アルコール低減のためのセマグルチド療法 (STAR)
アルコール低減のためのセマグルチド療法 (STAR): 概念実証第 II 相臨床試験
背景：
アルコール使用障害（AUD）は、臨床的に重大な医学的影響を伴う問題のあるアルコール使用パターンです。 ほとんどの人は薬物療法で飲酒量を減らすことができますが、その数は限られており、追加の治療選択肢が必要です。
客観的：
セマグルチドという名前の薬が安全で、AUD患者の飲酒を減らす可能性があるかどうかをテストする。
誰が参加できますか?
18 歳以上の AUD を持つすべての成人が研究に参加する資格がある可能性があります。
研究中に何が起こるでしょうか?
参加者はボルチモアにある国立薬物乱用研究所（NIDA）を週に1回、約20週間（5か月間）訪問する。 各訪問の所要時間は、その訪問で予定されているタスクに応じて 2 ～ 6 時間です。
参加者は、偶然（コインを投げるなど）にセマグルチドまたはプラセボのいずれかを投与されるように割り当てられます。 プラセボは本物の薬のように見えますが、薬は含まれていません。
研究薬は毎週皮下に注射されます。
参加者は研究全体を通じてさまざまなテストを受けます。
血液、尿、唾液のサンプルが採取されます。
彼らはコンピューター上で自分のペースで行動療法に取り組みます。
彼らは気分、食事、アルコール摂取と欲求、喫煙などについての質問に答えます。
彼らはいくつかの甘い液体を味わい、好みを伝えます。
彼らはバーのような部屋に座り、食べ物を食べたり、お酒を飲みたいという衝動を引き起こす可能性のある刺激にさらされます。
彼らはカフェテリアのような環境を作り出す仮想現実ヘッドセットを着用します。 彼らは仮想カフェテリアを歩き回り、ビュッフェから食べ物と飲み物を選びます。
彼らは機能的磁気共鳴画像法（fMRI）スキャンを受けて脳の写真を撮ることになる。 スキャン中、参加者にはアルコールを含む飲み物や食べ物などの写真が表示され、コンピューター画面上でタスクを実行します。
参加者は最後の接種から約7週間後に再診を受けることになる。
調査の概要
詳細な説明
研究の説明:
この研究では、アルコール使用障害（AUD）の潜在的な新しい治療法として、2.4 mg/週または最大耐用量（MTD）の用量での皮下（s.c.）セマグルチドの安全性/忍容性および初期有効性をテストします。
目的:
我々は、アルコール使用量と関連対策を減らすための新しい薬物療法として、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 類似体であるセマグルチドの安全性/忍容性と初期有効性をテストすることを提案します。 これはフェーズ 2a、パイロット、概念実証、実験医学の人体実験手順と組み合わせた外来研究になります。
エンドポイント:
共同主な目的は、A) セマグルチドが安全であり、有害事象の頻度/重症度および最大用量に達した参加者の割合によって測定される AUD 患者にとって忍容可能であるかどうか、および B) セマグルチドが飲酒量を減少させるかどうかを判断することです。ベースラインからエンドポイントまで。1 週間あたりに消費される標準的なアルコール含有飲料の総数 (1 週間あたりの飲料、DPW) によって測定されます。
次の二次的な目的も検討されます。
- セマグルチドが他の自己申告によるアルコール関連の転帰（例：大量飲酒日、飲酒日あたりの飲酒量、世界保健機関（WHO）の飲酒レベル）を軽減するかどうか
- セマグルチドはアルコール使用のバイオマーカーとして血中ホスファチジルエタノール（PEth）レベルを低下させるかどうか
- セマグルチドがアルコールおよび/または食べ物の合図によって誘発される欲求を軽減するかどうかをバーのような実験室で評価
- セマグルチドは、仮想現実のビュッフェのような実験室で食品の選択肢を減らしたり変更したりするかどうか
- セマグルチドが機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) スキャン中の脳の活性化を低下させるかどうか
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- National Institute on Drug Abuse
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
この研究には、現在AUDと診断されている成人個人が登録されます。 参加者は性別、人種、宗教、その他の社会変数を優先せずに募集されますが、サンプルの特徴付けと分析での使用の可能性のために社会人口統計データが収集されます。 英語で検証された自己報告の心理学的尺度が研究評価の主要部分を構成するため、参加者は研究に参加するために英語を話し、読み、書き、理解できる必要があります。
適格性を評価するために必要な情報は、IRB 承認の NIDA IRP に基づいて収集されます。
NIDA IRP の臨床責任者室 (OCD) が主導して評価を行うスクリーニングプロトコル
潜在的な研究参加者には臨床プロトコルに参加する資格がある。 追加の詳細は、NIDA スクリーニングプロトコルの文書に記載されています。 さらに、参加者が適格基準を満たしているかどうかを判断するために、NIH 医療記録 (他の NIH 臨床プロトコルからの) および外部医療記録も利用可能な場合には使用される場合があります。
