Autoadministración de Elranatamab subcutáneo en el domicilio de los pacientes. (ERICA)

Antecedentes Los anticuerpos biespecíficos dirigidos a CD3 y BCMA han demostrado una eficacia sorprendente con tasas de respuesta de casi el 65 % en pacientes expuestos a triple clase con mieloma múltiple (MM). Este no será necesariamente el primer producto que se comercializará, pero podría ser un producto que haya demostrado ser aplicable para una autoadministración segura y conveniente en los hogares de los pacientes, mejorando así la calidad de vida (QoL) de los pacientes y sus cuidadores y reducir la carga sobre el sistema sanitario. Aunque todavía se están investigando los regímenes de dosificación óptimos, la mayoría de CD3xBCMA se administra semanalmente hasta la progresión, con la posibilidad de reducirlo a dos veces al mes, si se obtiene una buena remisión. En consecuencia, los pacientes tienen múltiples visitas a la clínica ambulatoria, lo que significa que pasan una cantidad considerable de tiempo en transporte y que están continuamente expuestos a posibles infecciones. Además, en el futuro la clínica ambulatoria podría terminar con muchos tratamientos biespecíficos debido a su alta eficiencia, lo que sobrecargaría la logística del hospital.

Estudios anteriores han demostrado que los pacientes que se administran ellos mismos el tratamiento experimentan una mejor calidad de vida, un mayor nivel de bienestar y un mayor nivel de actividad diaria. Además, se observan ahorros socioeconómicos de hasta un 20-50% con la autoadministración en comparación con el tratamiento ambulatorio.

Elranatamab es un CD3xBCMA biespecífico con algunas propiedades únicas; se administra por vía subcutánea en una dosis fija y ha demostrado un riesgo notablemente bajo de SLC después de la tercera inyección. Esto lo convierte en un candidato perfecto para investigar en un entorno donde los pacientes reciben capacitación en autoadministración en sus propios hogares.

Adquisición de datos originales y visitas planificadas En el estudio, Elranatamab se administrará como monoterapia durante seis ciclos de 28 días (Tabla 1). Los pacientes recibirán Elranatamab subcutáneo 76 mg cada semana con un régimen de dosis de preparación de 2 pasos administrado durante la primera semana (12 mg D1 y 32 mg D4). Por razones de seguridad, las dosis incrementales se administrarán con hospitalización durante un mínimo de 48 horas (C1D1) y 24 horas (C1D4), respectivamente. Durante la hospitalización, los signos vitales se medirán al menos 6 veces por noche. Si se tolera el tratamiento, C1D8, C1D15 y C1D22 se administrarán en la clínica ambulatoria e incluirá capacitación de los pacientes en autoadministración. En el ciclo 2 al ciclo 6, los pacientes se administrarán ellos mismos el tratamiento en el ambulatorio D1 y en casa D8, D15 y D22. Sin embargo, si los pacientes experimentan algún RSC durante el estudio, las dos dosis consecutivas deben administrarse en la clínica ambulatoria sin ningún signo de RSC, antes de que se pueda reanudar el tratamiento en el hogar. Si los pacientes experimentan ICANS, serán retirados del estudio.

Antes de cada nuevo ciclo de tratamiento, se realizarán evaluaciones de laboratorio en el hospital local o en el médico de cabecera del paciente, de acuerdo con los estándares generales. Un hematólogo del Hospital Universitario de Odense, que también evaluará al paciente, debe aceptar las evaluaciones de laboratorio antes del D1 de todos los ciclos.

Además, se recopilarán los siguientes datos para cumplir con los criterios de valoración secundarios:

En el momento de la inclusión, datos de edad, sexo, estado civil, PS, R-ISS, ISS, signos vitales, tipo de mieloma, función renal y hepática, medicación concomitante (CM), peso, número de líneas de tratamiento previas y respuesta a líneas anteriores. del tratamiento se registrará en un formulario electrónico de informe de caso (eCRF). Además, los pacientes serán examinados físicamente y evaluados cognitivamente, lo que incluirá una prueba de escritura y una prueba de su capacidad para reconocer imágenes conocidas. Finalmente, los pacientes deben completar electrónicamente los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y FACT Cognitive.

