Samoaplikace subkutánního elranatamabu v domovech pacientů. (ERICA)

Pozadí Bispecifické protilátky zacílené na CD3 a BCMA prokázaly udivující účinnost s mírou odezvy téměř 65 % u pacientů s mnohočetným myelomem (MM) vystaveným působení trojité třídy. Nepůjde nutně o první produkt, který bude uveden na trh, ale může se jednat o produkt, o kterém se prokázalo, že je použitelný pro bezpečné a pohodlné samostatné podávání v domácnostech pacientů, čímž se zlepší kvalita života (QoL) pacientů a jejich pečovatelů. snížení zátěže zdravotnického systému. Ačkoli se optimální režimy dávkování stále zkoumají, většina CD3xBCMA se podává týdně až do progrese s možností snížení na dvakrát měsíčně, pokud se dosáhne dobré remise. V důsledku toho pacienti ambulantně navštěvují vícekrát, což znamená, že tráví značné množství času transportem a jsou neustále vystaveni potenciálním infekcím. Ambulance navíc může v budoucnu skončit s mnoha bispecifickými léčbami kvůli jejich vysoké efektivitě a zatěžovat tak logistiku nemocnice.

Předchozí studie ukázaly, že pacienti, kteří si sami aplikují léčbu, zažívají lepší kvalitu života, vyšší úroveň pohody a mají vyšší úroveň denní aktivity. Navíc jsou při samoadministraci pozorovány socioekonomické úspory až 20-50 % ve srovnání s ambulantní léčbou.

Elranatamab je bispecifický CD3xBCMA s některými jedinečnými vlastnostmi; podává se subkutánně ve fixní dávce a prokázalo se u něj pozoruhodně nízké riziko CRS po třetí injekci. Díky tomu je perfektním kandidátem pro vyšetřování v zařízení, kde jsou pacienti trénováni v samoadministraci u nich doma.

Získávání zdrojových údajů a plánované návštěvy Ve studii bude Elranatamab podáván jako monoterapie po dobu šesti cyklů po 28 dnech (tabulka 1). Pacienti budou dostávat subkutánně elranatamab 76 mg QW s 2-stupňovým základním dávkovacím režimem podávaným během prvního týdne (12 mg D1 a 32 mg D4). Z bezpečnostních důvodů budou zvyšující se dávky podávány s hospitalizací po dobu minimálně 48 hodin (C1D1) a 24 hodin (C1D4). Během hospitalizace budou měřeny vitální funkce minimálně 6x za noc. Pokud je léčba tolerována, budou C1D8, C1D15 a C1D22 podávány v ambulanci a bude zahrnovat školení pacientů v samoaplikaci. V cyklu 2 až 6 si pacienti budou léčbu sami podávat v ambulanci D1 a doma D8, D15 a D22. Pokud se však u pacientů během studie vyskytne CRS, musí být dvě po sobě jdoucí dávky podány v ambulanci bez jakýchkoli známek CRS, než bude možné obnovit domácí léčbu. Pokud pacienti zaznamenají ICANS, budou ze studie vyřazeni.

Před každým novým léčebným cyklem bude provedeno laboratorní vyšetření v místní nemocnici nebo u praktického lékaře pacienta podle obecných standardů. Laboratorní vyšetření před D1 všech cyklů musí akceptovat hematolog Fakultní nemocnice v Odense, který pacienta také vyhodnotí.

Dále budou shromažďovány následující údaje, aby byly splněny sekundární koncové body:

Při zařazení údaje o věku, pohlaví, rodinném stavu, PS, R-ISS, ISS, vitální funkce, typ myelomu, funkce ledvin a jater, souběžná medikace (CM), hmotnost, počet předchozích linií léčby a odpověď na předchozí řádky léčba bude evidována v elektronickém formuláři kazuistiky (eCRF). Dále budou pacienti fyzicky vyšetřeni a kognitivně testováni, což bude zahrnovat písemný test a test schopnosti rozpoznávat známé obrázky. Nakonec musí pacienti elektronicky vyplnit dotazníky EORTC QLQ-C30 a FACT Cognitive.