この研究の参加資格を得るためには、個人は以下の基準をすべて満たす必要があります。
- 18歳以上
-アルコール使用障害（検証済みの診断ツール、例: Mini-
国際神経精神医学面接 (MINI) または DSM 障害のための構造化臨床面接 (SCID))
- アルコールタイムラインフォローバック（TLFB）によると、スクリーニング前の28日間に、女性の場合は週7杯以上、男性の場合は週14杯以上、女性の場合は3杯以上の少なくとも4日間の自己報告飲酒または、男性の場合、スクリーニング前の28日間に4杯以上のドリンクを摂取した場合
- 最新の臨床研究所のアルコール離脱評価改訂版 (CIWA-Ar) スコア < 10
- NIDA スクリーニングプロトコルの同意書を理解し、署名する能力によって証明されるように、英語を話し、読み、書き、理解することができること
- 正常または正常に矯正された（眼鏡またはコンタクトを着用している場合など）視力、および正常または正常に矯正された（補聴器を使用している場合など）聴力
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への登録から除外されます。
- BMI < 25 kg/m^2 または BMI >= 50 kg/m^2
- 2002 年栄養リスク スクリーニング (NRS-2002) によって判定された栄養失調の証拠
- 最新の血液検査: クレアチニン >= 2 mg/dL、eGFR <= 60 mL/min/1.73 m^2、トリグリセリド > 500 mg/dl、ALP > 4(SqrRoot) 研究臨床医ごとの正常、臨床的に異常なリパーゼ レベルの上限
- 現在糖尿病と診断されている、または血中ヘモグロビンA1c (HbA1c) >= 6.5%
- 血糖降下作用のある以下の薬剤を現在（過去30日以内）使用している：GLP-1類似体、スルホニル尿素、インスリン、メトホルミン、チアゾリジンジオン、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-IV）阻害剤、ナトリウム-グルコース共輸送体-2（SGLT） -2) 阻害剤
- 現在（過去30日以内）の体重減少薬の使用
- 現在（過去30日以内）AUDに対するFDA承認の薬物療法（経口または筋肉内ナルトレキソン、アカンプロサート、ジスルフィラム）を使用している
- 現在（過去30日以内）セマグルチドとの相互作用が知られている薬剤を使用している
- 甲状腺髄様癌（MTC）または多発性内分泌腫瘍症候群2型（MEN 2）の個人歴または家族歴
- アルコールケトアシドーシス、胃不全麻痺、膵炎（急性または慢性）、膵臓癌、胆嚢疾患、黄疸、マロリーワイス症候群（嘔吐に続発する食道裂傷）、食道静脈瘤、肝硬変の既知の病歴
- 胃バイパス手術の既知の病歴
- -セマグルチド、製品成分のいずれか、またはその他のGLP-1類似体に対する以前の過敏症反応の既知の病歴
- 既知の自殺未遂歴（過去24か月以内）または積極的な自殺念慮
- 前庭障害または臨床的に重大な乗り物酔いの既知の病歴
- 騒音性難聴または耳鳴りの既知の病歴
- 脳fMRIの禁忌
- 不安定な心血管状態（不整脈、臨床的に重大な心電図異常など）
- -過去3か月間不安定になった大うつ病性障害または全般性不安障害、またはその他の精神疾患（例、統合失調症、双極性障害など）を含む（ただしこれらに限定されない）、研究臨床医によって判断された臨床的に不安定な身体的および/または精神的健康状態）スクリーニング前の過去 12 か月間で不安定な状態。
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している、または出産の可能性があり、効果の高い避妊法を使用していない女性
- 研究者が研究への参加を妨げる可能性がある、および/または参加者にとって安全でないと判断するその他の理由または臨床状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボの毎週の皮下（s.c.）注射。
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NIAAA の自助アプローチである飲酒の再考から派生した、コンピューターによる行動療法。薬物療法の治験で使用するために開発されました。
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実験的：セマグルチド
最大2.4 mg/週または最大耐用量（MTD）までのセマグルチドの毎週の皮下（s.c.）注射。
現在の推奨事項に従って、忍容性を最大化し、有害事象を最小限に抑えるために、用量は少なくとも 4 週間ごとに漸増されます。
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NIAAA の自助アプローチである飲酒の再考から派生した、コンピューターによる行動療法。薬物療法の治験で使用するために開発されました。
最大2.4 mg/週または最大耐用量（MTD）までのセマグルチド（またはプラセボ）の毎週の皮下（s.c.）注射。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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セマグルチドがプラセボと比較して飲酒量を減らすかどうかを判断します。
時間枠：ベースラインから研究終了までの、1週間あたりに消費される標準的なアルコール含有飲料の数（1週間あたりの飲料数、DPW）の差。
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ベースラインと研究終了の間のアルコール摂取量の違いを記録することは、潜在的にセマグルチドの使用が原因で飲酒量/パターンが研究全体を通じて変化するかどうかを理解するために重要です。
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ベースラインから研究終了までの、1週間あたりに消費される標準的なアルコール含有飲料の数（1週間あたりの飲料数、DPW）の差。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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セマグルチドがプラセボと比較して、他の自己報告のアルコール関連結果を軽減するかどうかを判断します。
時間枠：ベースラインから研究終了までの他のアルコール関連アウトカム（例：大量飲酒日、飲酒日あたりの飲酒量、WHOの飲酒レベル）の差異。
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ベースラインと研究終了の間のアルコール摂取量の違いを記録することは、潜在的にセマグルチドの使用が原因で飲酒量/パターンが研究全体を通じて変化するかどうかを理解するために重要です。
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ベースラインから研究終了までの他のアルコール関連アウトカム（例：大量飲酒日、飲酒日あたりの飲酒量、WHOの飲酒レベル）の差異。
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セマグルチドがアルコール使用のバイオマーカーとして血中ホスファチジルエタノール (PEth) レベルを低下させるかどうかを判断します。
時間枠：ベースラインから研究終了までの血中PEthレベルの差。
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ベースラインと研究終了の間の血中PEthレベルの差を記録すると、セマグルチドの使用による可能性がある研究全体にわたるアルコール使用の変化の客観的なバイオマーカーが提供されます。
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ベースラインから研究終了までの血中PEthレベルの差。
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バーのような実験室で評価された、セマグルチドがアルコール/食べ物の合図によって引き起こされる渇望を軽減するかどうかを確認します。
時間枠：2 つのグループ間の曝露後のアルコール/食物渇望スコアの差。
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渇望スコアの違いは、薬物が AUD を持つ集団の合図反応性を変化させるかどうかを示します。
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2 つのグループ間の曝露後のアルコール/食物渇望スコアの差。
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仮想現実のビュッフェのような実験室で、セマグルチドが食品の選択肢を減らすか、および/または変えるかどうかを判断します。
時間枠：2 つのグループ間の仮想ビュッフェでの食品の選択の違い。
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選択された食品の選択の違いは、その薬が AUD を持つ集団の食品探索行動を変えるかどうかを示します。
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2 つのグループ間の仮想ビュッフェでの食品の選択の違い。
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セマグルチドが安静状態および/またはタスクベースの fMRI スキャンで脳活動を低下させるかどうかを判断します。
時間枠：2 つのグループ間の関連する fMRI 測定値の違い。
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FMRI の結果の違いは、その薬が安静時および/または課題に反応して脳の活動を変化させるかどうかを示します。
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2 つのグループ間の関連する fMRI 測定値の違い。
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Determine the safety and tolerability of semaglutide in individuals with AUD.
時間枠：Number and severity of adverse events; number of people who reach the target dose.
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High numbers of serious adverse events negatively reflect a drug s safety and tolerability in a specific patient population.
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Number and severity of adverse events; number of people who reach the target dose.
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lorenzo Leggio, M.D.、National Institute on Drug Abuse (NIDA)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lau J, Bloch P, Schaffer L, Pettersson I, Spetzler J, Kofoed J, Madsen K, Knudsen LB, McGuire J, Steensgaard DB, Strauss HM, Gram DX, Knudsen SM, Nielsen FS, Thygesen P, Reedtz-Runge S, Kruse T. Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. J Med Chem. 2015 Sep 24;58(18):7370-80. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5b00726. Epub 2015 Sep 11.
- Jensen L, Helleberg H, Roffel A, van Lier JJ, Bjornsdottir I, Pedersen PJ, Rowe E, Derving Karsbol J, Pedersen ML. Absorption, metabolism and excretion of the GLP-1 analogue semaglutide in humans and nonclinical species. Eur J Pharm Sci. 2017 Jun 15;104:31-41. doi: 10.1016/j.ejps.2017.03.020. Epub 2017 Mar 16.
- Donnelly D. The structure and function of the glucagon-like peptide-1 receptor and its ligands. Br J Pharmacol. 2012 May;166(1):27-41. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01687.x.
- Suchankova P, Yan J, Schwandt ML, Stangl BL, Caparelli EC, Momenan R, Jerlhag E, Engel JA, Hodgkinson CA, Egli M, Lopez MF, Becker HC, Goldman D, Heilig M, Ramchandani VA, Leggio L. The glucagon-like peptide-1 receptor as a potential treatment target in alcohol use disorder: evidence from human genetic association studies and a mouse model of alcohol dependence. Transl Psychiatry. 2015 Jun 16;5(6):e583. doi: 10.1038/tp.2015.68.
- Marty VN, Farokhnia M, Munier JJ, Mulpuri Y, Leggio L, Spigelman I. Long-Acting Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists Suppress Voluntary Alcohol Intake in Male Wistar Rats. Front Neurosci. 2020 Dec 23;14:599646. doi: 10.3389/fnins.2020.599646. eCollection 2020.
- Chuong V, Farokhnia M, Khom S, Pince CL, Elvig SK, Vlkolinsky R, Marchette RC, Koob GF, Roberto M, Vendruscolo LF, Leggio L. The glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide reduces alcohol drinking and modulates central GABA neurotransmission. JCI Insight. 2023 Jun 22;8(12):e170671. doi: 10.1172/jci.insight.170671.
- Farokhnia M, Browning BD, Crozier ME, Sun H, Akhlaghi F, Leggio L. The glucagon-like peptide-1 system is modulated by acute and chronic alcohol exposure: Findings from human laboratory experiments and a post-mortem brain study. Addict Biol. 2022 Sep;27(5):e13211. doi: 10.1111/adb.13211.
- Farokhnia M, Fede SJ, Grodin EN, Browning BD, Crozier ME, Schwandt ML, Hodgkinson CA, Momenan R, Leggio L. Differential association between the GLP1R gene variants and brain functional connectivity according to the severity of alcohol use. Sci Rep. 2022 Jul 29;12(1):13027. doi: 10.1038/s41598-022-17190-3.
- Klausen MK, Thomsen M, Wortwein G, Fink-Jensen A. The role of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) in addictive disorders. Br J Pharmacol. 2022 Feb;179(4):625-641. doi: 10.1111/bph.15677.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10001603
- 001603-DA
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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