환자의 집에서 엘라나타맙을 피하 자가 투여합니다. (ERICA)

배경 CD3 및 BCMA를 표적으로 하는 이중특이적 항체는 다발성 골수종(MM)이 있는 삼중 등급 노출 환자에서 거의 65%의 반응률로 놀라운 효능을 입증했습니다. 이 제품이 반드시 시판되는 첫 번째 제품은 아니지만 환자의 집에서 안전하고 편리하게 자가 투여할 수 있는 것으로 입증된 제품일 수 있으며 이를 통해 환자와 간병인의 삶의 질(QoL) 및 의료 시스템의 부담을 줄입니다. 최적의 투여 요법이 여전히 연구되고 있지만, 대부분의 CD3xBCMA는 질병이 진행될 때까지 매주 투여되며, 양호한 관해가 얻어지면 한 달에 두 번으로 축소할 수도 있습니다. 결과적으로, 환자들은 외래 진료소를 여러 번 방문하게 되며, 이는 이동에 상당한 시간을 소비하고 잠재적인 감염에 지속적으로 노출된다는 것을 의미합니다. 더욱이, 외래 진료소는 효율성이 높기 때문에 향후 많은 이중특이성 치료로 끝날 수 있어 병원의 물류에 부담을 줄 수 있습니다.

이전 연구에 따르면 스스로 치료를 시행하는 환자는 더 나은 삶의 질(QoL), 더 높은 수준의 웰빙, 더 높은 수준의 일일 활동을 경험하는 것으로 나타났습니다. 또한, 자가 투여를 통해 외래 치료에 비해 최대 20~50%의 사회경제적 비용 절감 효과를 볼 수 있습니다.

Elranatamab은 몇 가지 독특한 특성을 지닌 이중특이적 CD3xBCMA입니다. 고정 용량으로 피하 투여되며 세 번째 주사 후 CRS 위험이 현저히 낮은 것으로 나타났습니다. 이는 환자가 자신의 집에서 자가 투여에 대한 교육을 받는 환경에서 조사하기에 완벽한 후보입니다.

소스 데이터 획득 및 방문 예정 본 연구에서 엘라나타맙은 28일, 6주기 동안 단독요법으로 투여될 예정이다(표 1). 환자는 첫 주 동안 투여되는 2단계 프라이밍 용량 요법(12mg D1 및 32mg D4)과 함께 엘라나타맙 76mg QW를 피하 투여받게 됩니다. 안전상의 이유로 단계적 용량은 각각 최소 48시간(C1D1) 및 24시간(C1D4) 입원 후 투여됩니다. 입원 기간 동안 활력징후는 하룻밤 체류 시 최소 6회 측정됩니다. 치료에 내약성이 있는 경우 C1D8, C1D15 및 C1D22는 외래 진료소에서 투여되며 자가 투여에 대한 환자 교육도 포함됩니다. 2주기부터 6주기까지 환자는 외래 진료소 D1과 집에서 D8, D15, D22에서 직접 치료를 받게 됩니다. 그러나 환자가 연구 기간 동안 CRS를 경험한 경우, 가정 치료를 재개하기 전에 CRS의 징후 없이 외래 진료소에서 연속 2회 용량을 투여해야 합니다. 환자가 ICANS를 경험하는 경우 연구에서 제외됩니다.

각각의 새로운 치료 주기 이전에 일반 표준에 따라 지역 병원이나 환자의 GP에서 실험실 평가가 수행됩니다. 환자를 평가할 오덴세 대학 병원의 혈액학자는 모든 주기의 D1 이전에 실험실 평가를 수락해야 합니다.

또한 보조 엔드포인트를 충족하기 위해 다음 데이터가 수집됩니다.

포함 시 연령, 성별, 결혼 상태, PS, R-ISS, ISS, 활력 징후, 골수종 유형, 신장 및 간 기능, 병용 약물(CM), 체중, 이전 치료 라인 수 및 이전 라인에 대한 반응에 대한 데이터 치료 결과는 전자 사례 보고서 양식(eCRF)에 등록됩니다. 또한, 환자들은 쓰기 테스트와 알려진 그림을 인식하는 능력 테스트를 포함하는 신체 검사와 인지 테스트를 받게 됩니다. 마지막으로, 환자는 EORTC QLQ-C30 및 FACT 인지 설문지를 전자적으로 작성해야 합니다.

1주기의 계획된 입원 동안 환자를 지속적으로 검사하고 PS, 활력 징후, 혈액 샘플 결과, CM, AE 및 CRS 및 ICANS 검사 결과에 대한 데이터를 수집합니다. 유사한 데이터가 C1D8, C1D15 및 C1D22에서 수집됩니다.

2주기부터 투여 위치에 대한 데이터가 수집됩니다. 특히, 리디렉션된 투여량과 폐기된 용량이 등록됩니다. 환자가 D1에 외래 진료소에 내원하면 신체 검사를 실시하고 PS, 활력 징후, 혈액 샘플 결과, CM, AE, 체중, CRS 및 ICANS 검사 결과에 대한 데이터를 수집합니다. 또한 환자는 EORTC QLQ-C30을 전자적으로 작성해야 합니다. 외래 진료소 방문 중에 설문지를 작성하지 않은 경우, 다음 날 집에서 작성할 수 있지만 치료 후(D3) 늦어도 2일 이내에 작성할 수 있습니다.

각 가정 투여(D8, D15 및 D22) 전에 환자는 신체적, 인지적 상태에 대한 전자 설문지를 받게 됩니다. 발열(주사할 때마다 체온을 측정하도록 지시함), 현기증 또는 기타 질병이 있었는지 또는 마지막 투여 이후 항생제를 투여받았는지 여부에 대해 답변해야 합니다. 또한 ICANS 등급을 배제하기 위해 인지 테스트를 실시합니다. 설문지는 투여 2일 이내에 작성되어야 합니다. 진료 당일 외래 전문 간호사가 반응을 평가한 뒤 오전에 환자에게 전화를 걸어 진료에 부적합한 예상치 못한 문제나 발열이 없는지 확인합니다.

2~6주기의 D1(외래)과 D8(가정)에는 외래의 환자, 간병인, 간호사, 의사가 투여에 소요된 시간을 등록해야 합니다. 환자와 간병인의 경우 여기에는 대기 시간과 이동에 소요되는 시간이 포함됩니다. 또한, 교통수단을 등록해야 하며, 예정된 행정으로 인해 휴직이 필요한 경우도 등록해야 합니다. 간호사와 의사의 경우 여기에는 환자와 함께 보낸 행정적 시간과 시간이 모두 포함됩니다.

연구 기간 동안 환자는 의료 시스템(예: 혈액학과 또는 담당 GP)과 예상치 못한 접촉을 한 경우 등록해야 합니다. 이를 위해 매주 자동으로 전자 연락을 받게 되며, 계획되지 않은 연락을 등록한 경우 연구 간호사가 연락하여 확인을 위해 연락하고 연락 원인을 등록합니다.

EOT에서 환자와 간병인은 자신의 선호 사항(가정 치료 또는 외래 진료소 치료)에 대한 설문지를 작성해야 합니다. 또한 환자는 EORTC QLQ-C30 및 FACT 인지 설문지를 작성해야 합니다. 마지막으로 환자와 보호자를 개별적으로 인터뷰합니다.

EOS에서는 외래 진료소의 관련 의료 전문가를 대상으로 포커스 그룹 인터뷰가 진행됩니다.

안전 고려사항 및 약물 투여 엘라나타맙과 관련된 가장 일반적인 AE는 CRS입니다. 첫 번째 주기의 치료는 병원에서 시행됩니다. 입원 시 두 번의 프라이밍 용량을 투여하고 나머지는 외래 진료소에서 투여합니다. 또한, CRS의 등급을 낮추기 위해 환자는 프라이밍 용량과 첫 번째 전체 용량 모두에 대해 코르티코스테로이드, 항히스타민제 및 해열제를 포함한 예비 약물을 투여받게 됩니다. CRS가 관찰되지 않으면 다음 치료에는 항히스타민제와 해열제만 사용합니다. 심각한 CRS의 위험이 최소화되는 것으로 간주되는 2주기 이전에는 자가 투여용 치료제가 출시되지 않습니다. 또한, 감염 위험을 줄이기 위해 환자는 설파메톡사졸과 트리메토프림 80/400mg을 매일 투여하고 시프로플록사신 500mg을 1일 2회 투여하며, 다클론 IgG가 5g/L 미만으로 떨어지면 면역글로불린 대체 요법을 통해 감염 예방 조치를 받게 됩니다.

