Vvax001 Vaccino contro il cancro nelle lesioni cervicali precancerose - Fase II (Vvax)

L’infezione da papillomavirus umano (HPV) è la causa più importante di malattia cervicale precancerosa. L’attuale trattamento per le lesioni genitali precancerose indotte dall’HPV si basa principalmente sulla chirurgia, che può essere fastidiosa e comporta il rischio di complicazioni come sanguinamento, stenosi cervicale e/o incompetenza che possono portare a infertilità e parto prematuris/immaturis. Soprattutto, non elimina necessariamente completamente l’infezione da HPV sottostante.

L’immunizzazione terapeutica rappresenta un’alternativa molto interessante alle attuali opzioni terapeutiche per le lesioni precancerose e il cancro (invasivo). Le cellule immunitarie indotte dall’immunoterapia antitumorale possono colpire le cellule tumorali e ucciderle. Quando viene indotta un’immunità duratura, l’immunoterapia può prevenire il ripetersi della malattia. Pertanto, l'approccio adottato in questo studio è quello di immunizzare con un vettore Semliki Forest Virus (SFV) incompetente alla replicazione che codifica antigeni tumorali derivati ​​dall'HPV. L'immunizzazione intramuscolare con queste particelle SFV incompetenti nella replicazione (Vvax001) ha lo scopo di suscitare una risposta terapeutica antitumorale.

È stato condotto uno studio di fase I in cui la vaccinazione con Vvax001 ha indotto risposte immunitarie specifiche per HPV16-E6,7 in donne precedentemente trattate per neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) o cancro cervicale (CC). L’immunizzazione intramuscolare con Vvax001 è stata ben tollerata, mostrando solo reazioni avverse locali da lievi a moderate. Nel complesso, i dati di questo studio giustificano il test di Vvax001 nei pazienti CIN3 nell'attuale studio di fase II.

In questo studio di fase II in aperto, i pazienti con neoplasia intraepiteliale cervicale di grado 3 (CIN3) indotta da HPV16 di nuova diagnosi riceveranno tre immunizzazioni intramuscolari bilaterali di Vvax001 (5x107 particelle infettive [IP]) con un intervallo di 3 settimane tra le vaccinazioni alla settimana 0, settimana 3 e settimana 6.

I pazienti saranno monitorati per la regressione delle lesioni CIN3 mediante colposcopia e imaging digitale alla settimana 9, settimana 17 e settimana 25. Quando mediante colposcopia si osserva la regressione completa della lesione CIN3, verrà eseguita una biopsia nella settimana 25 per confermare la regressione e non verrà eseguita alcuna LETZ. Se la regressione completa non si verifica entro 25 settimane, verrà eseguito il LETZ standard di cura. Se si osserva una progressione della lesione CIN3 durante l'intervallo di 25 settimane, verrà eseguita una biopsia per confermare la progressione patologica. Se si è verificata una progressione patologica, i pazienti verranno immediatamente sottoposti a LETZ. Se non si è verificata alcuna progressione patologica, i pazienti continueranno a essere monitorati mediante colposcopia.

I pazienti con una regressione completa saranno seguiti mediante citologia a 3, 6 e 12 mesi dopo l'uscita dallo studio. Successivamente, i pazienti verranno monitorati attraverso programmi di screening regolari.