Vvax001-syöpärokote premaligneissa kohdunkaulan leesioissa - vaihe II (Vvax)
Vaiheen II tutkimus Vvax001:n, terapeuttisen Semliki Forest -virukseen perustuvan syöpärokotteen, tehokkuuden ja turvallisuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on HPV-16:n aiheuttama aste 3 kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisen papilloomavirus (HPV) -infektio on tärkein syy premaligniin kohdunkaulan sairauteen. Nykyinen pahanlaatuisten HPV:n aiheuttamien sukupuolielinten leesioiden hoito perustuu ensisijaisesti leikkaukseen, joka voi olla epämiellyttävää ja sisältää komplikaatioiden, kuten verenvuodon, kohdunkaulan ahtauman ja/tai epäpätevyyden riskin, mikä voi johtaa hedelmättömyyteen ja partus prematuris/imaturis. Ennen kaikkea se ei välttämättä poista taustalla olevaa HPV-infektiota kokonaan.
Terapeuttinen immunisaatio on erittäin houkutteleva vaihtoehto nykyisille syövän esiasteen ja (invasiivisen) syövän hoitovaihtoehdoille. Syövän immunoterapian indusoimat immuunisolut voivat kohdistaa kasvainsoluihin ja tappaa ne. Kun pitkäkestoinen immuniteetti indusoidaan, immunoterapia voi estää taudin uusiutumisen. Siksi tässä tutkimuksessa käytetty lähestymistapa on immunisoida replikaatioon epäkompetentilla Semliki Forest Virus (SFV) -vektorilla, joka koodaa HPV-peräisiä kasvainantigeenejä. Lihaksensisäisen immunisoinnin näillä replikaatiokyvyttömillä SFV-partikkeleilla (Vvax001) pyritään saamaan aikaan terapeuttinen kasvainten vastainen vaste.
Vaiheen I tutkimus on suoritettu, jossa rokotus Vvax001-rokotteella aiheutti HPV16-E6,7-spesifisiä immuunivasteita naisilla, joita on aiemmin hoidettu kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian (CIN) tai kohdunkaulan syövän (CC) vuoksi. Lihaksensisäinen immunisaatio Vvax001:llä oli hyvin siedetty, ja se osoitti vain lieviä tai kohtalaisia paikallisia haittavaikutuksia. Kaiken kaikkiaan tämän tutkimuksen tiedot oikeuttavat Vvax001:n testaamisen CIN3-potilailla nykyisessä vaiheen II tutkimuksessa.
Tässä avoimessa vaiheen II tutkimuksessa potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu HPV16:n aiheuttama kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia aste 3 (CIN3), saavat kolme kahdenvälistä intramuskulaarista Vvax001-immunisaatiota (5 x 107 tarttuvaa partikkelia [IP]) 3 viikon välein rokotusten välillä viikolla 0 3 ja viikko 6.
Potilaita seurataan CIN3-leesioiden regression varalta kolposkopialla ja digitaalikuvauksella viikolla 9, viikolla 17 ja viikolla 25. Kun CIN3-leesion täydellinen regressio havaitaan kolposkopialla, biopsia otetaan viikolla 25 regression vahvistamiseksi, eikä LETZ-testiä tehdä. Jos täydellistä regressiota ei ole tapahtunut 25 viikkoon mennessä, suoritetaan hoidon standardi LETZ. Jos CIN3-leesion etenemistä havaitaan 25 viikon aikana, otetaan biopsia patologisen etenemisen vahvistamiseksi. Jos patologinen eteneminen on tapahtunut, potilaille tehdään välittömästi LETZ. Jos patologista etenemistä ei ole tapahtunut, potilaiden seurantaa jatketaan kolposkopialla.
Potilaita, joilla on täydellinen regressio, seurataan sytologialla 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua tutkimuksesta lopettamisesta. Tämän jälkeen potilaita seurataan säännöllisillä seulontaohjelmilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yigit
- Puhelinnumero: 003153616161
- Sähköposti: r.yigit@umcg.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9700 RB
- Rekrytointi
- University Medical Center Groningen (UMCG)
-
Ottaa yhteyttä:
- Anneke Eerkens, MSc
- Puhelinnumero: 0015 361 6161
- Sähköposti: a.l.eerkens@umcg.nl
-
Päätutkija:
- Refika Yigit, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu HPV16-positiivinen CIN3.
- Ikä 18 vuotta ja vanhempi.
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee antaa negatiivinen testi seerumin raskaustestillä ja suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen hoidon ja seurantajakson ajan.
- Kirjallinen tietoinen suostumus paikallisten ohjeiden mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- PAP5 leesiot.
- Aiemmin hoidettu CIN-leesioiden vuoksi.
- Adenokarsinooma in situ CIN3-leesion sisällä.
- Aiemmin autoimmuunisairaus tai muu systeeminen rinnakkaissairaus, joka saattaa vaikuttaa potilaan immuunikykyyn, tai nykyinen tai aiempi (4 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista) suuriannoksisen immunosuppressiivisen hoidon käyttö.
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja matalavaiheisia kasvaimia, joiden histologia voidaan erottaa kohdunkaulan syövän tyypistä.
- Osallistuminen tutkimukseen toisella tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.
- Kliinisesti merkittävät löydökset, jotka tutkija arvioi seulonnassa/tutkimukseen saapuessa, mukaan lukien lähtötilanteessa tehdyt biokemian, hematologian ja virtsan analyysit.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voisivat häiritä tutkimuksen suorittamista.
- Raskaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HPV16+ CIN3
Potilaat, joilla on histologisesti todistettu HPV16-positiivinen kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia aste 3.
|
Potilaat saavat kolme rokotusta kolmen viikon välein viikoilla 0, 3 ja 6.
Jokainen rokote annetaan kahtena injektiona; 1 injektio kumpaankin jalkaan.
Injektiot annetaan lihaksensisäisesti sääriin, mieluiten m.
vastus lateralis.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vvax001:n kliininen teho
Aikaikkuna: Viikolla 25 (19 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen)
|
Kliininen teho määräytyy pahanlaatuisen CIN3-leesion patologisen regression perusteella ennen hoitoa ja sen jälkeisissä kudosnäytteissä.
Positiivinen histologinen regressio määritellään vähenemisenä CIN3:sta CIN1:een tai vähenemisenä CIN3:sta ei dysplasiaa.
|
Viikolla 25 (19 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vvax001:n immunogeenisyys
Aikaikkuna: Viikoilla 7, 9, 17 ja 25, vastaavasti 1 viikko, 3 viikkoa, 11 viikkoa ja 19 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
HPV-16 E6,7 -spesifiset T-soluimmuunivasteet ääreisveressä mitataan IFN-y ELISPOTilla
|
Viikoilla 7, 9, 17 ja 25, vastaavasti 1 viikko, 3 viikkoa, 11 viikkoa ja 19 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
HPV 16 puhdistuma
Aikaikkuna: Viikko 25 (19 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen)
|
Tavanomainen HPV-testaus molekyylianalyysillä suoritetaan kudokselle, joka on kerätty viimeisen tutkimuskäynnin aikana.
|
Viikko 25 (19 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen)
|
|
Sivuvaikutukset / haittatapahtumat
Aikaikkuna: 19 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Vvax001:n lihaksensisäiseen antamiseen liittyvien sivuvaikutusten/haittatapahtumien seurantaan.
Myrkyllisyys luokitellaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti.
|
19 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Kohdun kohdunkaulan sairaudet
- Kohdun sairaudet
- Precancerous tilat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Neoplasmat
- Karsinooma in situ
- Kohdun kohdunkaulan dysplasia
Muut tutkimustunnusnumerot
- Vvax001-UMCG-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .