Vacina contra o câncer Vvax001 em lesões cervicais pré-malignas - Fase II (Vvax)
Um estudo de fase II para determinar a eficácia e segurança de Vvax001, uma vacina terapêutica contra o câncer baseada no vírus da floresta Semliki, em pacientes com neoplasia intraepitelial cervical de grau 3 induzida por HPV-16
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infecção pelo papilomavírus humano (HPV) é a causa mais importante de doença cervical pré-maligna. O tratamento atual para lesões genitais pré-malignas induzidas por HPV depende principalmente de cirurgia, que pode ser desconfortável e acarreta um risco de complicações como sangramento, estenose cervical e/ou incompetência que pode levar à infertilidade e parto prematuro/imaturis. Acima de tudo, não erradica necessariamente completamente a infecção subjacente pelo HPV.
A imunização terapêutica é uma alternativa muito atractiva às actuais opções de tratamento para lesões pré-cancerosas e cancro (invasivo). As células imunológicas induzidas pela imunoterapia contra o câncer podem atingir as células tumorais e matá-las. Quando a imunidade duradoura é induzida, a imunoterapia pode prevenir a recorrência da doença. Portanto, a abordagem adotada neste estudo é imunizar com um vetor do Vírus Semliki Forest (SFV) incompetente para replicação que codifica antígenos tumorais derivados do HPV. A imunização intramuscular com estas partículas de SFV incompetentes para replicação (Vvax001) visa provocar uma resposta terapêutica antitumoral.
Foi realizado um estudo de fase I no qual a vacinação com Vvax001 induziu respostas imunes específicas para HPV16-E6,7 em mulheres previamente tratadas para neoplasia intraepitelial cervical (NIC) ou câncer cervical (CC). A imunização intramuscular com Vvax001 foi bem tolerada, apresentando apenas reações adversas locais leves a moderadas. No total, os dados deste estudo justificam o teste de Vvax001 em pacientes com NIC3 no atual estudo de fase II.
Neste estudo aberto de fase II, pacientes com neoplasia intraepitelial cervical de grau 3 (CIN3) induzida por HPV16 recém-diagnosticada receberão três imunizações intramusculares bilaterais de Vvax001 (5x107 partículas infecciosas [IP]) com um intervalo de 3 semanas entre as vacinações na semana 0, semana 3 e semana 6.
Os pacientes serão monitorados quanto à regressão das lesões NIC3 por colposcopia e imagens digitais na semana 9, semana 17 e semana 25. Quando a regressão completa da lesão NIC3 for observada por colposcopia, uma biópsia será realizada na semana 25 para confirmar a regressão e nenhum LETZ será realizado. Se a regressão completa não ocorrer em 25 semanas, o LETZ padrão será realizado. Se a progressão da lesão NIC3 for observada durante o intervalo de 25 semanas, uma biópsia será realizada para confirmar a progressão patológica. Se ocorreu progressão patológica, os pacientes serão submetidos imediatamente a um LETZ. Se nenhuma progressão patológica ocorreu, os pacientes continuarão a ser monitorados por colposcopia.
Pacientes com regressão completa serão acompanhados por citologia 3, 6 e 12 meses após a saída do estudo. Doravante, os pacientes serão monitorados por meio de programas regulares de triagem.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yigit
- Número de telefone: 003153616161
- E-mail: r.yigit@umcg.nl
Locais de estudo
-
-
-
Groningen, Holanda, 9700 RB
- Recrutamento
- University Medical Center Groningen (UMCG)
-
Contato:
- Anneke Eerkens, MSc
- Número de telefone: 0015 361 6161
- E-mail: a.l.eerkens@umcg.nl
-
Investigador principal:
- Refika Yigit, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- CIN3 positivo para HPV16 recém-diagnosticado.
- Idade igual ou superior a 18 anos.
- Pacientes com potencial para engravidar devem testar negativo usando um teste sérico de gravidez e concordar em utilizar contracepção eficaz durante todo o tratamento e período de acompanhamento do estudo.
- Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes locais.
Critério de exclusão:
- Lesões PAP5.
- Anteriormente submetido a tratamento para lesões de NIC.
- Adenocarcinoma in situ dentro da lesão NIC3.
- História de uma doença autoimune ou outra doença intercorrente sistêmica que possa afetar a imunocompetência do paciente, ou uso atual ou anterior (4 semanas antes do início do estudo) de terapia imunossupressora em altas doses.
- História de malignidade, exceto tumores de baixo estágio tratados curativamente com histologia que pode ser diferenciada do tipo de câncer cervical.
- Participação em um estudo com outro medicamento experimental nos 30 dias anteriores à inscrição neste estudo.
- Achados clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador na triagem/entrada no estudo, incluindo aqueles de Bioquímica, Hematologia e urinálise realizada no início do estudo.
- Qualquer condição que na opinião do investigador possa interferir na condução do estudo.
- Gravidez.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: HPV16+ NIC3
Pacientes com neoplasia intraepitelial cervical positiva para HPV16 histológica comprovada grau 3.
|
Os pacientes receberão três imunizações, com intervalo de 3 semanas entre cada imunização nas semanas 0, 3 e 6.
Cada vacinação será administrada em duas injeções; 1 injeção em cada perna.
As injeções serão administradas por via intramuscular na parte superior das pernas, preferencialmente no m.
vasto lateral.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eficácia clínica do Vvax001
Prazo: Na semana 25 (19 semanas após a última imunização)
|
A eficácia clínica é determinada por uma regressão patológica da lesão pré-maligna NIC3 em amostras de tecido pré e pós-tratamento.
Uma regressão histológica positiva é definida como uma redução de NIC3 para NIC1, ou uma redução de NIC3 para ausência de displasia.
|
Na semana 25 (19 semanas após a última imunização)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Imunogenicidade de Vvax001
Prazo: Nas semanas 7, 9, 17 e 25, respectivamente, 1 semana, 3 semanas, 11 semanas e 19 semanas após a última vacinação
|
As respostas imunes de células T específicas do HPV-16 E6,7 no sangue periférico serão medidas por IFN-y ELISPOT
|
Nas semanas 7, 9, 17 e 25, respectivamente, 1 semana, 3 semanas, 11 semanas e 19 semanas após a última vacinação
|
|
Eliminação do HPV 16
Prazo: Semana 25 (19 semanas após a última imunização)
|
O teste padrão de HPV por análise molecular será realizado em tecido coletado durante a última visita do estudo.
|
Semana 25 (19 semanas após a última imunização)
|
|
Efeitos colaterais/eventos adversos
Prazo: até 19 semanas após a última imunização
|
Para monitorar os efeitos colaterais/eventos adversos relacionados à administração intramuscular de Vvax001.
A toxicidade será classificada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do NCI Versão 4.0.
|
até 19 semanas após a última imunização
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças do colo do útero
- Doenças uterinas
- Condições pré-cancerosas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias
- Carcinoma in situ
- Displasia Cervical Uterina
Outros números de identificação do estudo
- Vvax001-UMCG-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .