Vvax001 Kreftvaksine i premaligne cervical lesjoner - Fase II (Vvax)

Humant papillomavirus (HPV)-infeksjon er den viktigste årsaken til premalign livmorhalssykdom. Nåværende behandling for premaligne HPV-induserte genitale lesjoner er primært avhengig av kirurgi, som kan være ubehagelig og medfører risiko for komplikasjoner som blødning, cervikal stenose og/eller inkompetanse som kan føre til infertilitet og partus prematuris/immaturis. Fremfor alt utrydder det ikke nødvendigvis den underliggende HPV-infeksjonen fullstendig.

Terapeutisk immunisering er et svært attraktivt alternativ til dagens behandlingsalternativer for precancerøse lesjoner og (invasiv) kreft. Immuncellene indusert av kreftimmunterapi kan målrette mot tumorcellene og drepe dem. Når langvarig immunitet induseres, kan immunterapi forhindre tilbakefall av sykdommen. Derfor er tilnærmingen tatt i denne studien å immunisere med en replikasjonsinkompetent Semliki Forest Virus (SFV) vektor som koder for HPV-avledede tumorantigener. Intramuskulær immunisering med disse replikasjonsinkompetente SFV-partiklene (Vvax001) er rettet mot å fremkalle en terapeutisk antitumorrespons.

Det er utført en fase I-studie der vaksinasjon med Vvax001 induserte HPV16-E6,7-spesifikke immunresponser hos kvinner tidligere behandlet for cervical intraepitelial neoplasia (CIN) eller cervical cancer (CC). Intramuskulær immunisering med Vvax001 ble godt tolerert, og viste kun milde til moderate lokale bivirkninger. Samlet sett rettferdiggjør dataene fra denne studien testing av Vvax001 i CIN3-pasienter i den nåværende fase II-studien.

I denne åpne fase II-studien vil pasienter med nydiagnostisert HPV16-indusert cervikal intraepitelial neoplasi grad 3 (CIN3) motta tre bilaterale intramuskulære immuniseringer av Vvax001 (5x107 infeksiøse partikler [IP]) med et intervall på 3 uker mellom vaksinasjoner ved uke 0, uke 3 og uke 6.

Pasienter vil bli overvåket for regresjon av CIN3-lesjoner ved kolposkopi og digital avbildning i uke 9, uke 17 og uke 25. Når fullstendig regresjon av CIN3-lesjonen observeres ved kolposkopi, vil det bli tatt en biopsi i uke 25 for å bekrefte regresjon og ingen LETZ vil bli utført. Hvis fullstendig regresjon ikke har skjedd innen 25 uker, vil standard-of-care LETZ bli utført. Hvis progresjon av CIN3-lesjonen observeres i løpet av 25 ukers intervall, vil det bli tatt en biopsi for å bekrefte patologisk progresjon. Hvis patologisk progresjon har oppstått, vil pasienter umiddelbart gjennomgå en LETZ. Hvis ingen patologisk progresjon har oppstått, vil pasientene fortsette å bli overvåket med kolposkopi.

Pasienter med fullstendig regresjon vil bli fulgt opp med cytologi 3, 6 og 12 måneder etter utgang fra studien. Deretter vil pasientene bli overvåket gjennom vanlige screeningprogrammer.