Vvax001 前癌子宮頸部病変におけるがんワクチン - 第 II 相 (Vvax)
HPV-16誘発性グレード3の子宮頸部上皮内腫瘍患者におけるセムリキ森林ウイルスベースの治療用がんワクチンであるVvax001の有効性と安全性を判定する第II相研究
調査の概要
詳細な説明
ヒトパピローマウイルス（HPV）感染は、前癌性子宮頸疾患の最も重要な原因です。 前癌性HPV誘発性生殖器病変の現在の治療は主に手術に依存しているが、これは不快感を伴う可能性があり、不妊や未熟児/未熟分娩につながる可能性のある出血、子宮頸管狭窄、機能不全などの合併症のリスクを伴う。何よりも、根底にある HPV 感染を必ずしも完全に根絶できるわけではありません。
治療的免疫は、前がん病変および（浸潤）がんに対する現在の治療選択肢に代わる非常に魅力的な代替手段です。 がん免疫療法によって誘導された免疫細胞は、腫瘍細胞を標的にして殺すことができます。 長期間持続する免疫が誘導されると、免疫療法によって病気の再発を防ぐことができます。 したがって、この研究で採用されたアプローチは、HPV 由来の腫瘍抗原をコードする複製不能セムリキ森林ウイルス (SFV) ベクターで免疫化することです。 これらの複製不能 SFV 粒子 (Vvax001) による筋肉内免疫は、治療上の抗腫瘍応答を誘発することを目的としています。
子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）または子宮頸がん（CC）の治療歴のある女性において、Vvax001のワクチン接種がHPV16-E6,7特異的免疫応答を誘導する第I相研究が実施された。 Vvax001 による筋肉内免疫は忍容性が高く、局所的な副作用は軽度から中等度のみでした。 まとめると、この研究のデータは、現在の第 II 相研究における CIN3 患者における Vvax001 の試験を正当化します。
この非盲検第 II 相試験では、新たに HPV16 誘発性子宮頸部上皮内腫瘍グレード 3 (CIN3) と診断された患者は、Vvax001 (5x107 感染性粒子 [IP]) の両側筋肉内免疫を 3 週間の間隔で 0 週目と 1 週目に受けます。 3週目と6週目。
患者は、9週目、17週目、25週目にコルポスコピーとデジタル画像によってCIN3病変の退縮をモニタリングされます。 CIN3 病変の完全な退縮がコルポスコピーで観察された場合、退縮を確認するために 25 週目に生検が行われ、LETZ は実行されません。 25週間までに完全な退行が起こらなかった場合は、標準治療のLETZが実行されます。 25 週間の間隔で CIN3 病変の進行が観察された場合は、病理学的進行を確認するために生検が行われます。 病理学的進行が生じた場合、患者は直ちにLETZを受けます。 病理学的進行が起こっていない場合、患者は膣鏡検査によって引き続き監視されます。
完全に退縮した患者は、研究終了後 3、6、および 12 か月後に細胞診によって追跡調査されます。 今後、患者は定期的なスクリーニングプログラムを通じて監視されることになる。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yigit
- 電話番号：003153616161
- メール：r.yigit@umcg.nl
研究場所
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Groningen、オランダ、9700 RB
- 募集
- University Medical Center Groningen (UMCG)
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コンタクト：
- Anneke Eerkens, MSc
- 電話番号：0015 361 6161
- メール：a.l.eerkens@umcg.nl
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主任研究者：
- Refika Yigit, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 新たに HPV16 陽性 CIN3 と診断されました。
- 年齢は18歳以上。
- 妊娠の可能性のある患者は、血清妊娠検査で陰性であることが確認され、治療および研究の追跡期間全体にわたって効果的な避妊を行うことに同意する必要があります。
- 現地のガイドラインに従った書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- PAP5病変。
- 以前にCIN病変の治療を受けたことがある。
- CIN3病変内の上皮内腺癌。
- -患者の免疫能力に影響を与える可能性のある自己免疫疾患または他の全身性併発疾患の病歴、または高用量免疫抑制療法の現在または以前の使用（研究開始の4週間前）。
- 子宮頸がんのタイプと区別できる組織型を有し、治癒的に治療された低段階腫瘍を除く悪性腫瘍の病歴。
- -この研究への登録前30日以内に別の治験薬を用いた研究に参加した。
- ベースラインで実施された生化学、血液学および尿検査からの結果を含む、スクリーニング/研究登録時に治験責任医師によって判断された臨床的に重要な所見。
- 研究者が研究の実施を妨げる可能性があると判断した状態。
- 妊娠。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HPV16+ CIN3
組織学的にHPV16陽性が証明された子宮頸部上皮内腫瘍グレード3の患者。
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患者は、0週目、3週目、6週目で各予防接種の間に3週間の間隔をあけて3回の予防接種を受けます。
各ワクチン接種は 2 回の注射として行われます。各脚に1回ずつ注射します。
注射は、脚の上部、できれば脚の筋肉内に投与されます。
外側広筋。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Vvax001の臨床効果
時間枠：25週目（最後の予防接種から19週間後）
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臨床効果は、治療前組織サンプルと治療後組織サンプルにおける前癌性 CIN3 病変の病理学的退縮によって決定されます。
陽性の組織学的退縮は、CIN3 から CIN1 への減少、または CIN3 から異形成がなくなるまでの減少として定義されます。
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25週目（最後の予防接種から19週間後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Vvax001の免疫原性
時間枠：最後のワクチン接種からそれぞれ1週間、3週間、11週間、19週間後の第7、9、17、25週目
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末梢血中の HPV-16 E6,7 特異的 T 細胞免疫応答は、IFN-γ ELISPOT によって測定されます
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最後のワクチン接種からそれぞれ1週間、3週間、11週間、19週間後の第7、9、17、25週目
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HPV16クリアランス
時間枠：25週目（最後の予防接種から19週間後）
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分子分析による標準的な HPV 検査は、最後の研究訪問中に収集された組織に対して実行されます。
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25週目（最後の予防接種から19週間後）
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副作用・有害事象
時間枠：最後の予防接種から19週間以内
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Vvax001の筋肉内投与に関連する副作用/有害事象を監視するため。
毒性は、NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされます。
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最後の予防接種から19週間以内
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Vvax001-UMCG-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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