Ihonalaisen elranatamabin itseannostelu potilaiden kodeissa. (ERICA)

Tausta Bispesifiset vasta-aineet, jotka kohdistuvat CD3:een ja BCMA:han, ovat osoittaneet hämmästyttävän tehokkuuden lähes 65 %:n vasteprosentteilla multippelia myeloomaa (MM) sairastavien kolmen luokan potilaiden kohdalla. Tämä ei välttämättä ole ensimmäinen tuote, joka tullaan markkinoille, mutta saattaa olla tuote, joka on todistetusti soveltuva turvalliseen ja kätevään itseantoon potilaiden kodeissa, mikä parantaa potilaiden ja heidän hoitajiensa elämänlaatua (QoL) ja vähentää terveydenhuoltojärjestelmän taakkaa. Vaikka optimaalisia annostusohjelmia tutkitaan edelleen, useimmat CD3xBCMA:t annetaan viikoittain, kunnes eteneminen etenee, ja se voidaan pienentää kahdesti kuukaudessa, jos hyvä remissio saavutetaan. Näin ollen potilaat käyvät poliklinikalla useita kertoja, mikä tarkoittaa, että he viettävät huomattavan osan ajasta kuljetuksiin ja ovat jatkuvasti alttiina mahdollisille infektioille. Lisäksi poliklinikka saattaa tulevaisuudessa päätyä moniin bispesifisiin hoitoihin niiden korkean tehokkuuden vuoksi, mikä rasittaa sairaalan logistiikkaa.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että potilaat, jotka saavat hoitonsa itse, kokevat paremman elämänlaadun, korkeamman hyvinvoinnin ja päivittäisen aktiivisuuden. Lisäksi itsehoidolla saavutetaan jopa 20–50 %:n sosioekonomiset säästöt verrattuna avohoitoon.

Elranatamabi on bispesifinen CD3xBCMA, jolla on joitain ainutlaatuisia ominaisuuksia; se annetaan ihon alle kiinteänä annoksena, ja se on osoittanut huomattavan alhaisen CRS-riskin kolmannen injektion jälkeen. Tämä tekee siitä täydellisen ehdokkaan tutkittavaksi laitoksessa, jossa potilaat koulutetaan itsehoitoon omassa kodissaan.

Lähdetietojen hankinta ja suunnitellut käynnit Tutkimuksessa Elranatamabia annetaan monoterapiana kuuden 28 päivän syklin ajan (taulukko 1). Potilaat saavat ihonalaisesti Elranatamabia 76 mg QW 2-vaiheisella esiannosohjelmalla ensimmäisen viikon aikana (12 mg D1 ja 32 mg D4). Turvallisuussyistä korotetut annokset annetaan sairaalahoidon yhteydessä vähintään 48 tuntia (C1D1) ja 24 tuntia (C1D4). Sairaalahoidon aikana elintoimintoja mitataan vähintään 6 kertaa yöpymisen aikana. Jos hoito on siedetty, C1D8, C1D15 ja C1D22 annetaan poliklinikalla ja niihin sisältyy potilaiden itsehoitokoulutusta. Jaksoissa 2–6 potilaat antavat hoidon itse poliklinikalla D1 ja kotona D8, D15 ja D22. Jos potilaat kuitenkin kokevat CRS:n tutkimuksen aikana, kaksi peräkkäistä annosta on annettava poliklinikalla ilman CRS:n merkkejä, ennen kuin kotihoitoa voidaan jatkaa. Jos potilaat kokevat ICANS:n, heidät poistetaan tutkimuksesta.

Ennen jokaista uutta hoitojaksoa laboratorioarvioinnit tehdään paikallisessa sairaalassa tai potilaan yleislääkärissä yleisten standardien mukaisesti. Odensen yliopistollisen sairaalan hematologin, joka myös arvioi potilaan, on hyväksyttävä laboratorioarviot ennen kaikkien syklien päivää D1.

