Szczepionka przeciwnowotworowa Vvax001 w zmianach przednowotworowych szyjki macicy – faza II (Vvax)
Badanie II fazy mające na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa szczepionki Vvax001, terapeutycznej szczepionki przeciwnowotworowej na bazie wirusa Semliki Forest, u pacjentów z indukowaną przez HPV-16 śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy stopnia 3
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) jest najważniejszą przyczyną przednowotworowej choroby szyjki macicy. Obecne leczenie przednowotworowych zmian narządów płciowych wywołanych przez HPV opiera się głównie na operacji, która może powodować dyskomfort i wiązać się z ryzykiem powikłań, takich jak krwawienie, zwężenie szyjki macicy i/lub niewydolność szyjki macicy, które mogą prowadzić do niepłodności i porodu przedwczesnego/niedojrzałego. Przede wszystkim niekoniecznie całkowicie eliminuje podstawową infekcję HPV.
Szczepienia terapeutyczne stanowią bardzo atrakcyjną alternatywę dla obecnych możliwości leczenia zmian przednowotworowych i (inwazyjnego) nowotworu. Komórki odpornościowe indukowane immunoterapią nowotworu mogą atakować komórki nowotworowe i je zabijać. W przypadku wywołania długotrwałej odporności immunoterapia może zapobiec nawrotowi choroby. Dlatego też podejście przyjęte w tym badaniu polega na immunizacji wektorem wirusa Semliki Forest (SFV) niezdolnym do replikacji, kodującym antygeny nowotworowe pochodzące z HPV. Domięśniowa immunizacja tymi cząsteczkami SFV niezdolnymi do replikacji (Vvax001) ma na celu wywołanie terapeutycznej odpowiedzi przeciwnowotworowej.
Przeprowadzono badanie I fazy, w którym szczepienie szczepionką Vvax001 indukowało odpowiedź immunologiczną specyficzną dla HPV16-E6,7 u kobiet wcześniej leczonych z powodu śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy (CIN) lub raka szyjki macicy (CC). Domięśniowa immunizacja szczepionką Vvax001 była dobrze tolerowana i wykazywała jedynie łagodne do umiarkowanych miejscowe działania niepożądane. W sumie dane z tego badania uzasadniają testowanie szczepionki Vvax001 u pacjentów z CIN3 w bieżącym badaniu II fazy.
W tym otwartym badaniu II fazy pacjentki z nowo zdiagnozowaną śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy stopnia 3 (CIN3) wywołaną przez HPV16 otrzymają trzy dwustronne domięśniowe szczepionki Vvax001 (5x107 cząstek zakaźnych [IP]) w odstępie 3 tygodni pomiędzy szczepieniami w tygodniu 0, tygodniu 3 i tydzień 6.
Pacjenci będą monitorowani pod kątem regresji zmian CIN3 za pomocą kolposkopii i obrazowania cyfrowego w 9., 17. i 25. tygodniu. Jeżeli za pomocą kolposkopii zostanie zaobserwowana całkowita regresja zmiany CIN3, w 25. tygodniu zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia regresji i nie zostanie wykonany zabieg LETZ. Jeżeli do 25 tygodnia nie nastąpi całkowita regresja, zostanie wykonane standardowe badanie LETZ. Jeżeli w ciągu 25 tygodni zostanie zaobserwowana progresja zmiany CIN3, zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia postępu patologicznego. W przypadku wystąpienia progresji patologicznej pacjenci zostaną natychmiast poddani zabiegowi LETZ. Jeśli nie nastąpiła progresja patologiczna, pacjenci będą nadal monitorowani za pomocą kolposkopii.
Pacjenci, u których wystąpiła całkowita regresja, będą poddani kontroli cytologicznej po 3, 6 i 12 miesiącach od zakończenia badania. Odtąd pacjenci będą monitorowani w ramach regularnych programów badań przesiewowych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yigit
- Numer telefonu: 003153616161
- E-mail: r.yigit@umcg.nl
Lokalizacje studiów
-
-
-
Groningen, Holandia, 9700 RB
- Rekrutacyjny
- University Medical Center Groningen (UMCG)
-
Kontakt:
- Anneke Eerkens, MSc
- Numer telefonu: 0015 361 6161
- E-mail: a.l.eerkens@umcg.nl
-
Główny śledczy:
- Refika Yigit, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nowo zdiagnozowany HPV16-dodatni CIN3.
- Wiek 18 lat i więcej.
- Pacjentki w wieku rozrodczym powinny uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia i obserwacji.
- Pisemna świadoma zgoda zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
Kryteria wyłączenia:
- Zmiany PAP5.
- Wcześniej przeszedł leczenie zmian CIN.
- Gruczolakorak in situ w obrębie zmiany CIN3.
- Historia choroby autoimmunologicznej lub innej współistniejącej choroby ogólnoustrojowej, która może mieć wpływ na immunokompetencję pacjenta, lub obecne lub wcześniejsze stosowanie (4 tygodnie przed rozpoczęciem badania) terapii immunosupresyjnej w dużych dawkach.
- Nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem leczonych nowotworów w niskim stadium zaawansowania, których histologię można odróżnić od typu raka szyjki macicy.
- Udział w badaniu z innym badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do tego badania.
- Klinicznie istotne wyniki, ocenione przez badacza podczas przeglądu przesiewowego/włączenia do badania, w tym te z biochemii, hematologii i analizy moczu wykonane na początku badania.
- Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócać przebieg badania.
- Ciąża.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: HPV16+CIN3
Pacjenci z histologicznie potwierdzoną śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy HPV16-dodatniego stopnia 3.
|
Pacjenci otrzymają trzy szczepionki w odstępie 3 tygodni pomiędzy każdą szczepionką w tygodniach 0, 3 i 6.
Każde szczepienie będzie podawane w postaci dwóch wstrzyknięć; 1 zastrzyk w każdą nogę.
Zastrzyki będą podawane domięśniowo w górną część nóg, najlepiej w m.in.
rozległy boczny.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność kliniczna Vvax001
Ramy czasowe: W 25. tygodniu (19 tygodni po ostatniej szczepieniu)
|
Skuteczność kliniczną określa się na podstawie patologicznej regresji przednowotworowej zmiany CIN3 w próbkach tkanek przed i po leczeniu.
Dodatnią regresję histologiczną definiuje się jako redukcję z CIN3 do CIN1 lub redukcję z CIN3 do braku dysplazji.
|
W 25. tygodniu (19 tygodni po ostatniej szczepieniu)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność szczepionki Vvax001
Ramy czasowe: W 7., 9., 17. i 25. tygodniu, odpowiednio 1 tydzień, 3 tygodnie, 11 tygodni i 19 tygodni po ostatnim szczepieniu
|
Odpowiedzi immunologiczne komórek T specyficzne dla HPV-16 E6,7 we krwi obwodowej będą mierzone za pomocą testu IFN-y ELISPOT
|
W 7., 9., 17. i 25. tygodniu, odpowiednio 1 tydzień, 3 tygodnie, 11 tygodni i 19 tygodni po ostatnim szczepieniu
|
|
Odprawa HPV 16
Ramy czasowe: Tydzień 25 (19 tygodni po ostatniej szczepieniu)
|
Standardowe badanie HPV metodą analizy molekularnej zostanie przeprowadzone na tkankach pobranych podczas ostatniej wizyty studyjnej.
|
Tydzień 25 (19 tygodni po ostatniej szczepieniu)
|
|
Skutki uboczne/zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: do 19 tygodni po ostatniej szczepieniu
|
Do monitorowania skutków ubocznych/zdarzeń niepożądanych związanych z domięśniowym podaniem szczepionki Vvax001.
Toksyczność będzie oceniana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi NCI dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.0.
|
do 19 tygodni po ostatniej szczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby szyjki macicy
- Choroby macicy
- Stany przedrakowe
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory
- Rak in situ
- Dysplazja szyjki macicy
Inne numery identyfikacyjne badania
- Vvax001-UMCG-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .