Vvax001 Kankervaccin bij premaligne cervicale laesies - Fase II (Vvax)

Een infectie met het humaan papillomavirus (HPV) is de belangrijkste oorzaak van premaligne baarmoederhalskanker. De huidige behandeling van premaligne HPV-geïnduceerde genitale laesies berust voornamelijk op chirurgie, die ongemakkelijk kan zijn en een risico met zich meebrengt op complicaties zoals bloedingen, cervicale stenose en/of incompetentie, wat kan leiden tot onvruchtbaarheid en prematuris/immaturis partus. Bovenal roeit het de onderliggende HPV-infectie niet noodzakelijkerwijs volledig uit.

Therapeutische immunisatie is een zeer aantrekkelijk alternatief voor de huidige behandelingsopties voor precancereuze laesies en (invasieve) kanker. De immuuncellen die door immunotherapie tegen kanker worden geïnduceerd, kunnen zich op de tumorcellen richten en deze doden. Wanneer langdurige immuniteit wordt geïnduceerd, kan immunotherapie herhaling van de ziekte voorkomen. Daarom is de in dit onderzoek gevolgde aanpak het immuniseren met een replicatie-incompetente Semliki Forest Virus (SFV)-vector die codeert voor van HPV afkomstige tumorantigenen. Intramusculaire immunisatie met deze replicatie-incompetente SFV-deeltjes (Vvax001) is gericht op het opwekken van een therapeutische antitumorrespons.

Er is een fase I-studie uitgevoerd waarin vaccinatie met Vvax001 HPV16-E6,7-specifieke immuunresponsen induceerde bij vrouwen die eerder werden behandeld voor cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) of baarmoederhalskanker (CC). Intramusculaire immunisatie met Vvax001 werd goed verdragen en vertoonde slechts milde tot matige lokale bijwerkingen. Alles bij elkaar rechtvaardigen de gegevens van dit onderzoek het testen van Vvax001 bij CIN3-patiënten in het huidige fase II-onderzoek.

In dit open-label fase II-onderzoek zullen patiënten met nieuw gediagnosticeerde HPV16-geïnduceerde cervicale intra-epitheliale neoplasie graad 3 (CIN3) drie bilaterale intramusculaire immunisaties van Vvax001 (5x107 infectieuze deeltjes [IP]) ontvangen met een interval van 3 weken tussen vaccinaties in week 0, week 3 en week6.

Patiënten zullen worden gecontroleerd op regressie van CIN3-laesies door middel van colposcopie en digitale beeldvorming in week 9, week 17 en week 25. Wanneer door colposcopie volledige regressie van de CIN3-laesie wordt waargenomen, zal in week 25 een biopsie worden genomen om de regressie te bevestigen en zal er geen LETZ worden uitgevoerd. Als er na 25 weken geen volledige regressie is opgetreden, wordt de standaardzorg-LETZ uitgevoerd. Als tijdens het interval van 25 weken progressie van de CIN3-laesie wordt waargenomen, zal een biopsie worden uitgevoerd om de pathologische progressie te bevestigen. Als pathologische progressie heeft plaatsgevonden, zullen patiënten onmiddellijk een LETZ ondergaan. Als er geen pathologische progressie heeft plaatsgevonden, zullen de patiënten verder worden gevolgd door middel van colposcopie.

Patiënten met een volledige regressie zullen 3, 6 en 12 maanden na het verlaten van de studie gevolgd worden door cytologie. Hierna zullen patiënten worden gevolgd via reguliere screeningprogramma's.