Противораковая вакцина Vvax001 при предраковых поражениях шейки матки — фаза II (Vvax)

Инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ), является наиболее важной причиной предраковых заболеваний шейки матки. Современное лечение предраковых поражений гениталий, вызванных ВПЧ, в основном основано на хирургическом вмешательстве, которое может быть неприятным и сопряжено с риском осложнений, таких как кровотечение, стеноз шейки матки и/или несостоятельность, что может привести к бесплодию и преждевременным/незрелым родам. Прежде всего, это не обязательно полностью уничтожает основную инфекцию ВПЧ.

Терапевтическая иммунизация является очень привлекательной альтернативой нынешним вариантам лечения предраковых поражений и (инвазивного) рака. Иммунные клетки, индуцированные иммунотерапией рака, могут нацеливаться на опухолевые клетки и убивать их. При формировании стойкого иммунитета иммунотерапия может предотвратить рецидив заболевания. Таким образом, подход, использованный в этом исследовании, заключается в иммунизации вектором некомпетентного к репликации вируса леса Семлики (SFV), кодирующим опухолевые антигены, полученные из ВПЧ. Внутримышечная иммунизация этими некомпетентными по репликации частицами SFV (Vvax001) направлена ​​на получение терапевтического противоопухолевого ответа.

Было проведено исследование фазы I, в ходе которого вакцинация Vvax001 индуцировала специфичные для HPV16-E6,7 иммунные реакции у женщин, ранее проходивших лечение по поводу цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) или рака шейки матки (CC). Внутримышечная иммунизация Vvax001 хорошо переносилась, демонстрируя лишь легкие или умеренные местные побочные реакции. В целом данные этого исследования оправдывают тестирование Vvax001 у пациентов с CIN3 в текущем исследовании фазы II.

В этом открытом исследовании фазы II пациенты с впервые диагностированной цервикальной интраэпителиальной неоплазией 3-й степени (CIN3), индуцированной ВПЧ16, получат три двусторонние внутримышечные иммунизации Vvax001 (5x107 инфекционных частиц [IP]) с интервалом 3 недели между вакцинациями на 0-й неделе. 3 и 6 неделя.

Пациентов будут контролировать на предмет регресса поражений CIN3 с помощью кольпоскопии и цифровой визуализации на 9, 17 и 25 неделе. Если при кольпоскопии наблюдается полная регрессия поражения CIN3, на 25-й неделе будет взята биопсия для подтверждения регрессии, и LETZ не будет выполняться. Если полная регрессия не произошла к 25 неделям, будет проведен стандартный LETZ. Если в течение 25-недельного интервала наблюдается прогрессирование поражения CIN3, будет взята биопсия для подтверждения патологического прогрессирования. Если произошло патологическое прогрессирование, пациентам немедленно будет проведена ЛЭТЗ. Если патологического прогрессирования не произошло, пациенты будут продолжать наблюдаться с помощью кольпоскопии.

Пациенты с полной регрессией будут подвергаться цитологическому обследованию через 3, 6 и 12 месяцев после выхода из исследования. В дальнейшем за пациентами будут наблюдать с помощью регулярных программ скрининга.