Auto-administration d'Elranatamab sous-cutanée au domicile des patients. (ERICA)

Contexte Les anticorps bispécifiques ciblant CD3 et BCMA ont démontré une efficacité étonnante avec des taux de réponse de près de 65 % chez les patients exposés en triple classe atteints de myélome multiple (MM). Ce ne sera pas nécessairement le premier produit à être commercialisé, mais il pourrait s'agir d'un produit qui s'est avéré applicable pour une auto-administration sûre et pratique au domicile des patients, améliorant ainsi la qualité de vie (QV) des patients et de leurs soignants. réduire le fardeau du système de santé. Bien que les schémas posologiques optimaux soient encore à l'étude, la plupart des CD3xBCMA sont administrés chaque semaine jusqu'à progression, avec la possibilité de passer à deux fois par mois, si une bonne rémission est obtenue. Par conséquent, les patients se rendent plusieurs fois en clinique externe, ce qui signifie qu'ils passent beaucoup de temps dans les transports et qu'ils sont continuellement exposés à des infections potentielles. En outre, en raison de leur grande efficacité, la clinique ambulatoire pourrait à l'avenir se retrouver avec de nombreux traitements bispécifiques, ce qui mettrait à rude épreuve la logistique de l'hôpital.

Des études antérieures ont montré que les patients qui administrent eux-mêmes leur traitement bénéficient d’une meilleure qualité de vie, d’un niveau de bien-être plus élevé et d’un niveau d’activité quotidienne plus élevé. De plus, des économies socio-économiques allant jusqu'à 20 à 50 % sont réalisées avec l'auto-administration par rapport au traitement ambulatoire.

L'elranatamab est un CD3xBCMA bispécifique doté de propriétés uniques ; il est administré par voie sous-cutanée à dose fixe et a montré un risque remarquablement faible de SRC après la troisième injection. Cela en fait un candidat idéal pour enquêter dans une configuration où les patients sont formés à l’auto-administration à leur domicile.

Acquisition des données sources et visites planifiées Dans l'étude, l'Elranatamab sera administré en monothérapie pendant six cycles de 28 jours (Tableau 1). Les patients recevront 76 mg d'Elranatamab par voie sous-cutanée QW avec un schéma posologique d'amorçage en 2 étapes administré au cours de la première semaine (12 mg D1 et 32 ​​mg D4). Pour des raisons de sécurité, les doses d'augmentation seront administrées avec une hospitalisation d'au moins 48 heures (C1D1) et 24 heures (C1D4), respectivement. Pendant l'hospitalisation, les signes vitaux seront mesurés au moins 6 fois par nuit. Si le traitement est toléré, C1D8, C1D15 et C1D22 seront administrés en clinique externe et comprendront une formation des patients à l'auto-administration. Du cycle 2 au cycle 6, les patients administreront eux-mêmes le traitement en clinique externe J1 et à domicile J8, J15 et J22. Cependant, si les patients présentent un SRC au cours de l'étude, les deux doses consécutives doivent être administrées en clinique externe sans aucun signe de SRC, avant que le traitement à domicile puisse reprendre. Si les patients subissent l'expérience ICANS, ils seront retirés de l'étude.

Avant chaque nouveau cycle de traitement, des évaluations de laboratoire seront effectuées à l'hôpital local ou chez le médecin généraliste du patient, selon les normes générales. Un hématologue du CHU d'Odense, qui évaluera également le patient, doit accepter les évaluations de laboratoire avant le J1 de tous les cycles.

De plus, les données suivantes seront collectées pour répondre aux critères d'évaluation secondaires :

A l'inclusion, données sur l'âge, le sexe, l'état civil, PS, R-ISS, ISS, signes vitaux, type de myélome, fonction rénale et hépatique, médicaments concomitants (CM), poids, nombre de lignes de traitement précédentes et réponse aux lignes précédentes. du traitement sera enregistré dans un formulaire électronique de rapport de cas (eCRF). De plus, les patients seront examinés physiquement et testés cognitivement, qui comprendront un test d'écriture et un test de leur capacité à reconnaître des images connues. Enfin, les patients doivent remplir électroniquement les questionnaires EORTC QLQ-C30 et FACT Cognitive.

Pendant l'hospitalisation prévue au cycle 1, les patients seront examinés en continu et les données sur le PS, les signes vitaux, les résultats des échantillons de sang, le CM, les EI et les résultats du dépistage CRS et ICANS seront collectés. Des données similaires seront collectées aux C1D8, C1D15 et C1D22.

