Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vvax001 Cancervaccine i præmaligne cervikale læsioner - Fase II (Vvax)

23. august 2023 opdateret af: University Medical Center Groningen

Et fase II-studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​Vvax001, en terapeutisk Semliki Forest Virus-baseret kræftvaccine, hos patienter med HPV-16-induceret grad 3 cervikal intraepitelial neoplasi

Dette er et åbent fase II studie med patienter med nyligt diagnosticeret humant papillomavirus type 16 (HPV16) induceret cervikal intraepitelial neoplasi grad 3 (CIN3). Patienterne vil blive behandlet med tre doser Vvax001-immunisering med et interval på 3 uger mellem hver immunisering for at inducere histopatologisk regression og HPV-clearance. Regression af CIN3-læsioner vil blive overvåget ved hjælp af kolposkopi i uge 9, uge ​​17 og uge 25. Når fuldstændig regression af CIN3-læsionen observeres ved kolposkopi, vil der blive taget en biopsi i uge 25 for at bekræfte regression histologisk. En positiv histologisk regression er defineret som en reduktion fra CIN3 til CIN1 eller ingen dysplasi. Patienter med fuldstændig regression vil ikke gennemgå standard-of-care loop excision af transformationszonen (LETZ) og vil blive fulgt op efter undersøgelsen af ​​cytologi efter 3, 6 og 12 måneder. Hvis fuldstændig regression ikke er indtruffet inden for 25 uger, vil en standard-of-care LETZ blive udført.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Human papillomavirus (HPV) infektion er den vigtigste årsag til præmalign cervikal sygdom. Nuværende behandling af præmaligne HPV-inducerede genitale læsioner er primært afhængig af kirurgi, som kan være ubehageligt og indebærer en risiko for komplikationer som blødning, cervikal stenose og/eller inkompetence, som kan føre til infertilitet og partus prematuris/immaturis. Frem for alt udrydder det ikke nødvendigvis den underliggende HPV-infektion fuldstændigt.

Terapeutisk immunisering er et meget attraktivt alternativ til de nuværende behandlingsmuligheder for præcancerøse læsioner og (invasiv) cancer. Immuncellerne induceret af cancerimmunterapi kan målrette tumorcellerne og dræbe dem. Når langvarig immunitet induceres, kan immunterapien forhindre tilbagefald af sygdommen. Derfor er tilgangen i denne undersøgelse at immunisere med en replikationsinkompetent Semliki Forest Virus (SFV) vektor, der koder for HPV-afledte tumorantigener. Intramuskulær immunisering med disse replikationsinkompetente SFV-partikler (Vvax001) har til formål at fremkalde et terapeutisk antitumorrespons.

Der er udført et fase I-studie, hvor vaccination med Vvax001 inducerede HPV16-E6,7-specifikke immunresponser hos kvinder tidligere behandlet for cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller livmoderhalskræft (CC). Intramuskulær immunisering med Vvax001 var veltolereret og viste kun milde til moderate lokale bivirkninger. Samlet set retfærdiggør dataene fra denne undersøgelse testning af Vvax001 i CIN3-patienter i det nuværende fase II-studie.

I dette åbne fase II studie vil patienter med nydiagnosticeret HPV16-induceret cervikal intraepitelial neoplasi grad 3 (CIN3) modtage tre bilaterale intramuskulære immuniseringer af Vvax001 (5x107 infektiøse partikler [IP]) med et interval på 3 uger mellem vaccinationerne i uge 0, uge 3 og uge 6.

Patienterne vil blive overvåget for regression af CIN3 læsioner ved kolposkopi og digital billeddannelse i uge 9, uge ​​17 og uge 25. Når fuldstændig regression af CIN3-læsionen observeres ved kolposkopi, vil der blive taget en biopsi i uge 25 for at bekræfte regression, og der vil ikke blive udført LETZ. Hvis der ikke er sket fuldstændig regression inden for 25 uger, vil standard-of-care LETZ blive udført. Hvis progression af CIN3-læsionen observeres i løbet af 25 ugers intervallet, vil der blive taget en biopsi for at bekræfte patologisk progression. Hvis der er sket patologisk progression, vil patienterne straks gennemgå en LETZ. Hvis der ikke er sket nogen patologisk progression, vil patienterne fortsat blive overvåget ved kolposkopi.

Patienter med fuldstændig regression vil blive fulgt op af cytologi 3, 6 og 12 måneder efter udgangen af ​​undersøgelsen. Herefter vil patienterne blive overvåget gennem regelmæssige screeningsprogrammer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Holland
      • Groningen, Holland, 9700 RB
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Refika Yigit, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret HPV16-positiv CIN3.
  • Alder på 18 år og ældre.
  • Patienter i den fødedygtige alder bør teste negativ ved at bruge en serumgraviditetstest og acceptere at anvende effektiv prævention under hele undersøgelsens behandlings- og opfølgningsperiode.
  • Skriftligt informeret samtykke i henhold til lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • PAP5 læsioner.
  • Tidligere gennemgået behandling for CIN læsioner.
  • Adenocarcinom in situ inden for CIN3 læsion.
  • Anamnese med en autoimmun sygdom eller anden systemisk interkurrent sygdom, som kan påvirke patientens immunkompetence, eller nuværende eller tidligere brug (4 uger før start af undersøgelsen) af højdosis immunsuppressiv behandling.
  • Anamnese med en malignitet undtagen kurativt behandlede lavstadietumorer med en histologi, der kan differentieres fra livmoderhalskræfttypen.
  • Deltagelse i en undersøgelse med et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmeldingen til denne undersøgelse.
  • Klinisk signifikante fund som vurderet af investigator ved screening/indgang til undersøgelse, herunder dem fra biokemi, hæmatologi og urinanalyse udført ved baseline.
  • Enhver betingelse, der efter investigatorens mening kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
  • Graviditet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HPV16+ CIN3
Patienter med histologisk dokumenteret HPV16-positiv cervikal intraepitelial neoplasi grad 3.
Biologisk: Vvax001 terapeutisk cancervaccine
Patienterne vil modtage tre immuniseringer med et interval på 3 uger mellem hver immunisering i uge 0, 3 og 6. Hver vaccination vil blive givet som to injektioner; 1 indsprøjtning i hvert ben. Injektionerne vil blive administreret intramuskulært i overbenene, fortrinsvis i m. vastus lateralis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk effekt af Vvax001
Tidsramme: I uge 25 (19 uger efter sidste immunisering)
Klinisk effektivitet bestemmes af en patologisk regression af den præmaligne CIN3-læsion i vævsprøver før og efter behandling. En positiv histologisk regression er defineret som en reduktion fra CIN3 til CIN1 eller en reduktion fra CIN3 til ingen dysplasi.
I uge 25 (19 uger efter sidste immunisering)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenicitet af Vvax001
Tidsramme: I uge 7, 9, 17 og 25 henholdsvis 1 uge, 3 uger, 11 uger og 19 uger efter sidste vaccination
HPV-16 E6,7-specifikke T-celle immunresponser i det perifere blod vil blive målt med IFN-y ELISPOT
I uge 7, 9, 17 og 25 henholdsvis 1 uge, 3 uger, 11 uger og 19 uger efter sidste vaccination
HPV 16 clearance
Tidsramme: Uge 25 (19 uger efter sidste immunisering)
Standard HPV-test ved molekylær analyse vil blive udført på væv indsamlet under det sidste studiebesøg.
Uge 25 (19 uger efter sidste immunisering)
Bivirkninger/uønskede hændelser
Tidsramme: op til 19 uger efter sidste immunisering
At overvåge bivirkninger/uønskede hændelser relateret til intramuskulær administration af Vvax001. Toksicitet vil blive klassificeret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
op til 19 uger efter sidste immunisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbejdspartnere

Dutch Cancer Society
ViciniVax B.V

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. marts 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

6. februar 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2023

Først opslået (Faktiske)

29. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Vvax001-UMCG-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cervikal intraepitelial neoplasi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner