Selvadministration af subkutan Elranatamab i patienternes hjem. (ERICA)

Baggrund Bispecifikke antistoffer rettet mod CD3 og BCMA har vist en forbløffende effektivitet med responsrater på næsten 65 % i triple class-eksponerede patienter med myelomatose (MM). Dette vil ikke nødvendigvis være det første produkt, der markedsføres, men kan være et produkt, der har vist sig at være anvendeligt til sikker og bekvem selvadministration i patienternes hjem, og derved forbedre patienternes og deres pårørendes livskvalitet (QoL) og mindske belastningen af ​​sundhedsvæsenet. Selvom optimale doseringsregimer stadig undersøges, gives de fleste CD3xBCMA ugentligt indtil progression, med mulighed for nedskalering til to gange om måneden, hvis der opnås god remission. Patienter har derfor flere besøg i ambulatoriet, hvilket betyder, at de bruger en del tid på transport, og at de løbende er udsat for potentielle infektioner. Ydermere kan ambulatoriet ende ud med mange bispecifikke behandlinger i fremtiden på grund af deres høje effektivitet, hvilket belaster hospitalets logistik.

Tidligere undersøgelser har vist, at patienter, der selv administrerer deres behandling, oplever bedre QoL, et højere niveau af velvære og har et højere niveau af daglig aktivitet. Derudover ses samfundsøkonomiske besparelser på op til 20-50 % ved selvadministration sammenlignet med ambulant behandling.

Elranatamab er en bispecifik CD3xBCMA med nogle unikke egenskaber; det gives subkutant som en fast dosis, og det har vist en bemærkelsesværdig lav risiko for CRS efter den tredje injektion. Det gør den til en perfekt kandidat at undersøge i et setup, hvor patienter trænes i selvadministration i deres eget hjem.

Indhentning af kildedata og planlagte besøg I undersøgelsen vil Elranatamab blive administreret som monoterapi i seks cyklusser af 28 dage (tabel 1). Patienterne vil modtage subkutan Elranatamab 76 mg QW med et 2-trins priming dosisregime administreret i løbet af den første uge (12 mg D1 og 32 mg D4). Af sikkerhedsmæssige årsager vil step-up-doserne blive administreret med hospitalsindlæggelse i henholdsvis minimum 48 timer (C1D1) og 24 timer (C1D4). Under indlæggelsen vil vitale tegn blive målt mindst 6 gange pr. overnatning. Hvis behandlingen tolereres, vil C1D8, C1D15 og C1D22 blive administreret i ambulatoriet og vil omfatte træning af patienterne i selvadministration. I cyklus 2 til cyklus 6 vil patienter selv administrere behandlingen i ambulatoriet D1 og i hjemmet D8, D15 og D22. Men hvis patienter oplever CRS under undersøgelsen, skal de to på hinanden følgende doser administreres i ambulatoriet uden tegn på CRS, før hjemmebehandling kan genoptages. Hvis patienter oplever ICANS, vil de blive taget fra studiet.

Forud for hver ny behandlingscyklus vil laboratorievurderinger blive udført på det lokale hospital eller hos patientens praktiserende læge i henhold til generelle standarder. En hæmatolog på Odense Universitetshospital, som også skal vurdere patienten, skal acceptere laboratorievurderingerne før D1 af alle cyklusser.

Yderligere vil følgende data blive indsamlet for at opfylde de sekundære endepunkter:

Ved inklusion data om alder, køn, civilstand, PS, R-ISS, ISS, vitale tegn, myelomtype, nyre- og leverfunktion, samtidig medicinering (CM), vægt, antal tidligere behandlingslinjer og respons på tidligere linjer af behandlingen vil blive registreret i en elektronisk sagsrapport (eCRF). Yderligere vil patienter blive fysisk undersøgt og kognitivt testet, hvilket vil omfatte en skrivetest og en test af deres evne til at genkende kendte billeder. Endelig skal patienter udfylde EORTC QLQ-C30 og FACT Cognitive spørgeskemaer elektronisk.

Under planlagt indlæggelse i cyklus 1 vil patienter løbende blive undersøgt, og data om PS, vitale tegn, resultater af blodprøver, CM, AE og resultater af CRS og ICANS screening vil blive indsamlet. Lignende data vil blive indsamlet på C1D8, C1D15 og C1D22.

Fra cyklus 2 vil der blive indsamlet data om placeringen af ​​administrationen. Specifikt vil omdirigerede administrationer og kasserede doser blive registreret. Når patienter møder op i ambulatoriet på D1, vil de blive fysisk undersøgt, og data om PS, vitale tegn, resultater af blodprøver, CM, AE, vægt og resultat af CRS og ICANS screening vil blive indsamlet. Yderligere skal patienter udfylde EORTC QLQ-C30 elektronisk. Hvis de ikke udfylder spørgeskemaet under deres besøg i ambulatoriet, kan det udfyldes hjemmefra de følgende dage, dog senest to dage efter behandlingen (D3).

Inden hver hjemmeadministration (D8, D15 og D22) vil patienter modtage et elektronisk spørgeskema om deres fysiske og kognitive tilstand. De skal svare, om de har haft feber (de vil blive instrueret i at måle deres temperatur før hver injektion), svimmelhed eller anden sygdom, eller om de har fået antibiotika siden deres sidste indgivelse. Yderligere, for at udelukke enhver grad af ICANS, vil de blive kognitivt testet. Spørgeskemaet skal udfyldes senest to dage før administrationen. På behandlingsdagen vil en specialiseret sygeplejerske fra ambulatoriet vurdere svarene og ringe til patienten om morgenen for at sikre sig, at der ikke er uventede problemer eller feber, som ville være uforeneligt med behandlingen.

På D1 (i ambulatoriet) og D8 (hjemme) i cyklus 2-6 skal patienter, plejere, sygeplejersker og læger i ambulatoriet registrere deres tidsforbrug på administrationen. For patienter og pårørende inkluderer dette ventetid og tid brugt på transport. Desuden skal de registrere deres transportform, og hvis de har haft behov for at tage fri fra arbejdet på grund af den planlagte administration. For sygeplejersker og læger omfatter dette både administrativt og samvær med patienten.

Under hele undersøgelsen skal patienterne registrere, om de har haft uplanlagt kontakt med sundhedsvæsenet (f.eks. til hæmatologisk afdeling eller deres praktiserende læge). Til dette formål vil de automatisk blive kontaktet elektronisk hver uge, og hvis de registrerer eventuelle uplanlagte kontakter, vil en undersøgelsessygeplejerske kontakte dem for afklaring og registrere årsagen til kontakten.

På EOT skal patienter og pårørende udfylde et spørgeskema om deres præferencer (behandling i hjemmet eller i ambulatoriet). Desuden skal patienter udfylde EORTC QLQ-C30 og FACT Cognitive spørgeskemaer. Til sidst vil patienter og pårørende blive interviewet individuelt.

På EOS vil der blive gennemført et fokusgruppeinterview med involverede sundhedsprofessionelle i ambulatoriet.

Sikkerhedsovervejelser og lægemiddeladministration Den mest almindelige AE forbundet med Elranatamab er CRS. Behandlingerne i den første cyklus vil blive administreret på hospitalet; de to primingdoser med indlæggelse og de øvrige i ambulatoriet. For at reducere graden af ​​CRS vil patienter ydermere modtage præmedicinering, herunder kortikosteroid, antihistamin og antipyretikum til både priming-doser og for den første fulde dosis. Hvis der ikke observeres CRS, vil kun antihistamin og antipyretikum blive brugt i de følgende behandlinger. Behandlingen frigives ikke til selvadministration før cyklus 2, hvor risikoen for svær CRS anses for at være minimal. For at reducere risikoen for infektioner vil patienter ydermere modtage infektionsprofylakse i form af Sulfametoxazol med Trimethoprim 80/400 mg dagligt, Ciprofloxacin 500 mg to gange dagligt, samt immunglobulinsubstitution, hvis polyklonalt IgG falder til under 5 g/l.

Inden hver ny behandlingscyklus påbegyndes, vil laboratorievurderinger blive udført på det lokale hospital eller patientens praktiserende læge i henhold til generelle standarder. En hæmatolog på Odense Universitetshospital, som også skal vurdere patienten, skal acceptere laboratorievurderingerne, før behandlingen frigives. Inden hver hjemmeadministration (D8, D15 og D22) skal patienten besvare et elektronisk spørgeskema om deres fysiske og kognitive tilstand. Dette inkluderer spørgsmål om, hvorvidt de har haft feber, svimmelhed eller anden sygdom, og om de har fået antibiotika siden sidste deres sidste administration). Yderligere, for at udelukke enhver grad af CRS eller infektion, vil patienterne blive instrueret i at måle deres temperatur før hver injektion og rapportere resultatet elektronisk. Til sidst, for at udelukke enhver karakter af ICANS, vil de blive kognitivt testet, hvilket vil omfatte en skrivetest og en test af deres evne til at genkende kendte billeder.