À partir du cycle 2, des données sur le lieu d'administration seront collectées. Plus précisément, les administrations redirigées et les doses rejetées seront enregistrées. Lorsque les patients se présentent à la clinique externe à J1, ils seront physiquement examinés et les données sur le PS, les signes vitaux, les résultats des échantillons de sang, le CM, les EI, le poids et le résultat du dépistage CRS et ICANS seront collectés. De plus, les patients doivent remplir l'EORTC QLQ-C30 par voie électronique. S'ils ne remplissent pas le questionnaire lors de leur visite à la clinique externe, il pourra être complété à domicile les jours suivants, mais au plus tard deux jours après le traitement (J3).

Avant chaque administration à domicile (J8, J15 et J22), les patients recevront un questionnaire électronique sur leur condition physique et cognitive. Ils doivent répondre s'ils ont eu de la fièvre (il leur sera demandé de mesurer leur température avant chaque injection), des étourdissements ou toute autre maladie, ou s'ils ont reçu des antibiotiques depuis leur dernière administration. De plus, pour exclure tout grade d’ICANS, ils seront testés cognitivement. Le questionnaire doit être rempli dans les deux jours précédant l'administration. Le jour du traitement, une infirmière spécialisée de la clinique externe évaluera les réponses et appellera le patient le matin pour s'assurer qu'il n'y a pas de problèmes inattendus ou de fièvre, incompatibles avec le traitement.

À J1 (en clinique externe) et J8 (à domicile) des cycles 2 à 6, les patients, soignants, infirmières et médecins en clinique externe doivent enregistrer leur temps consacré à l'administration. Pour les patients et les soignants, cela inclut le temps d’attente et le temps consacré aux transports. De plus, ils doivent enregistrer leur mode de transport et s'ils ont eu besoin de s'absenter du travail en raison de l'administration prévue. Pour les infirmières et les médecins, cela inclut à la fois l’administration et le temps passé avec le patient.

Tout au long de l'étude, les patients doivent s'inscrire s'ils ont eu des contacts imprévus avec le système de santé (par exemple avec le service d'hématologie ou leur médecin généraliste). A cet effet, ils seront automatiquement contactés par voie électronique chaque semaine, et s'ils enregistrent des contacts imprévus, une infirmière de l'étude les contactera pour obtenir des éclaircissements et enregistrera la cause du contact.

À l'EOT, les patients et les soignants doivent remplir un questionnaire sur leurs préférences (traitement à domicile ou en clinique externe). De plus, les patients doivent remplir les questionnaires EORTC QLQ-C30 et FACT Cognitive. Enfin, les patients et les soignants seront interrogés individuellement.

Chez EOS, un entretien de groupe avec des professionnels de la santé impliqués à la clinique externe sera mené.

Considérations de sécurité et administration du médicament L'EI le plus fréquemment associé à l'Elranatamab est le SRC. Les traitements du premier cycle seront administrés à l'hôpital ; les deux doses d'amorçage avec hospitalisation et les autres en clinique externe. De plus, pour réduire le grade du SRC, les patients recevront des prémédications comprenant des corticostéroïdes, des antihistaminiques et des antipyrétiques pour les deux doses d'amorçage et pour la première dose complète. Si aucun SRC n'est observé, seuls des antihistaminiques et des antipyrétiques seront utilisés dans les traitements suivants. Le traitement ne sera pas autorisé pour l'auto-administration avant le cycle 2, moment auquel le risque de SRC sévère est considéré comme minime. De plus, pour réduire le risque d'infections, les patients recevront une prophylaxie des infections sous la forme de sulfamétoxazole avec du triméthoprime 80/400 mg par jour, de la ciprofloxacine 500 mg deux fois par jour, ainsi qu'une substitution d'immunoglobulines, si les IgG polyclonales descendent en dessous de 5 g/L.