Během plánované hospitalizace v 1. cyklu budou pacienti průběžně vyšetřováni a budou shromažďovány údaje o PS, vitálních funkcích, výsledcích krevních vzorků, CM, AE a výsledcích screeningu CRS a ICANS. Podobné údaje budou shromažďovány v C1D8, C1D15 a C1D22.

Počínaje 2. cyklem budou shromažďovány údaje o místě administrace. Konkrétně budou registrována přesměrovaná podání a vyřazené dávky. Při nástupu pacientů do ambulance v D1 budou fyzicky vyšetřeni, budou shromažďovány údaje o PS, vitálních funkcích, výsledcích krevních vzorků, CM, AE, hmotnosti a výsledku screeningu CRS a ICANS. Dále by pacienti měli vyplnit EORTC QLQ-C30 elektronicky. Pokud dotazník nevyplní při své návštěvě v ambulanci, lze jej vyplnit z domova následující dny, nejpozději však do dvou dnů po ošetření (D3).

Před každým domácím podáním (D8, D15 a D22) obdrží pacienti elektronický dotazník o jejich fyzickém a kognitivním stavu. Musí odpovědět, zda měli horečku (budou poučeni, aby si změřili teplotu před každou injekcí), závratě nebo jiné nevolnosti nebo zda od posledního podání dostali nějaká antibiotika. Dále, aby se vyloučil jakýkoli stupeň ICANS, budou kognitivně testovány. Dotazník je nutné vyplnit do dvou dnů před administrací. V den ošetření zhodnotí reakce specializovaná sestra z ambulance a ráno zavolá pacientovi, aby se ujistil, že nedošlo k neočekávaným potížím nebo horečce, která by byla neslučitelná s léčbou.

Na D1 (v ambulanci) a D8 (doma) v cyklu 2-6 musí pacienti, ošetřovatelé, sestry a lékaři v ambulanci evidovat svůj čas strávený administrativou. Pro pacienty a pečovatele to zahrnuje čekací dobu a čas strávený přepravou. Dále by si měli zaregistrovat svůj způsob dopravy a zda potřebovali kvůli plánované administrativě volno v práci. Pro sestry a lékaře to zahrnuje jak administrativu, tak čas strávený s pacientem.

V průběhu studie se musí pacienti registrovat, pokud měli neplánovaný kontakt se zdravotnickým systémem (např. s hematologickým oddělením nebo svým praktickým lékařem). Za tímto účelem budou automaticky každý týden elektronicky kontaktováni, a pokud zaregistrují nějaké neplánované kontakty, kontaktuje je studijní sestra pro upřesnění a zaregistruje příčinu kontaktu.

Při EOT musí pacienti a pečovatelé vyplnit dotazník o svých preferencích (léčba doma nebo v ambulanci). Kromě toho musí pacienti vyplnit dotazníky EORTC QLQ-C30 a FACT Cognitive. Nakonec budou s pacienty a pečovateli individuálně pohovory.

V EOS bude veden fokusní skupinový rozhovor se zapojenými zdravotníky na ambulanci.

Bezpečnostní aspekty a podávání léků Nejběžnějším AE spojeným s elranatamabem je CRS. Léčba v prvním cyklu bude podávána v nemocnici; dvě primární dávky s hospitalizací a ostatní v ambulanci. Dále, aby se snížil stupeň CRS, budou pacienti dostávat premedikaci zahrnující kortikosteroidy, antihistaminika a antipyretika pro obě základní dávky a pro první plnou dávku. Pokud není pozorován CRS, budou se v následujících léčbách používat pouze antihistaminika a antipyretika. Léčba nebude uvolněna pro samoaplikaci před cyklem 2, kdy je riziko závažného CRS považováno za minimální. Dále, aby se snížilo riziko infekcí, budou pacienti dostávat profylaxi infekce ve formě sulfametoxazolu s trimethoprimem 80/400 mg denně, ciprofloxacinem 500 mg dvakrát denně a také substituci imunoglobulinů, pokud polyklonální IgG klesne pod 5 g/l.

Před každým novým léčebným cyklem bude provedeno laboratorní vyšetření v místní nemocnici nebo u praktického lékaře pacienta podle obecných standardů. Před uvolněním léčby musí laboratorní vyšetření přijmout hematolog z Fakultní nemocnice v Odense, který také pacienta vyhodnotí. Před každým domácím podáním (D8, D15 a D22) musí pacient odpovědět na elektronický dotazník o svém fyzickém a kognitivním stavu. To zahrnuje otázky, zda měli horečku, závratě nebo jiné onemocnění a zda od posledního podání dostali nějaká antibiotika). Dále, aby se vyloučil jakýkoli stupeň CRS nebo infekce, budou pacienti instruováni, aby si před každou injekcí změřili teplotu a výsledek oznámili elektronicky. Nakonec, aby se vyloučil jakýkoli stupeň ICANS, budou kognitivně testováni, což bude zahrnovat písemný test a test jejich schopnosti rozpoznat známé obrázky.

V den podání posoudí specializovaná sestra reakce a ráno zavolá pacientovi, aby se ujistila, že nenastaly žádné neočekávané problémy nebo horečka. Při splnění všech kritérií se sestra spojí s nemocniční lékárnou, která ošetření připraví a odešle autem přímo k pacientovi.

CRS a ICANS Správa CRS a ICANS bude řešena podle místních pokynů podle pokynů ASTCT.

Pokud se u pacientů kdykoli objeví CRS (jakéhokoli stupně), pacienti musí dostat dvě po sobě jdoucí dávky pod dohledem v nemocnici. Pacienti s ICANS (jakýkoli stupeň) budou ze studie vyloučeni.

Nežádoucí účinky Registrace a hlášení AE, SAE a SUSAR Všechny protokolem registrované AE, SAE a stížnosti na kvalitu produktu, ať už závažné nebo nezávažné, související nebo nesouvisející, budou shromažďovány podle národních směrnic držiteli licence (©Pfizer) registrované v eCRF. SAE budou vyhodnocovány PI buď jako suspected Adverse Reaction (SAR), Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSAR) nebo nesouvisející SAE. SAR a SUSAR budou nahlášeny držiteli lékařské licence do 24 hodin od potvrzení zkoušejícím pomocí zkoušejícího sponzorovaného výzkumu nebo intervenční studie pro spolupráci na klinickém výzkumu Formulář V. 5.0. Formulář může vyplnit studijní koordinátor, ale měl by být podepsán PI (MD. PhD, Thomas Lund) co nejdříve. Podpis by však neměl zpozdit odeslání formuláře déle než 24 hodin.

Nesouvisející SAE a AE budou hlášeny každý třetí měsíc společnosti Pfizer a každoročně Dánské lékařské agentuře.

Nežádoucí účinky Registrace a hlášení AE, SAE a SUSAR Všechny protokolem registrované AE, SAE a stížnosti na kvalitu produktu, ať už závažné nebo nezávažné, související nebo nesouvisející, budou shromažďovány podle národních směrnic držiteli licence (©Pfizer) registrované v eCRF. SAE budou vyhodnocovány PI buď jako suspected Adverse Reaction (SAR), Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSAR) nebo nesouvisející SAE. SAR a SUSAR budou nahlášeny držiteli lékařské licence do 24 hodin od potvrzení zkoušejícím pomocí zkoušejícího sponzorovaného výzkumu nebo intervenční studie pro spolupráci na klinickém výzkumu Formulář V. 5.0. Formulář může vyplnit studijní koordinátor, ale měl by být podepsán PI (MD. PhD, Thomas Lund) co nejdříve. Podpis by však neměl zpozdit odeslání formuláře déle než 24 hodin. Formulář SAE by měl být zaslán na následující heslem chráněný e-mail: DNK.AEReporting@pfizer.com Nesouvisející SAE a AE budou hlášeny každý třetí měsíc společnosti Pfizer a každoročně Dánské lékařské agentuře.

NCI CTCAE v 4.0 se používá pro hodnocení závažnosti AE. Každá úprava dávky nebo zpoždění léčby, stejně jako důvod, budou zdokumentovány v eCRF. AE a SAE budou registrovány od první dávky léčby do 28 kalendářních dnů po poslední dávce Elranatamabu ve studii. Kromě toho budou také registrovány jakékoli AE/SAE, které se objeví po 28denním období, pokud má PI podezření na příčinnou souvislost mezi Elranatamabem a AE/SAE. Známky nebo příznaky přímo související s MM nebo plánovanou hospitalizací pro dříve známá onemocnění nebudou registrovány.