Vvax001 宫颈癌前病变癌症疫苗 - II 期 (Vvax)

人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌前病变的最重要原因。 目前对 HPV 引起的生殖器病变的治疗主要依赖于手术，手术可能会带来不适，并存在出血、宫颈狭窄和/或机能不全等并发症的风险，从而可能导致不孕和早产/未成熟。最重要的是，它不一定能完全根除潜在的 HPV 感染。

治疗性免疫是目前针对癌前病变和（侵袭性）癌症的治疗方案的一种非常有吸引力的替代方案。 癌症免疫疗法诱导的免疫细胞可以靶向肿瘤细胞并杀死它们。 当诱导出持久的免疫力时，免疫疗法可以预防疾病的复发。 因此，本研究采取的方法是使用编码 HPV 衍生肿瘤抗原的无复制能力的塞姆利基森林病毒 (SFV) 载体进行免疫。 使用这些无复制能力的 SFV 颗粒 (Vvax001) 进行肌内免疫的目的是引发治疗性抗肿瘤反应。

已经进行了一项 I 期研究，其中 Vvax001 疫苗接种可在先前接受宫颈上皮内瘤变 (CIN) 或宫颈癌 (CC) 治疗的女性中诱导 HPV16-E6,7 特异性免疫反应。 Vvax001肌内免疫耐受性良好，仅表现出轻度至中度的局部不良反应。 总而言之，这项研究的数据证明了当前 II 期研究中对 CIN3 患者进行 Vvax001 测试的合理性。

在这项开放标签 II 期研究中，新诊断的 HPV16 诱发的 3 级宫颈上皮内瘤变 (CIN3) 患者将在第 0 周接受 3 次双侧肌肉注射 Vvax001（5x107 传染性颗粒 [IP]），接种间隔为 3 周。第 3 周和第 6 周。

将在第 9 周、第 17 周和第 25 周通过阴道镜检查和数字成像监测患者 CIN3 病变的消退情况。 当通过阴道镜观察到 CIN3 病变完全消退时，将在第 25 周进行活检以确认消退，并且不会进行 LETZ。 如果 25 周仍未完全消退，将进行标准护理 LETZ。 如果在 25 周间隔期间观察到 CIN3 病变的进展，将进行活检以确认病理进展。 如果发生病理进展，患者将立即接受 LETZ。 如果没有发生病理进展，将继续通过阴道镜监测患者。

完全消退的患者将在退出研究后 3、6 和 12 个月进行细胞学随访。 此后，将通过定期筛查计划对患者进行监测。