Avant le début de chaque nouveau cycle de traitement, des évaluations de laboratoire seront effectuées à l'hôpital local ou chez le médecin généraliste du patient, selon les normes générales. Un hématologue de l'hôpital universitaire d'Odense, qui évaluera également le patient, doit accepter les évaluations du laboratoire avant la délivrance du traitement. Avant chaque administration à domicile (J8, J15 et J22), le patient doit répondre à un questionnaire électronique sur sa condition physique et cognitive. Cela inclut des questions pour savoir s'ils ont eu de la fièvre, des étourdissements ou toute autre maladie, et s'ils ont reçu des antibiotiques depuis leur dernière administration). De plus, pour exclure tout grade de SRC ou d'infection, les patients seront invités à mesurer leur température avant chaque injection et à communiquer le résultat par voie électronique. Enfin, pour exclure tout grade de l'ICANS, ils seront soumis à des tests cognitifs, qui comprendront un test d'écriture et un test de leur capacité à reconnaître des images connues.

Le jour de l'administration, une infirmière spécialisée évaluera les réponses et appellera le patient le matin pour s'assurer qu'aucun problème inattendu ou fièvre ne s'est produit. Si tous les critères sont remplis, l'infirmière contactera la Pharmacie Hospitalière qui préparera le traitement et l'enverra directement au patient en voiture.

CRS et ICANS La gestion de CRS et ICANS sera traitée conformément aux directives locales suivant les directives de l'ASTCT.

Si les patients présentent un SRC (n'importe quel grade) à tout moment, ils doivent recevoir les deux doses consécutives sous observation à l'hôpital. Les patients atteints d'ICANS (n'importe quel grade) seront exclus de l'étude.

Effets secondaires Enregistrement et déclaration des EI, EIG et SUSAR Tous les EI, EIG et plaintes concernant la qualité des produits enregistrés dans le protocole, qu'ils soient graves ou non, liés ou non, collectés conformément aux directives nationales auprès du titulaire médical agréé (©Pfizer) seront enregistré à l’eCRF. Les EIG seront évalués par PI comme un effet indésirable suspecté (SAR), des effets indésirables graves inattendus suspectés (SUSAR) ou un EIG non lié. Les DAS et les SUSAR seront signalés au titulaire de la licence médicale dans les 24 heures suivant la reconnaissance de l'investigateur à l'aide du formulaire V. 5.0 d'événement indésirable grave de recherche sponsorisée par l'investigateur ou d'étude interventionnelle de collaboration en recherche clinique. Le formulaire peut être rempli par un coordinateur de l’étude, mais doit être signé par PI (MD. PhD, Thomas Lund) dès que possible. Toutefois, la signature ne doit pas retarder la soumission du formulaire au-delà des 24 heures.

Les EIG et EI non liés seront signalés tous les trois mois à Pfizer et chaque année à l'Agence médicale danoise.

Effets secondaires Enregistrement et déclaration des EI, EIG et SUSAR Tous les EI, EIG et plaintes concernant la qualité des produits enregistrés dans le protocole, qu'ils soient graves ou non, liés ou non, collectés conformément aux directives nationales auprès du titulaire médical agréé (©Pfizer) seront enregistré à l’eCRF. Les EIG seront évalués par PI comme un effet indésirable suspecté (SAR), des effets indésirables graves inattendus suspectés (SUSAR) ou un EIG non lié. Les DAS et les SUSAR seront signalés au titulaire de la licence médicale dans les 24 heures suivant la reconnaissance de l'investigateur à l'aide du formulaire V. 5.0 d'événement indésirable grave de recherche sponsorisée par l'investigateur ou d'étude interventionnelle de collaboration en recherche clinique. Le formulaire peut être rempli par un coordinateur de l’étude, mais doit être signé par PI (MD. PhD, Thomas Lund) dès que possible. Toutefois, la signature ne doit pas retarder la soumission du formulaire au-delà des 24 heures. Le formulaire SAE doit être envoyé à l'adresse électronique protégée par mot de passe suivante : DNK.AEReporting@pfizer.com. Les EIG et les EI non liés seront signalés tous les trois mois à Pfizer et annuellement à l'Agence médicale danoise.

Le NCI CTCAE v 4.0 est utilisé pour évaluer la gravité des EI. Chaque modification de dose ou retard de traitement, ainsi que la raison seront documentés dans l'eCRF. Les EI et les EIG seront enregistrés dès la première dose de traitement jusqu'à 28 jours calendaires après la dernière dose d'Elranatamab dans l'étude. De plus, tout EI/EIG survenant après la période de 28 jours sera également enregistré, si PI soupçonne une relation causale entre Elranatamab et l'EI/EIG. Les signes ou symptômes directement liés au MM ou à une hospitalisation prévue pour des maladies connues antérieures ne seront pas enregistrés.