Selbstverabreichung von subkutanem Elranatamab bei Patienten zu Hause. (ERICA)

Hintergrund Bispezifische Antikörper, die auf CD3 und BCMA abzielen, haben eine erstaunliche Wirksamkeit mit Ansprechraten von fast 65 % bei Patienten mit dreifacher Exposition gegenüber multiplem Myelom (MM) gezeigt. Dies wird nicht unbedingt das erste Produkt sein, das auf den Markt kommt, aber es könnte sich um ein Produkt handeln, das sich nachweislich für die sichere und bequeme Selbstverabreichung bei den Patienten zu Hause eignet und dadurch die Lebensqualität (QoL) der Patienten und ihrer Betreuer verbessert Verringerung der Belastung des Gesundheitssystems. Obwohl optimale Dosierungsschemata noch untersucht werden, werden die meisten CD3xBCMA bis zur Progression wöchentlich verabreicht, mit der Möglichkeit einer Reduzierung auf zweimal monatlich, wenn eine gute Remission erzielt wird. Folglich müssen Patienten die Ambulanz mehrmals aufsuchen, was bedeutet, dass sie einen erheblichen Teil ihrer Transportzeit verbringen und ständig potenziellen Infektionen ausgesetzt sind. Darüber hinaus könnte die Ambulanz aufgrund ihrer hohen Effizienz in Zukunft auf viele bispezifische Behandlungen verzichten, was die Logistik des Krankenhauses belasten würde.

Frühere Studien haben gezeigt, dass Patienten, die ihre Behandlung selbst durchführen, eine bessere Lebensqualität, ein höheres Wohlbefinden und ein höheres Maß an täglicher Aktivität haben. Darüber hinaus werden bei der Selbstverabreichung im Vergleich zur ambulanten Behandlung sozioökonomische Einsparungen von bis zu 20–50 % erzielt.

Elranatamab ist ein bispezifisches CD3xBCMA mit einigen einzigartigen Eigenschaften; Es wird als feste Dosis subkutan verabreicht und zeigte nach der dritten Injektion ein bemerkenswert geringes CRS-Risiko. Dies macht es zu einem perfekten Kandidaten für Untersuchungen in einem Umfeld, in dem Patienten zu Hause in der Selbstverabreichung geschult werden.

Beschaffung von Quelldaten und geplanten Besuchen In der Studie wird Elranatamab als Monotherapie über sechs Zyklen von 28 Tagen verabreicht (Tabelle 1). Die Patienten erhalten subkutan 76 mg Elranatamab QW mit einer zweistufigen Grunddosis, die in der ersten Woche verabreicht wird (12 mg D1 und 32 mg D4). Aus Sicherheitsgründen werden die Erhöhungsdosen mit einem Krankenhausaufenthalt von mindestens 48 Stunden (C1D1) bzw. 24 Stunden (C1D4) verabreicht. Während des Krankenhausaufenthaltes werden die Vitalfunktionen mindestens sechsmal pro Übernachtung gemessen. Wenn die Behandlung vertragen wird, werden C1D8, C1D15 und C1D22 in der Ambulanz verabreicht und beinhalten eine Schulung der Patienten in der Selbstverabreichung. Im Zyklus 2 bis Zyklus 6 führen die Patienten die Behandlung selbst in der Ambulanz D1 und zu Hause D8, D15 und D22 durch. Wenn bei Patienten jedoch während der Studie ein CRS auftritt, müssen die beiden aufeinanderfolgenden Dosen in der Ambulanz verabreicht werden, ohne dass Anzeichen eines CRS vorliegen, bevor die Behandlung zu Hause wieder aufgenommen werden kann. Wenn bei Patienten ICANS auftritt, werden sie aus der Studie ausgeschlossen.

Vor jedem neuen Behandlungszyklus werden gemäß den allgemeinen Standards Laboruntersuchungen im örtlichen Krankenhaus oder beim Hausarzt des Patienten durchgeführt. Ein Hämatologe am Universitätskrankenhaus Odense, der den Patienten auch untersucht, muss die Laborbefunde vor Tag 1 aller Zyklen akzeptieren.

Darüber hinaus werden die folgenden Daten gesammelt, um die sekundären Endpunkte zu erreichen:

Bei der Aufnahme Daten zu Alter, Geschlecht, Familienstand, PS, R-ISS, ISS, Vitalfunktionen, Myelomtyp, Nieren- und Leberfunktion, Begleitmedikation (CM), Gewicht, Anzahl früherer Behandlungslinien und Ansprechen auf frühere Linien Die Behandlung wird in einem elektronischen Fallberichtsformular (eCRF) registriert. Darüber hinaus werden die Patienten körperlich untersucht und kognitiv getestet, was einen Schreibtest und einen Test ihrer Fähigkeit, bekannte Bilder zu erkennen, umfasst. Schließlich müssen die Patienten den EORTC QLQ-C30- und den FACT Cognitive-Fragebogen elektronisch ausfüllen.

Während des geplanten Krankenhausaufenthalts in Zyklus 1 werden die Patienten kontinuierlich untersucht und es werden Daten zu PS, Vitalfunktionen, Ergebnissen von Blutproben, CM, UE und Ergebnissen von CRS- und ICANS-Screenings gesammelt. Ähnliche Daten werden bei C1D8, C1D15 und C1D22 gesammelt.

Ab Zyklus 2 werden Daten zum Verabreichungsort erhoben. Insbesondere werden umgeleitete Verabreichungen und verworfene Dosen registriert. Wenn Patienten in der Ambulanz bei D1 erscheinen, werden sie körperlich untersucht und Daten zu PS, Vitalfunktionen, Ergebnissen von Blutproben, CM, UE, Gewicht und Ergebnis des CRS- und ICANS-Screenings werden gesammelt. Darüber hinaus sollten Patienten den EORTC QLQ-C30 elektronisch ausfüllen. Sollten Sie den Fragebogen während Ihres Besuchs in der Ambulanz nicht ausfüllen, können Sie ihn an den folgenden Tagen, spätestens jedoch zwei Tage nach der Behandlung (D3), von zu Hause aus ausfüllen.

Vor jeder Hausverwaltung (D8, D15 und D22) erhalten die Patienten einen elektronischen Fragebogen zu ihrem körperlichen und kognitiven Zustand. Sie müssen antworten, wenn sie Fieber hatten (sie werden angewiesen, vor jeder Injektion ihre Temperatur zu messen), Schwindel oder eine andere Krankheit hatten oder seit ihrer letzten Verabreichung Antibiotika erhalten haben. Um jeglichen ICANS-Grad auszuschließen, werden sie außerdem kognitiv getestet. Der Fragebogen muss innerhalb von zwei Tagen vor der Verabreichung ausgefüllt werden. Am Tag der Behandlung beurteilt eine spezialisierte Krankenschwester der Ambulanz die Reaktionen und ruft den Patienten morgens an, um sicherzustellen, dass keine unerwarteten Probleme oder Fieber auftreten, die mit der Behandlung unvereinbar wären.

Bei D1 (in der Ambulanz) und D8 (zu Hause) im Zyklus 2-6 müssen Patienten, Betreuer, Krankenschwestern und Ärzte in der Ambulanz ihre für die Verwaltung aufgewendete Zeit erfassen. Für Patienten und Pflegekräfte zählen dazu auch Wartezeiten und Transportzeiten. Darüber hinaus sollten sie angeben, mit welchem ​​Verkehrsmittel sie sich fortbewegen und ob sie aufgrund der geplanten Verwaltung eine Auszeit von der Arbeit benötigen. Für Pflegekräfte und Ärzte umfasst dies sowohl die administrative als auch die mit dem Patienten verbrachte Zeit.

