИРК. НЯ и СНЯ будут регистрироваться с момента первой дозы лечения до истечения 28 календарных дней после приема последней дозы элранатамаба в исследовании. Кроме того, любые НЯ/СНЯ, возникшие после 28-дневного периода, также будут зарегистрированы, если PI подозревает причинную связь между элранатамабом и НЯ/СНЯ. Признаки или симптомы, непосредственно связанные с ММ или плановой госпитализацией по поводу ранее известных заболеваний, не регистрируются.