Lisäksi kerätään seuraavat tiedot toissijaisten päätepisteiden täyttämiseksi:

Sisällyttämisen yhteydessä tiedot iästä, sukupuolesta, siviilisäädystä, PS:stä, R-ISS:stä, ISS:stä, elintoiminnoista, myeloomatyypistä, munuaisten ja maksan toiminnasta, samanaikaisista lääkityksistä (CM), painosta, aiempien hoitolinjojen määrästä ja vasteesta aikaisempiin linjoihin hoidosta rekisteröidään sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF). Lisäksi potilaat tutkitaan fyysisesti ja kognitiivisesti, mikä sisältää kirjoitustestin ja kykynsä tunnistaa tunnettuja kuvia. Lopuksi potilaiden on täytettävä EORTC QLQ-C30 ja FACT Cognitive -kyselylomakkeet sähköisesti.

Suunnitellun sairaalahoidon aikana syklissä 1 potilaita tutkitaan jatkuvasti ja kerätään tietoja PS:stä, elintoiminnoista, verinäytteen tuloksista, CM:stä, AE:stä sekä CRS- ja ICANS-seulonnan tuloksista. Samanlaisia ​​tietoja kerätään kohdissa C1D8, C1D15 ja C1D22.

Jaksosta 2 alkaen kerätään tietoja hallinnon sijainnista. Erityisesti uudelleenohjatut annokset ja hylätyt annokset rekisteröidään. Kun potilaat saapuvat poliklinikalle ajankohtana D1, heidät tutkitaan fyysisesti ja kerätään tiedot PS:stä, elintoiminnoista, verinäytetuloksista, CM:stä, AE:stä, painosta ja CRS- ja ICANS-seulonnan tuloksista. Lisäksi potilaiden tulee täyttää EORTC QLQ-C30 sähköisesti. Jos he eivät täytä kyselyä poliklinikalla käynnin aikana, sen voi täyttää kotoa seuraavina päivinä, kuitenkin viimeistään kahden päivän kuluessa hoidon jälkeen (D3).

Ennen jokaista kotihoitoa (D8, D15 ja D22) potilaat saavat sähköisen kyselylomakkeen fyysisestä ja kognitiivisesta tilastaan. Heidän on vastattava, jos heillä on ollut kuumetta (heitä opastetaan mittaamaan lämpötila ennen jokaista pistosta), huimausta tai muuta sairautta tai onko heillä ollut antibiootteja viimeisen annon jälkeen. Lisäksi ICANS-luokan sulkemiseksi pois ne testataan kognitiivisesti. Kyselylomake tulee täyttää kaksi päivää ennen vastaanottoa. Hoitopäivänä poliklinikan erikoissairaanhoitaja arvioi vastaukset ja soittaa potilaalle aamulla varmistaakseen, ettei ole odottamattomia ongelmia tai kuumetta, jotka olisivat hoidon kanssa yhteensopimattomia.

D1 (poliklinikalla) ja D8 (kotona) jaksoissa 2-6 potilaiden, hoitajien, sairaanhoitajien ja poliklinikan lääkäreiden tulee kirjata hoitoon käytetty aikansa. Potilaiden ja hoitajien osalta tähän sisältyy odotusaika ja kuljetuksiin käytetty aika. Lisäksi heidän tulee rekisteröidä kulkuvälineensä ja jos heillä on ollut tarve pitää vapaata töistä suunnitellun hallinnon vuoksi. Sairaanhoitajille ja lääkäreille tämä sisältää sekä hallinnolliset että potilaan kanssa vietetyn ajan.

Potilaiden tulee koko tutkimuksen ajan ilmoittautua, jos heillä on ollut odottamatonta yhteyttä terveydenhuoltojärjestelmään (esim. hematologiaan tai yleislääkäriin). Tätä tarkoitusta varten heihin ollaan automaattisesti yhteydessä sähköisesti joka viikko, ja jos he rekisteröivät odottamattomia yhteydenottoja, opintohoitaja ottaa heihin yhteyttä selvityksen saamiseksi ja rekisteröi yhteydenoton syyn.

