Vaccin contre le cancer Vvax001 dans les lésions cervicales précancéreuses - Phase II (Vvax)

L'infection par le virus du papillome humain (VPH) est la cause la plus importante de maladie précancéreuse du col de l'utérus. Le traitement actuel des lésions génitales précancéreuses induites par le VPH repose principalement sur la chirurgie, qui peut être inconfortable et comporte un risque de complications telles que des saignements, une sténose cervicale et/ou une incompétence pouvant conduire à l'infertilité et à une partus prématurée/immaturis. Surtout, cela n’éradique pas nécessairement complètement l’infection sous-jacente au VPH.

La vaccination thérapeutique constitue une alternative très intéressante aux options thérapeutiques actuelles contre les lésions précancéreuses et le cancer (invasif). Les cellules immunitaires induites par l’immunothérapie anticancéreuse peuvent cibler les cellules tumorales et les tuer. Lorsqu’une immunité durable est induite, l’immunothérapie peut prévenir la récidive de la maladie. Par conséquent, l'approche adoptée dans cette étude consiste à immuniser avec un vecteur du virus de la forêt Semliki (SFV) incompétent pour la réplication codant pour des antigènes tumoraux dérivés du VPH. L'immunisation intramusculaire avec ces particules SFV incompétentes pour la réplication (Vvax001) vise à susciter une réponse thérapeutique anti-tumorale.

Une étude de phase I a été menée dans laquelle la vaccination avec Vvax001 a induit des réponses immunitaires spécifiques au VPH16-E6,7 chez des femmes préalablement traitées pour une néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) ou un cancer du col de l'utérus (CC). L'immunisation intramusculaire avec Vvax001 a été bien tolérée, ne montrant que des effets indésirables locaux légers à modérés. Dans l'ensemble, les données de cette étude justifient le test de Vvax001 chez des patients CIN3 dans le cadre de l'étude de phase II en cours.

Dans cette étude ouverte de phase II, les patients atteints d'une néoplasie intraépithéliale cervicale de grade 3 (CIN3) nouvellement diagnostiquée induite par le VPH16 recevront trois immunisations intramusculaires bilatérales de Vvax001 (5x107 particules infectieuses [IP]) avec un intervalle de 3 semaines entre les vaccinations à la semaine 0, semaine 3 et semaine 6.

Les patients seront surveillés pour la régression des lésions CIN3 par colposcopie et imagerie numérique à la semaine 9, la semaine 17 et la semaine 25. Lorsqu'une régression complète de la lésion CIN3 est observée par colposcopie, une biopsie sera réalisée à la semaine 25 pour confirmer la régression et aucun LETZ ne sera réalisé. Si une régression complète ne s'est pas produite au bout de 25 semaines, le LETZ standard de soins sera effectué. Si une progression de la lésion CIN3 est observée au cours de l'intervalle de 25 semaines, une biopsie sera réalisée pour confirmer la progression pathologique. En cas de progression pathologique, les patients subiront immédiatement un LETZ. Si aucune progression pathologique n'est survenue, les patients continueront à être surveillés par colposcopie.

Les patients présentant une régression complète seront suivis par cytologie à 3, 6 et 12 mois après la sortie de l'étude. Par la suite, les patients seront suivis grâce à des programmes de dépistage réguliers.