Vvax001 Cancervaccin vid premaligna livmoderhalsskador - Fas II (Vvax)

Humant papillomvirus (HPV)-infektion är den viktigaste orsaken till premaligna livmoderhalssjukdomar. Nuvarande behandling av premaligna HPV-inducerade genitalskador bygger i första hand på kirurgi, vilket kan vara obehagligt och medför risk för komplikationer som blödning, cervikal stenos och/eller inkompetens som kan leda till infertilitet och partus prematuris/immaturis. Framför allt utrotar det inte nödvändigtvis den underliggande HPV-infektionen helt.

Terapeutisk immunisering är ett mycket attraktivt alternativ till de nuvarande behandlingsalternativen för precancerösa lesioner och (invasiv) cancer. Immuncellerna som induceras av cancerimmunterapi kan rikta in sig på tumörcellerna och döda dem. När långvarig immunitet induceras kan immunterapin förhindra att sjukdomen återkommer. Därför är tillvägagångssättet i denna studie att immunisera med en replikationsinkompetent Semliki Forest Virus (SFV) vektor som kodar för HPV-härledda tumörantigener. Intramuskulär immunisering med dessa replikationsinkompetenta SFV-partiklar (Vvax001) syftar till att framkalla ett terapeutiskt antitumörsvar.

En fas I-studie har genomförts där vaccination med Vvax001 inducerade HPV16-E6,7-specifika immunsvar hos kvinnor som tidigare behandlats för cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller cervixcancer (CC). Intramuskulär immunisering med Vvax001 tolererades väl och visade endast milda till måttliga lokala biverkningar. Sammantaget motiverar data från denna studie testning av Vvax001 i CIN3-patienter i den aktuella fas II-studien.

I denna öppna fas II-studie kommer patienter med nydiagnostiserad HPV16-inducerad cervikal intraepitelial neoplasi grad 3 (CIN3) att få tre bilaterala intramuskulära immuniseringar av Vvax001 (5x107 infektiösa partiklar [IP]) med ett intervall på 3 veckor mellan vaccinationerna vid vecka 0, vecka 3 och vecka 6.

Patienterna kommer att övervakas med avseende på regression av CIN3-lesioner genom kolposkopi och digital avbildning vid vecka 9, vecka 17 och vecka 25. När fullständig regression av CIN3-skadan observeras med kolposkopi, kommer en biopsi att tas i vecka 25 för att bekräfta regression och ingen LETZ kommer att utföras. Om fullständig regression inte har inträffat inom 25 veckor kommer standardbehandlingen LETZ att utföras. Om progression av CIN3-skadan observeras under 25-veckorsintervallet kommer en biopsi att tas för att bekräfta patologisk progression. Om patologisk progression har inträffat kommer patienterna omedelbart att genomgå en LETZ. Om ingen patologisk progression har inträffat kommer patienterna att fortsätta att övervakas med kolposkopi.

Patienter med fullständig regression kommer att följas upp med cytologi 3, 6 och 12 månader efter att de lämnat studien. Härefter kommer patienter att övervakas genom regelbundna screeningprogram.