EOT:ssa potilaiden ja omaishoitajien on täytettävä mieltymyksiään koskeva kyselylomake (hoito kotona tai poliklinikalla). Lisäksi potilaiden on täytettävä EORTC QLQ-C30- ja FACT Cognitive -kyselylomakkeet. Lopuksi potilaat ja omaishoitajat haastatellaan henkilökohtaisesti.

EOS:ssä tehdään fokusryhmähaastattelu poliklinikan terveydenhuollon ammattilaisten kanssa.

Turvallisuusnäkökohdat ja lääkkeiden anto Yleisin Elranatamabiin liittyvä haittavaikutus on CRS. Ensimmäisen jakson hoidot annetaan sairaalassa; kaksi esiannosta sairaalahoidon yhteydessä ja muut poliklinikalla. Lisäksi CRS-asteen vähentämiseksi potilaat saavat esilääkitystä, joka sisältää kortikosteroidia, antihistamiinia ja kuumetta alentavaa lääkettä sekä esiannosten että ensimmäisen täyden annoksen osalta. Jos CRS:ää ei havaita, seuraavissa hoidoissa käytetään vain antihistamiinia ja antipyreettiä. Hoitoa ei vapauteta itsehoitoon ennen sykliä 2, jolloin vakavan CRS:n riskiä pidetään minimaalisena. Lisäksi infektioriskin vähentämiseksi potilaat saavat infektioiden ehkäisyä sulfametoksatsolin ja trimetopriimi 80/400 mg vuorokaudessa, siprofloksasiini 500 mg kahdesti vuorokaudessa sekä immunoglobuliinisubstituutioiden muodossa, jos polyklonaalinen IgG laskee alle 5 g/l.

Ennen jokaisen uuden hoitojakson aloittamista laboratorioarvioinnit tehdään paikallisessa sairaalassa tai potilaan yleislääkärissä yleisten standardien mukaisesti. Odensen yliopistollisen sairaalan hematologin, joka myös arvioi potilaan, on hyväksyttävä laboratorioarviot ennen hoidon aloittamista. Ennen jokaista kotihoitoa (D8, D15 ja D22) potilaan tulee vastata sähköiseen fyysistä ja kognitiivista tilaa koskevaan kyselyyn. Tämä sisältää kysymyksiä siitä, onko heillä ollut kuumetta, huimausta tai muuta sairautta ja onko heillä ollut antibiootteja viimeisen annon jälkeen). Lisäksi CRS:n tai infektion asteen poissulkemiseksi potilaita neuvotaan mittaamaan lämpötilansa ennen jokaista injektiota ja raportoimaan tulos sähköisesti. Lopuksi, ICANS-luokkien poissulkemiseksi, ne testataan kognitiivisesti, mikä sisältää kirjoitustestin ja kokeen niiden kyvystä tunnistaa tunnettuja kuvia.

Antopäivänä erikoissairaanhoitaja arvioi vastaukset ja soittaa potilaalle aamulla varmistaakseen, ettei odottamattomia ongelmia tai kuumetta ole ilmennyt. Jos kaikki kriteerit täyttyvät, hoitaja ottaa yhteyttä Sairaala-apteekkiin, joka valmistaa hoidon ja lähettää sen suoraan potilaalle autolla.

CRS ja ICANS CRS:n ja ICANS:n hallinta hoidetaan paikallisten ohjeiden mukaisesti ASTCT-ohjeita noudattaen.

Jos potilaat kokevat CRS:n (mikä tahansa aste) milloin tahansa, potilaiden on saatava kaksi peräkkäistä annosta sairaalan tarkkailun alla. Potilaat, joilla on ICANS (mikä tahansa aste), suljetaan pois tutkimuksesta.

Sivuvaikutukset AE:n, SAE:n ja SUSAR:n rekisteröinti ja raportointi Kaikki protokollaan rekisteröidyt AE-, SAE- ja tuotteen laatuvalitukset, olivatpa ne vakavia tai ei-vakavia, liittyvät tai eivät liity, kerätään kansallisten ohjeiden mukaisesti lisensoidulle lääketieteen haltijalle (©Pfizer). rekisteröity eCRF:ään. PI arvioi SAE:t joko epäillyksi haittavaikutukseksi (SAR), epäillyksi odottamattomaksi vakavaksi haittavaikutukseksi (SUSAR) tai ei-liittyväksi SAE:ksi. SAR- ja epäilyttävät vakavat haittavaikutukset ilmoitetaan lääketieteellisen luvan haltijalle 24 tunnin kuluessa siitä, kun tutkija on vahvistanut sen käyttämällä tutkijan sponsoroiman tutkimuksen tai kliinisen tutkimusyhteistyön interventiotutkimuksen vakavan haittatapahtuman lomaketta V. 5.0. Lomakkeen voi täyttää tutkimuskoordinaattori, mutta sen tulee allekirjoittaa PI (MD. PhD, Thomas Lund) mahdollisimman pian. Allekirjoitus ei kuitenkaan saisi viivyttää lomakkeen lähettämistä yli 24 tuntia.

Ei-liittyvät SAE-t ja AE-t raportoidaan joka kolmas kuukausi Pfizerille ja vuosittain Tanskan lääketieteelliselle virastolle.

Sivuvaikutukset AE:n, SAE:n ja SUSAR:n rekisteröinti ja raportointi Kaikki protokollaan rekisteröidyt AE-, SAE- ja tuotteen laatuvalitukset, olivatpa ne vakavia tai ei-vakavia, liittyvät tai eivät liity, kerätään kansallisten ohjeiden mukaisesti lisensoidulle lääketieteen haltijalle (©Pfizer). rekisteröity eCRF:ään. PI arvioi SAE:t joko epäillyksi haittavaikutukseksi (SAR), epäillyksi odottamattomaksi vakavaksi haittavaikutukseksi (SUSAR) tai ei-liittyväksi SAE:ksi. SAR- ja epäilyttävät vakavat haittavaikutukset ilmoitetaan lääketieteellisen luvan haltijalle 24 tunnin kuluessa siitä, kun tutkija on vahvistanut sen käyttämällä tutkijan sponsoroiman tutkimuksen tai kliinisen tutkimusyhteistyön interventiotutkimuksen vakavan haittatapahtuman lomaketta V. 5.0. Lomakkeen voi täyttää tutkimuskoordinaattori, mutta sen tulee allekirjoittaa PI (MD. PhD, Thomas Lund) mahdollisimman pian. Allekirjoitus ei kuitenkaan saisi viivyttää lomakkeen lähettämistä yli 24 tuntia. SAE-lomake tulee lähettää seuraavaan salasanalla suojattuun sähköpostiin: DNK.AEReporting@pfizer.com Ei-liittyvät SAE-t ja AE-t raportoidaan joka kolmas kuukausi Pfizerille ja vuosittain Tanskan lääketieteelliselle virastolle.

NCI CTCAE v 4.0:aa käytetään haittavaikutusten vakavuuden arvioimiseen. Jokainen annosmuutos tai hoidon viivästyminen sekä syy kirjataan eCRF:ään. AE ja SAE rekisteröidään ensimmäisestä hoitoannoksesta 28 kalenteripäivään saakka tutkimuksen viimeisen Elranatamab-annoksen jälkeen. Lisäksi kaikki 28 päivän jakson jälkeen ilmenevät AE/SAE rekisteröidään, jos PI epäilee syy-yhteyttä Elranatamabin ja AE/SAE:n välillä. Merkkejä tai oireita, jotka liittyvät suoraan MM:ään tai suunniteltuun sairaalahoitoon aiemmin tunnettujen sairauksien vuoksi, ei rekisteröidä.