Während der gesamten Studie müssen sich Patienten registrieren, wenn sie ungeplanten Kontakt mit dem Gesundheitssystem hatten (z. B. mit der Abteilung für Hämatologie oder ihrem Hausarzt). Zu diesem Zweck werden sie jede Woche automatisch elektronisch kontaktiert. Wenn sie ungeplante Kontakte registrieren, wird sich eine Studienkrankenschwester zur Klärung mit ihnen in Verbindung setzen und die Ursache des Kontakts registrieren.

Bei EOT müssen Patienten und Betreuer einen Fragebogen zu ihren Präferenzen (Behandlung zu Hause oder in der Ambulanz) ausfüllen. Darüber hinaus müssen Patienten die Fragebögen EORTC QLQ-C30 und FACT Cognitive ausfüllen. Abschließend werden Patienten und Betreuer einzeln befragt.

Bei EOS wird ein Fokusgruppeninterview mit beteiligten Gesundheitsfachkräften der Ambulanz durchgeführt.

Sicherheitsaspekte und Arzneimittelverabreichung Das häufigste mit Elranatamab verbundene UE ist CRS. Die Behandlungen im ersten Zyklus werden im Krankenhaus durchgeführt; die beiden Grunddosen mit Krankenhausaufenthalt und die anderen in der Ambulanz. Um den CRS-Grad zu reduzieren, erhalten die Patienten außerdem Prämedikationen, einschließlich Kortikosteroid, Antihistaminikum und Antipyretikum, sowohl für die Grunddosis als auch für die erste volle Dosis. Wenn kein CRS beobachtet wird, werden in den folgenden Behandlungen nur Antihistaminika und Antipyretika eingesetzt. Die Behandlung wird nicht vor Zyklus 2 zur Selbstverabreichung freigegeben. Zu diesem Zeitpunkt gilt das Risiko eines schweren CRS als minimal. Um das Infektionsrisiko zu verringern, erhalten die Patienten außerdem eine Infektionsprophylaxe in Form von Sulfametoxazol mit Trimethoprim 80/400 mg täglich, Ciprofloxacin 500 mg zweimal täglich sowie eine Immunglobulinsubstitution, wenn das polyklonale IgG unter 5 g/l fällt.

Vor Beginn jedes neuen Behandlungszyklus werden gemäß den allgemeinen Standards Laboruntersuchungen im örtlichen Krankenhaus oder beim Hausarzt des Patienten durchgeführt. Ein Hämatologe am Universitätskrankenhaus Odense, der den Patienten auch untersucht, muss die Laborbefunde akzeptieren, bevor die Behandlung freigegeben wird. Vor jeder Heimanwendung (D8, D15 und D22) muss der Patient einen elektronischen Fragebogen zu seinem körperlichen und kognitiven Zustand beantworten. Dazu gehört auch die Frage, ob sie Fieber, Schwindel oder eine andere Krankheit hatten und ob sie seit ihrer letzten Verabreichung Antibiotika erhalten haben. Um jegliches CRS oder eine Infektion auszuschließen, werden die Patienten darüber hinaus angewiesen, vor jeder Injektion ihre Temperatur zu messen und das Ergebnis elektronisch zu melden. Um schließlich einen ICANS-Grad auszuschließen, werden sie einem kognitiven Test unterzogen, der einen Schreibtest und einen Test ihrer Fähigkeit, bekannte Bilder zu erkennen, umfasst.

Am Tag der Verabreichung beurteilt eine spezialisierte Krankenschwester die Reaktionen und ruft den Patienten morgens an, um sicherzustellen, dass keine unerwarteten Probleme oder Fieber aufgetreten sind. Wenn alle Kriterien erfüllt sind, kontaktiert die Krankenschwester die Krankenhausapotheke, die die Behandlung vorbereitet und diese direkt mit dem Auto an den Patienten sendet.

CRS- und ICANS-Management von CRS und ICANS wird gemäß den lokalen Richtlinien gemäß den ASTCT-Richtlinien abgewickelt.