각각의 새로운 치료 주기가 시작되기 전에 일반 표준에 따라 지역 병원이나 환자의 GP에서 실험실 평가가 수행됩니다. 환자를 평가할 오덴세 대학 병원의 혈액학자는 치료가 시작되기 전에 실험실 평가를 수락해야 합니다. 각 가정 투여(D8, D15 및 D22) 전에 환자는 신체적, 인지적 상태에 대한 전자 설문지에 응답해야 합니다. 여기에는 발열, 현기증 또는 기타 질병이 있었는지, 마지막 투여 이후 항생제를 투여받았는지에 대한 질문이 포함됩니다. 또한 CRS 또는 감염의 등급을 배제하기 위해 환자에게 주사할 때마다 체온을 측정하고 결과를 전자적으로 보고하도록 지시합니다. 마지막으로 ICANS 등급을 배제하기 위해 인지 테스트를 실시하며, 여기에는 쓰기 테스트와 알려진 그림을 인식하는 능력 테스트가 포함됩니다.

투여 당일 전문 간호사가 반응을 평가한 후 오전에 환자에게 전화를 걸어 예상치 못한 문제나 발열 등이 발생하지 않았는지 확인한다. 모든 기준이 충족되면 간호사는 병원 약국에 연락하여 치료를 준비하고 차량으로 환자에게 직접 보냅니다.

CRS 및 ICANS CRS 및 ICANS 관리는 ASTCT 지침에 따라 현지 지침에 따라 처리됩니다.

환자가 언제든지 CRS(모든 등급)를 경험하는 경우, 환자는 병원에서 관찰 하에 연속 2회 용량을 받아야 합니다. ICANS(모든 등급)를 경험하는 환자는 연구에서 제외됩니다.

부작용 AE, SAE 및 SUSAR의 등록 및 보고 심각한지 심각하지 않은지, 관련 여부에 관계없이 모든 프로토콜에 등록된 AE, SAE 및 제품 품질 불만 사항은 국가 지침에 따라 면허를 소지한 의료 보유자(©Pfizer)에게 수집됩니다. eCRF에 등록되었습니다. SAE는 PI에 의해 의심되는 부작용(SAR), 의심되는 예상치 못한 심각한 부작용(SUSAR) 또는 비관련 SAE로 평가됩니다. SAR 및 SUSAR은 연구자 후원 연구 또는 임상 연구 협력 중재 연구 심각한 부작용 양식 V.5.0을 사용하여 연구자 승인 후 24시간 이내에 의료 면허 보유자에게 보고됩니다. 양식은 연구 코디네이터가 작성할 수 있지만 PI(MD. PhD, Thomas Lund) 가능한 한 빨리. 그러나 서명으로 인해 양식 제출이 24시간 이상 지연되어서는 안 됩니다.

관련되지 않은 SAE 및 AE는 3개월마다 화이자에 보고되고 매년 덴마크 의료 기관에 보고됩니다.

부작용 AE, SAE 및 SUSAR의 등록 및 보고 심각한지 심각하지 않은지, 관련 여부에 관계없이 모든 프로토콜에 등록된 AE, SAE 및 제품 품질 불만 사항은 국가 지침에 따라 면허를 소지한 의료 보유자(©Pfizer)에게 수집됩니다. eCRF에 등록되었습니다. SAE는 PI에 의해 의심되는 부작용(SAR), 의심되는 예상치 못한 심각한 부작용(SUSAR) 또는 비관련 SAE로 평가됩니다. SAR 및 SUSAR은 연구자 후원 연구 또는 임상 연구 협력 중재 연구 심각한 부작용 양식 V.5.0을 사용하여 연구자 승인 후 24시간 이내에 의료 면허 보유자에게 보고됩니다. 양식은 연구 코디네이터가 작성할 수 있지만 PI(MD. PhD, Thomas Lund) 가능한 한 빨리. 그러나 서명으로 인해 양식 제출이 24시간 이상 지연되어서는 안 됩니다. SAE 양식은 비밀번호로 보호된 다음 이메일로 보내야 합니다: DNK.AEReporting@pfizer.com 관련 없는 SAE 및 AE는 3개월마다 화이자에 보고되고 매년 덴마크 의료 기관에 보고됩니다.

NCI CTCAE v 4.0은 AE의 심각도를 평가하는 데 사용됩니다. 각각의 용량 조정 또는 치료 지연과 그 이유는 eCRF에 문서화됩니다. AE 및 SAE는 첫 번째 치료 투여부터 연구에서 엘라나타맙의 마지막 투여 후 달력일 기준 28일까지 등록됩니다. 또한, PI가 엘라나타맙과 AE/SAE 사이의 인과 관계를 의심하는 경우 28일 이후 발생한 모든 AE/SAE도 등록됩니다. MM과 직접적으로 관련된 징후나 증상 또는 이전에 알려진 질병에 대한 계획된 입원은 등록되지 않습니다.