Vvax001-Krebsimpfstoff bei prämalignen Gebärmutterhalsläsionen – Phase II (Vvax)

Eine Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) ist die häufigste Ursache für eine prämaligne Erkrankung des Gebärmutterhalses. Die derzeitige Behandlung prämaligner HPV-induzierter genitaler Läsionen beruht in erster Linie auf einer Operation, die unangenehm sein kann und das Risiko von Komplikationen wie Blutungen, Zervixstenose und/oder Inkompetenz birgt, die zu Unfruchtbarkeit und Partus prematuris/immaturis führen können. Vor allem wird die zugrunde liegende HPV-Infektion nicht unbedingt vollständig beseitigt.

Die therapeutische Immunisierung ist eine sehr attraktive Alternative zu den aktuellen Behandlungsmöglichkeiten für Krebsvorstufen und (invasiven) Krebs. Die durch die Krebsimmuntherapie induzierten Immunzellen können auf die Tumorzellen abzielen und diese abtöten. Wenn eine lang anhaltende Immunität induziert wird, kann die Immuntherapie ein Wiederauftreten der Krankheit verhindern. Daher besteht der in dieser Studie verfolgte Ansatz darin, mit einem replikationsinkompetenten Semliki Forest Virus (SFV)-Vektor zu immunisieren, der für von HPV abgeleitete Tumorantigene kodiert. Die intramuskuläre Immunisierung mit diesen replikationsinkompetenten SFV-Partikeln (Vvax001) zielt darauf ab, eine therapeutische Antitumorreaktion auszulösen.

Es wurde eine Phase-I-Studie durchgeführt, in der die Impfung mit Vvax001 HPV16-E6,7-spezifische Immunantworten bei Frauen induzierte, die zuvor wegen zervikaler intraepithelialer Neoplasie (CIN) oder Gebärmutterhalskrebs (CC) behandelt wurden. Die intramuskuläre Immunisierung mit Vvax001 wurde gut vertragen und zeigte nur leichte bis mittelschwere lokale Nebenwirkungen. Insgesamt rechtfertigen die Daten dieser Studie den Test von Vvax001 bei CIN3-Patienten in der aktuellen Phase-II-Studie.

In dieser offenen Phase-II-Studie erhalten Patienten mit neu diagnostizierter HPV16-induzierter zervikaler intraepithelialer Neoplasie Grad 3 (CIN3) drei bilaterale intramuskuläre Impfungen mit Vvax001 (5x107 infektiöse Partikel [IP]) im Abstand von 3 Wochen zwischen den Impfungen in Woche 0 3 und Woche 6.

Die Patienten werden in Woche 9, Woche 17 und Woche 25 mittels Kolposkopie und digitaler Bildgebung auf eine Rückbildung der CIN3-Läsionen überwacht. Wenn durch Kolposkopie eine vollständige Rückbildung der CIN3-Läsion beobachtet wird, wird in Woche 25 eine Biopsie zur Bestätigung der Rückbildung durchgeführt und es wird kein LETZ durchgeführt. Wenn bis zur 25. Woche keine vollständige Regression eingetreten ist, wird die Standard-LETZ-Behandlung durchgeführt. Wenn während des 25-wöchigen Intervalls ein Fortschreiten der CIN3-Läsion beobachtet wird, wird eine Biopsie durchgeführt, um das pathologische Fortschreiten zu bestätigen. Wenn eine pathologische Progression aufgetreten ist, werden die Patienten sofort einer LETZ unterzogen. Wenn keine pathologische Progression aufgetreten ist, werden die Patienten weiterhin kolposkopisch überwacht.

Patienten mit einer vollständigen Regression werden 3, 6 und 12 Monate nach Ausstieg aus der Studie einer zytologischen Nachuntersuchung unterzogen. Anschließend werden die Patienten durch regelmäßige Screening-Programme überwacht.