På administrationsdagen vil en specialiseret sygeplejerske vurdere svarene og ringe til patienten om morgenen for at sikre sig, at der ikke er opstået uventede problemer eller feber. Hvis alle kriterier er opfyldt, vil sygeplejersken kontakte Sygehusapoteket, der forbereder behandlingen og sender den direkte til patienten i bil.

CRS og ICANS Håndtering af CRS og ICANS vil blive håndteret i henhold til lokale retningslinjer efter ASTCT retningslinjer.

Hvis patienterne på noget tidspunkt oplever CRS (enhver grad), skal patienterne modtage de to på hinanden følgende doser under observation på hospitalet. Patienter, der oplever ICANS (enhver grad), vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Bivirkninger Registrering og rapportering af AE, SAE og SUSAR Alle protokolregistrerede AE'er, SAE'er og produktkvalitetsklager, uanset om de er alvorlige eller ikke-alvorlige, relaterede eller ikke-relaterede, indsamles i henhold til nationale retningslinjer til den licenserede medicinske indehaver (©Pfizer) registreret i eCRF. SAE'er vil blive vurderet af PI som enten formodede bivirkninger (SAR), formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR) eller ikke-relaterede SAE. SAR'er og SUSAR'er vil blive rapporteret til indehaveren af ​​den medicinske tilladelse inden for 24 timer efter investigatorens bekræftelse ved hjælp af Investigator Sponsored Research eller Clinical Research Collaboration Interventional Study Serious Adverse Event Form V. 5.0. Skemaet kan udfyldes af en studiekoordinator, men skal underskrives af PI (MD. PhD, Thomas Lund) hurtigst muligt. Underskriften bør dog ikke forsinke indsendelsen af ​​formularen ud over de 24 timer.

Ikke-relaterede SAE og AE vil blive indberettet hver tredje måned til Pfizer og årligt til Lægestyrelsen.

Bivirkninger Registrering og rapportering af AE, SAE og SUSAR Alle protokolregistrerede AE'er, SAE'er og produktkvalitetsklager, uanset om de er alvorlige eller ikke-alvorlige, relaterede eller ikke-relaterede, indsamles i henhold til nationale retningslinjer til den licenserede medicinske indehaver (©Pfizer) registreret i eCRF. SAE'er vil blive vurderet af PI som enten formodede bivirkninger (SAR), formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR) eller ikke-relaterede SAE. SAR'er og SUSAR'er vil blive rapporteret til indehaveren af ​​den medicinske tilladelse inden for 24 timer efter investigatorens bekræftelse ved hjælp af Investigator Sponsored Research eller Clinical Research Collaboration Interventional Study Serious Adverse Event Form V. 5.0. Skemaet kan udfyldes af en studiekoordinator, men skal underskrives af PI (MD. PhD, Thomas Lund) hurtigst muligt. Underskriften bør dog ikke forsinke indsendelsen af ​​formularen ud over de 24 timer. SAE-formularen skal sendes til følgende adgangskodebeskyttede e-mail: DNK.AEReporting@pfizer.com Ikke-relaterede SAE'er og AE'er vil blive indberettet hver tredje måned til Pfizer og årligt til Lægestyrelsen.

NCI CTCAE v 4.0 bruges til at vurdere sværhedsgraden af ​​bivirkninger. Hver dosisændring eller behandlingsforsinkelse samt årsagen vil blive dokumenteret i eCRF. AE'er og SAE'er vil blive registreret fra første dosis af behandlingen indtil 28 kalenderdage efter den sidste dosis af Elranatamab i undersøgelsen. Derudover vil enhver AE/SAE, der opstår efter 28-dages perioden, også blive registreret, hvis PI har mistanke om en årsagssammenhæng mellem Elranatamab og AE/SAE. Tegn eller symptomer direkte relateret til MM eller planlagt indlæggelse for tidligere kendte sygdomme vil ikke blive registreret.