Durante la hospitalización planificada en el ciclo 1, los pacientes serán examinados continuamente y se recopilarán datos sobre PS, signos vitales, resultados de muestras de sangre, CM, EA y resultados de las pruebas de detección de CRS e ICANS. Se recopilarán datos similares en C1D8, C1D15 y C1D22.

A partir del ciclo 2, se recopilarán datos sobre el lugar de administración. En concreto, se registrarán las administraciones redirigidas y las dosis descartadas. Cuando los pacientes se presenten en la clínica ambulatoria en D1, serán examinados físicamente y se recopilarán datos sobre PS, signos vitales, resultados de muestras de sangre, CM, EA, peso y resultados de las pruebas de detección de CRS e ICANS. Además, los pacientes deben completar el EORTC QLQ-C30 electrónicamente. Si no completan el cuestionario durante su visita al ambulatorio, podrán completarlo desde casa los días siguientes, pero no más tarde de dos días después del tratamiento (D3).

Antes de cada administración domiciliaria (D8, D15 y D22), los pacientes recibirán un cuestionario electrónico sobre su condición física y cognitiva. Deberán responder si han tenido fiebre (se les indicará que se tomen la temperatura antes de cada inyección), mareos o cualquier otra enfermedad, o si han recibido algún antibiótico desde su última administración. Además, para descartar cualquier grado de ICANS, se les realizará una prueba cognitiva. El cuestionario deberá cumplimentarse dentro de los dos días anteriores a la administración. El día del tratamiento, una enfermera especializada del ambulatorio evaluará las respuestas y llamará al paciente por la mañana para asegurarse de que no haya problemas inesperados o fiebre, que serían incompatibles con el tratamiento.

En D1 (en el ambulatorio) y D8 (en casa) en el ciclo 2-6, los pacientes, cuidadores, enfermeras y médicos del ambulatorio deben registrar el tiempo dedicado a la administración. Para pacientes y cuidadores, esto incluye el tiempo de espera y el tiempo dedicado al transporte. Además, deberán registrar su medio de transporte y si han tenido alguna necesidad de ausentarse del trabajo debido a la administración prevista. Para enfermeras y médicos, esto incluye tanto el tiempo administrativo como el tiempo dedicado al paciente.

A lo largo del estudio, los pacientes deben registrar si han tenido algún contacto no planificado con el sistema sanitario (por ejemplo, con el Departamento de Hematología o su médico de cabecera). Para ello, se les contactará automáticamente de forma electrónica cada semana y, si registran algún contacto no planificado, una enfermera del estudio se pondrá en contacto con ellos para solicitar aclaraciones y registrar la causa del contacto.

En EOT, los pacientes y cuidadores deben completar un cuestionario sobre sus preferencias (tratamiento en casa o en la clínica ambulatoria). Además, los pacientes deben completar los cuestionarios EORTC QLQ-C30 y FACT Cognitive. Finalmente, los pacientes y cuidadores serán entrevistados individualmente.

En EOS, se llevará a cabo una entrevista de grupo focal con profesionales de la salud involucrados en la clínica ambulatoria.

Consideraciones de seguridad y administración del fármaco El EA más común asociado con Elranatamab es el RSC. Los tratamientos del primer ciclo se administrarán en el hospital; las dos dosis de cebado con hospitalización y las demás en el ambulatorio. Además, para reducir el grado de RSC, los pacientes recibirán premedicación que incluyen corticosteroides, antihistamínicos y antipiréticos tanto para las dosis iniciales como para la primera dosis completa. Si no se observa RSC, solo se utilizarán antihistamínicos y antipiréticos en los siguientes tratamientos. El tratamiento no se autorizará para la autoadministración antes del ciclo 2, momento en el cual el riesgo de RSC grave se considera mínimo. Además, para reducir el riesgo de infecciones, los pacientes recibirán profilaxis contra infecciones en forma de sulfametoxazol con trimetoprima 80/400 mg al día, ciprofloxacina 500 mg dos veces al día, así como sustitución de inmunoglobulinas, si la IgG policlonal cae por debajo de 5 g/l.

Antes de iniciar cada nuevo ciclo de tratamiento, se realizarán evaluaciones de laboratorio en el hospital local o en el médico de cabecera del paciente, de acuerdo con los estándares generales. Un hematólogo del Hospital Universitario de Odense, que también evaluará al paciente, debe aceptar las evaluaciones de laboratorio antes de dar de alta el tratamiento. Antes de cada administración domiciliaria (D8, D15 y D22), el paciente deberá responder un cuestionario electrónico sobre su condición física y cognitiva. Esto incluye preguntas sobre si ha tenido fiebre, mareos o cualquier otra enfermedad, y si ha recibido algún antibiótico desde su última administración). Además, para descartar cualquier grado de RSC o infección, se indicará a los pacientes que midan su temperatura antes de cada inyección y que informen el resultado electrónicamente. Finalmente, para descartar cualquier grado de ICANS, se les realizará una prueba cognitiva, que incluirá una prueba de escritura y una prueba de su capacidad para reconocer imágenes conocidas.

El día de la administración, una enfermera especializada evaluará las respuestas y llamará al paciente por la mañana para asegurarse de que no se hayan producido problemas inesperados ni fiebre. Si se cumplen todos los criterios, la enfermera se pondrá en contacto con la Farmacia del Hospital que preparará el tratamiento y lo enviará directamente al paciente en coche.

CRS e ICANS La gestión de CRS e ICANS se manejará según las pautas locales siguiendo las pautas de ASTCT.

Si los pacientes experimentan RSC (cualquier grado) en algún momento, los pacientes deben recibir las dos dosis consecutivas bajo observación en el hospital. Los pacientes que experimenten ICANS (cualquier grado) serán excluidos del estudio.

Efectos secundarios Registro y notificación de EA, SAE y SUSAR Todos los EA registrados en el protocolo, SAE y quejas sobre la calidad del producto, ya sean graves o no graves, relacionados o no, recopilados según las directrices nacionales para el titular médico autorizado (©Pfizer). registrado en el eCRF. PI evaluará los EAG como sospecha de reacción adversa (SAR), sospecha de reacción adversa grave inesperada (SUSAR) o EAG no relacionados. Los SAR y SUSAR se informarán al titular de la licencia médica dentro de las 24 horas posteriores al reconocimiento del investigador utilizando el formulario de eventos adversos graves V. 5.0 del estudio de intervención de investigación patrocinada por el investigador o del estudio de intervención de colaboración de investigación clínica. El formulario puede ser completado por un coordinador del estudio, pero debe estar firmado por PI (MD. PhD, Thomas Lund) lo antes posible. Sin embargo, la firma no debe retrasar la presentación del formulario más allá de las 24 horas.

Los EAG y EA no relacionados se informarán cada tres meses a Pfizer y anualmente a la Agencia Médica Danesa.

Efectos secundarios Registro y notificación de EA, SAE y SUSAR Todos los EA registrados en el protocolo, SAE y quejas sobre la calidad del producto, ya sean graves o no graves, relacionados o no, recopilados según las directrices nacionales para el titular médico autorizado (©Pfizer). registrado en el eCRF. PI evaluará los EAG como sospecha de reacción adversa (SAR), sospecha de reacción adversa grave inesperada (SUSAR) o EAG no relacionados. Los SAR y SUSAR se informarán al titular de la licencia médica dentro de las 24 horas posteriores al reconocimiento del investigador utilizando el formulario de eventos adversos graves V. 5.0 del estudio de intervención de investigación patrocinada por el investigador o del estudio de intervención de colaboración de investigación clínica. El formulario puede ser completado por un coordinador del estudio, pero debe estar firmado por PI (MD. PhD, Thomas Lund) lo antes posible. Sin embargo, la firma no debe retrasar la presentación del formulario más allá de las 24 horas. El formulario SAE debe enviarse al siguiente correo electrónico protegido con contraseña: DNK.AEReporting@pfizer.com Los EAG y los EA no relacionados se informarán cada tres meses a Pfizer y anualmente a la Agencia Médica Danesa.

El NCI CTCAE v 4.0 se utiliza para clasificar la gravedad de los EA. Cada modificación de dosis o retraso en el tratamiento, así como el motivo, se documentarán en el eCRF. Los AA y AAG se registrarán desde la primera dosis del tratamiento hasta 28 días naturales después de la última dosis de Elranatamab en el estudio. Además, también se registrará cualquier EA/SAE que ocurra después del período de 28 días, si PI sospecha una relación causal entre Elranatamab y el EA/SAE. No se registrarán los signos o síntomas directamente relacionados con MM o la hospitalización planificada por enfermedades conocidas anteriormente.