Wenn bei den Patienten zu irgendeinem Zeitpunkt ein CRS (jeglichen Grades) auftritt, müssen die Patienten die beiden aufeinanderfolgenden Dosen unter Beobachtung im Krankenhaus erhalten. Patienten mit ICANS (jeglicher Schweregrad) werden von der Studie ausgeschlossen.

Nebenwirkungen Registrierung und Meldung von UE, SAE und SUSAR Alle im Protokoll registrierten UE, SUE und Produktqualitätsbeschwerden, ob schwerwiegend oder nicht schwerwiegend, zusammenhängend oder nicht zusammenhängend, werden gemäß den nationalen Richtlinien an den zugelassenen medizinischen Inhaber (©Pfizer) gesammelt im eCRF registriert. SUE werden von PI entweder als vermutete unerwünschte Reaktion (SAR), vermutete unerwartete schwerwiegende unerwünschte Reaktion (SUSAR) oder als nicht verwandte SAE bewertet. SARs und SUSARs werden dem Inhaber der medizinischen Zulassung innerhalb von 24 Stunden nach der Bestätigung durch den Prüfer unter Verwendung des Formulars V. 5.0 für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse für von Prüfärzten gesponserte Forschungs- oder klinische Forschungskooperationsinterventionelle Studien gemeldet. Das Formular kann von einem Studienkoordinator ausgefüllt werden, sollte aber von PI (MD) unterschrieben werden. PhD, Thomas Lund) so bald wie möglich. Allerdings sollte die Unterschrift die Übermittlung des Formulars nicht über die 24 Stunden hinaus verzögern.

Nicht verwandte SUEs und UEs werden alle drei Monate an Pfizer und jährlich an die dänische Gesundheitsbehörde gemeldet.

Nebenwirkungen Registrierung und Meldung von UE, SAE und SUSAR Alle im Protokoll registrierten UE, SUE und Produktqualitätsbeschwerden, ob schwerwiegend oder nicht schwerwiegend, zusammenhängend oder nicht zusammenhängend, werden gemäß den nationalen Richtlinien an den zugelassenen medizinischen Inhaber (©Pfizer) gesammelt im eCRF registriert. SUE werden von PI entweder als vermutete unerwünschte Reaktion (SAR), vermutete unerwartete schwerwiegende unerwünschte Reaktion (SUSAR) oder als nicht verwandte SAE bewertet. SARs und SUSARs werden dem Inhaber der medizinischen Zulassung innerhalb von 24 Stunden nach der Bestätigung durch den Prüfer unter Verwendung des Formulars V. 5.0 für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse für von Prüfärzten gesponserte Forschungs- oder klinische Forschungskooperationsinterventionelle Studien gemeldet. Das Formular kann von einem Studienkoordinator ausgefüllt werden, sollte aber von PI (MD) unterschrieben werden. PhD, Thomas Lund) so bald wie möglich. Allerdings sollte die Unterschrift die Übermittlung des Formulars nicht über die 24 Stunden hinaus verzögern. Das SAE-Formular sollte an die folgende passwortgeschützte E-Mail-Adresse gesendet werden: DNK.AEReporting@pfizer.com Nicht verwandte SAEs und AEs werden alle drei Monate an Pfizer und jährlich an die dänische Gesundheitsbehörde gemeldet.

Zur Einstufung des Schweregrads von UEs wird der NCI CTCAE v 4.0 verwendet. Jede Dosisänderung oder Behandlungsverzögerung sowie der Grund werden im eCRF dokumentiert. UE und SAEs werden ab der ersten Behandlungsdosis bis 28 Kalendertage nach der letzten Elranatamab-Dosis in der Studie registriert. Darüber hinaus werden auch alle nach dem 28-Tage-Zeitraum auftretenden UE/SAE registriert, wenn PI einen ursächlichen Zusammenhang zwischen Elranatamab und dem UE/SAE vermutet. Anzeichen oder Symptome, die in direktem Zusammenhang mit MM oder einem geplanten Krankenhausaufenthalt wegen früher bekannter Krankheiten stehen, werden nicht registriert.