Vacuna contra el cáncer Vvax001 en lesiones cervicales premalignas - Fase II (Vvax)

La infección por el virus del papiloma humano (VPH) es la causa más importante de enfermedad cervical premaligna. El tratamiento actual para las lesiones genitales premalignas inducidas por el VPH se basa principalmente en la cirugía, que puede resultar incómoda y conlleva un riesgo de complicaciones como sangrado, estenosis cervical y/o incompetencia que puede provocar infertilidad y parto prematuris/immaturis. Sobre todo, no necesariamente erradica por completo la infección por VPH subyacente.

La inmunización terapéutica es una alternativa muy atractiva a las opciones de tratamiento actuales para las lesiones precancerosas y el cáncer (invasivo). Las células inmunitarias inducidas por la inmunoterapia contra el cáncer pueden atacar las células tumorales y matarlas. Cuando se induce una inmunidad duradera, la inmunoterapia puede prevenir la recurrencia de la enfermedad. Por lo tanto, el enfoque adoptado en este estudio es inmunizar con un vector del virus del bosque Semliki (SFV) de replicación incompetente que codifica antígenos tumorales derivados del VPH. La inmunización intramuscular con estas partículas de SFV incompetentes para la replicación (Vvax001) tiene como objetivo provocar una respuesta terapéutica antitumoral.

Se ha realizado un estudio de fase I en el que la vacunación con Vvax001 indujo respuestas inmunitarias específicas del VPH16-E6,7 en mujeres previamente tratadas por neoplasia intraepitelial cervical (NIC) o cáncer de cuello uterino (CC). La inmunización intramuscular con Vvax001 fue bien tolerada y solo mostró reacciones adversas locales de leves a moderadas. En conjunto, los datos de este estudio justifican la prueba de Vvax001 en pacientes con CIN3 en el actual estudio de fase II.

En este estudio abierto de fase II, los pacientes con neoplasia intraepitelial cervical de grado 3 (CIN3) inducida por VPH16 recién diagnosticada recibirán tres inmunizaciones intramusculares bilaterales de Vvax001 (5x107 partículas infecciosas [IP]) con un intervalo de 3 semanas entre vacunaciones en la semana 0, semana 3 y semana 6.

Los pacientes serán monitoreados para detectar la regresión de las lesiones CIN3 mediante colposcopia e imágenes digitales en la semana 9, semana 17 y semana 25. Cuando se observe una regresión completa de la lesión CIN3 mediante colposcopia, se tomará una biopsia en la semana 25 para confirmar la regresión y no se realizará LETZ. Si no se ha producido una regresión completa a las 25 semanas, se realizará el LETZ de atención estándar. Si se observa progresión de la lesión CIN3 durante el intervalo de 25 semanas, se tomará una biopsia para confirmar la progresión patológica. Si se ha producido una progresión patológica, los pacientes se someterán inmediatamente a una LETZ. Si no se ha producido progresión patológica, los pacientes seguirán siendo monitoreados mediante colposcopia.

Los pacientes con regresión completa serán seguidos mediante citología a los 3, 6 y 12 meses después de la salida del estudio. De ahora en adelante, los pacientes serán monitoreados a través de programas de detección regulares.