Vvax001 Vakcína proti rakovině u premaligních cervikálních lézí - fáze II (Vvax)
Studie fáze II ke stanovení účinnosti a bezpečnosti Vvax001, terapeutické vakcíny proti rakovině založené na viru Semliki Forest, u pacientů s cervikální intraepiteliální neoplazií 3. stupně vyvolanou HPV-16
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Infekce lidským papilomavirem (HPV) je nejdůležitější příčinou premaligního onemocnění děložního čípku. Současná léčba premaligních genitálních lézí vyvolaných HPV se primárně opírá o chirurgický zákrok, který může být nepříjemný a nese riziko komplikací, jako je krvácení, cervikální stenóza a/nebo inkompetence, které mohou vést k neplodnosti a partus prematuris/immaturis. Především nemusí nutně zcela vymýtit základní HPV infekci.
Terapeutická imunizace je velmi atraktivní alternativou k současným možnostem léčby prekancerózních lézí a (invazivních) rakovin. Imunitní buňky vyvolané imunoterapií rakoviny se mohou zaměřit na nádorové buňky a zabít je. Při navození dlouhotrvající imunity může imunoterapie zabránit recidivě onemocnění. V této studii je tedy přístupem imunizace replikačně nekompetentním vektorem viru Semliki Forest Virus (SFV) kódujícím nádorové antigeny odvozené od HPV. Intramuskulární imunizace těmito replikačně nekompetentními částicemi SFV (Vvax001) je zaměřena na vyvolání terapeutické protinádorové odpovědi.
Byla provedena studie fáze I, ve které vakcinace Vvax001 indukovala HPV16-E6,7-specifické imunitní reakce u žen dříve léčených pro cervikální intraepiteliální neoplazii (CIN) nebo rakovinu děložního čípku (CC). Intramuskulární imunizace Vvax001 byla dobře tolerována a vykazovala pouze mírné až středně závažné lokální nežádoucí reakce. Údaje z této studie celkově odůvodňují testování Vvax001 u pacientů s CIN3 v současné studii fáze II.
V této otevřené studii fáze II budou pacientům s nově diagnostikovanou cervikální intraepiteliální neoplazií 3. stupně (CIN3) indukovaná HPV16 podána tři bilaterální intramuskulární imunizace Vvax001 (5x107 infekčních částic [IP]) s intervalem 3 týdnů mezi vakcinacemi v týdnu 0, týdnu 3 a týden 6.
Pacienti budou sledováni na regresi lézí CIN3 kolposkopií a digitálním zobrazením v týdnu 9, týdnu 17 a týdnu 25. Když je kolposkopií pozorována kompletní regrese léze CIN3, bude ve 25. týdnu odebrána biopsie k potvrzení regrese a nebude provedena žádná LETZ. Pokud nedojde k úplné regresi do 25 týdnů, provede se standardní péče LETZ. Pokud je během 25týdenního intervalu pozorována progrese léze CIN3, provede se biopsie k potvrzení patologické progrese. Pokud dojde k patologické progresi, pacienti okamžitě podstoupí LETZ. Pokud nedošlo k žádné patologické progresi, budou pacienti nadále sledováni kolposkopicky.
Pacienti s kompletní regresí budou sledováni cytologií za 3, 6 a 12 měsíců po ukončení studie. Poté budou pacienti sledováni prostřednictvím pravidelných screeningových programů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yigit
- Telefonní číslo: 003153616161
- E-mail: r.yigit@umcg.nl
Studijní místa
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9700 RB
- Nábor
- University Medical Center Groningen (UMCG)
-
Kontakt:
- Anneke Eerkens, MSc
- Telefonní číslo: 0015 361 6161
- E-mail: a.l.eerkens@umcg.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Refika Yigit, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nově diagnostikovaná HPV16-pozitivní CIN3.
- Věk 18 let a starší.
- Pacientky ve fertilním věku by měly mít negativní test pomocí sérového těhotenského testu a měly by souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu léčby a následného období studie.
- Písemný informovaný souhlas podle místních směrnic.
Kritéria vyloučení:
- PAP5 léze.
- Dříve prodělaná léčba lézí CIN.
- Adenokarcinom in situ v lézi CIN3.
- Anamnéza autoimunitního onemocnění nebo jiného systémového interkurentního onemocnění, které by mohlo ovlivnit imunokompetenci pacienta, nebo současné nebo předchozí užívání (4 týdny před zahájením studie) vysoké dávky imunosupresivní léčby.
- Malignita v anamnéze s výjimkou kurativních nádorů nízkého stadia s histologickým nálezem, který lze odlišit od typu karcinomu děložního čípku.
- Účast ve studii s jiným hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením do této studie.
- Klinicky významné nálezy podle posouzení zkoušejícího při vstupu do screeningu/studie, včetně těch z biochemie, hematologie a analýzy moči provedené na začátku studie.
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat provádění studie.
- Těhotenství.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HPV16+ CIN3
Pacientky s histologicky prokázanou HPV16 pozitivní cervikální intraepiteliální neoplazií stupně 3.
|
Pacienti dostanou tři imunizace s intervalem 3 týdnů mezi každou imunizací v týdnech 0, 3 a 6.
Každé očkování bude provedeno jako dvě injekce; 1 injekce do každé nohy.
Injekce budou podávány intramuskulárně do horních končetin, přednostně do m.
vastus lateralis.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická účinnost Vvax001
Časové okno: V týdnu 25 (19 týdnů po poslední imunizaci)
|
Klinická účinnost je určena patologickou regresí premaligní léze CIN3 ve vzorcích tkáně před a po léčbě.
Pozitivní histologická regrese je definována jako snížení z CIN3 na CIN1 nebo snížení z CIN3 na žádnou dysplazii.
|
V týdnu 25 (19 týdnů po poslední imunizaci)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunogenicita Vvax001
Časové okno: V týdnech 7, 9, 17 a 25, respektive 1 týden, 3 týdny, 11 týdnů a 19 týdnů po poslední vakcinaci
|
HPV-16 E6,7-specifické T-buněčné imunitní reakce v periferní krvi budou měřeny pomocí IFN-y ELISPOT
|
V týdnech 7, 9, 17 a 25, respektive 1 týden, 3 týdny, 11 týdnů a 19 týdnů po poslední vakcinaci
|
|
Prověření HPV 16
Časové okno: 25. týden (19 týdnů po poslední imunizaci)
|
Standardní HPV testování molekulární analýzou bude provedeno na tkáni odebrané během poslední studijní návštěvy.
|
25. týden (19 týdnů po poslední imunizaci)
|
|
Nežádoucí účinky/nežádoucí účinky
Časové okno: až 19 týdnů po poslední imunizaci
|
Ke sledování vedlejších účinků/nežádoucích účinků souvisejících s intramuskulárním podáním Vvax001.
Toxicita bude hodnocena podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0.
|
až 19 týdnů po poslední imunizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění děložního čípku
- Onemocnění dělohy
- Prekancerózní stavy
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary
- Karcinom in situ
- Cervikální dysplazie dělohy
Další identifikační čísla studie
- Vvax001-UMCG-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .