Szemaglutid terápia az alkohol csökkentésére (STAR)
Szemaglutid terápia az alkohol csökkentésére (STAR): a koncepció bizonyítása II. fázisú klinikai vizsgálat
Háttér:
Az alkoholfogyasztási zavar (AUD) az alkoholfogyasztás problémás mintája, amely klinikailag jelentős egészségügyi következményekkel jár. A gyógyszerek segítségével a legtöbb ember csökkentheti az alkoholfogyasztást, de a számuk korlátozott, és további kezelési lehetőségekre van szükség.
Célkitűzés:
Annak tesztelésére, hogy a Semaglutide nevű gyógyszer biztonságos-e, és csökkentheti-e az alkoholfogyasztást az AUD-ban szenvedő betegeknél.
Ki vehet részt?
Minden AUD-ban szenvedő, 18 éves vagy annál idősebb felnőtt részt vehet a vizsgálatban.
Mi fog történni a tanulmányozás során?
A résztvevők körülbelül 20 héten keresztül (5 hónapon keresztül) hetente egyszer ellátogatnak a baltimore-i National Institute on Drug Abuse-ba (NIDA). Minden látogatás 2 és 6 óra között tart, az adott látogatásra tervezett feladatoktól függően.
A résztvevőket véletlenül (például egy érme feldobásával) jelölik ki, hogy Semaglutidet vagy placebót kapjanak. A placebo úgy néz ki, mint egy valódi gyógyszer, de nem tartalmaz gyógyszert.
A vizsgálati gyógyszert hetente adják be a bőr alá.
A résztvevők különböző teszteken esnek át a vizsgálat során:
Vér-, vizelet- és nyálmintákat fognak adni.
Számítógépen saját ütemű viselkedésterápiában vesznek részt.
Megválaszolják a hangulatukkal, az étrendjükkel, az alkoholfogyasztással és az alkoholfogyasztással, a dohányzással stb. kapcsolatos kérdéseket.
Számos édes folyadékot megkóstolnak, és elmondják preferenciáikat.
Egy bárszerű szobában ülnek, és olyan jelzéseknek vannak kitéve, amelyek késztetést érezhetnek bennük, hogy egyenek vagy alkoholt igyanak.
Virtuális valóság-headsetet fognak viselni, amely kávézói környezetet teremt. Bejárják a virtuális kávézót, és büféből választanak ételt és italt.
Funkcionális mágneses rezonancia képalkotást (fMRI) végeznek, hogy képeket készítsenek agyukról. A szkennelés során a résztvevőknek képeket mutatnak be alkoholtartalmú italokról, ételekről és egyéb tárgyakról. Számítógép képernyőjén hajtanak végre feladatokat.
Körülbelül 7 héttel az utolsó oltás után a résztvevők egy utóellenőrző látogatáson vesznek részt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány leírása:
Ez a vizsgálat a szubkután (s.c.) szemaglutid biztonságosságát/tolerálhatóságát és korai hatékonyságát vizsgálja 2,4 mg/hét dózisban vagy maximális tolerált dózisban (MTD), mint az alkoholfogyasztási rendellenesség (AUD) lehetséges új kezelésében.
Célok:
Javasoljuk a szemaglutid, egy glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) analóg biztonságosságának/tolerálhatóságának és korai hatékonyságának tesztelését, mint új gyógyszeres kezelést az alkoholfogyasztás csökkentésére és a kapcsolódó intézkedésekre. Ez egy 2a fázisú, kísérleti, koncepciót igazoló, ambuláns vizsgálat lesz, amely kísérleti orvoslás humán laboratóriumi eljárásokkal kombinálva lesz.
Végpontok:
A társ-elsődleges cél annak meghatározása lesz, hogy A) a szemaglutid biztonságos-e és tolerálható-e az AUD-ban szenvedő egyéneknél, a nemkívánatos események gyakorisága/súlyossága és a maximális dózist elérő résztvevők aránya alapján mérve, és B) a szemaglutid csökkenti-e az alkoholfogyasztást az alapvonaltól a végpontig, a hetente elfogyasztott standard alkoholtartalmú italok teljes számával mérve (italok hetente, DPW).
A következő másodlagos célokat is megvizsgáljuk:
- Csökkenti-e a szemaglutid az alkohollal összefüggő egyéb saját bevallású kimeneteleket (pl. a túlzott alkoholfogyasztási napok számát, az ivási napokonkénti italok számát, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) ivási szintjét)
- A szemaglutid csökkenti-e a vér foszfatidil-etanol (PEth) szintjét az alkoholfogyasztás biomarkereként
- Egy bárszerű laboratóriumban értékelték, hogy a szemaglutid csökkenti-e az alkohol- és/vagy ételjegyek által kiváltott sóvárgást
- A szemaglutid csökkenti-e és/vagy megváltoztatja-e az ételválasztást egy virtuális valóság büfészerű laboratóriumában
- A szemaglutid csökkenti-e az agy aktiválását funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) vizsgálat során
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
- National Institute on Drug Abuse
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Ebben a vizsgálatban olyan felnőtt egyéneket vonnak be, akiknek jelenleg AUD-diagnózisa van. A résztvevőket a nem, a faj, a vallás vagy más társadalmi változók előnyben részesítése nélkül veszik fel, de szociodemográfiai adatokat gyűjtenek a minták jellemzésére és az elemzésekben való lehetséges felhasználásra. Mivel a vizsgálati értékelések nagy részét az angol nyelven validált, önbeszámoló pszichológiai mérések teszik ki, a résztvevőknek tudniuk kell beszélni, olvasni, írni és érteni angolul ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban.
A jogosultság értékeléséhez szükséges információkat az IRB által jóváhagyott NIDA IRP keretében gyűjtik
szűrési protokoll, amelyet a NIDA IRP Klinikai Igazgatói Hivatala (OCD) vezetett az értékelés érdekében
a potenciális kutatásban résztvevők jogosultsága a klinikai protokollokba való belépésre. További részletek a NIDA szűrési protokoll dokumentumaiban találhatók. Ezenkívül az NIH orvosi feljegyzései (más NIH klinikai protokollokból) és külső egészségügyi feljegyzések is felhasználhatók, ha rendelkezésre állnak, annak meghatározására, hogy a résztvevők megfelelnek-e a jogosultsági feltételeknek.
Ahhoz, hogy egy személy részt vehessen ebben a vizsgálatban, meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:
- Legalább 18 éves
- Alkoholfogyasztási zavar (minimum 2 tünet egy validált diagnosztikai eszközön, pl.
Nemzetközi neuropszichiátriai interjú (MINI) vagy a DSM-zavarok strukturált klinikai interjúja (SCID)
- Önbevallott ivás az alkohol TimeLine FollowBack (TLFB) szerint, heti 7 ital felett nőknél vagy > 14 ital hetente férfiaknál a szűrést megelőző 28 napos időszakban + legalább négy nap > 3 itallal nőknek vagy > 4 ital férfiaknak a szűrést megelőző 28 napos időszakban
- A Clinical Institute legutóbbi alkoholmegvonási értékelése (CIWA-Ar) < 10
- Képes angolul beszélni, olvasni, írni és megérteni, amit a NIDA szűrési protokollhoz való hozzájárulásának megértése és aláírása bizonyít.
- Normál vagy normálra korrigált (például szemüveg vagy kontaktlencse viselése) látás és normál vagy normálra korrigált (például hallókészülék használatával) hallás
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:
- BMI < 25 kg/m^2 vagy BMI >= 50 kg/m^2
- Az alultápláltság bizonyítéka a Nutrition Risk Screening 2002 (NRS-2002) szerint
- Legutóbbi vérvizsgálatok: kreatinin >= 2 mg/dl, eGFR <= 60 ml/perc/1,73 m^2, trigliceridek > 500 mg/dl, ALP > 4 (SqrRoot) a normál, klinikailag abnormális lipázszint felső határa vizsgálati klinikusonként
- Jelenlegi diabétesz mellitus vagy vér hemoglobin A1c (HbA1c) diagnózisa >= 6,5 %
- A következő glükózcsökkentő hatású gyógyszerek jelenlegi (elmúlt 30 napos) használata: GLP-1 analógok, szulfonilurea, inzulin, metformin, tiazolidindionok, dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-IV) gátlók, nátrium-glükóz kotranszporter-2 (SGLT) -2) inhibitorok
- Súlycsökkentő gyógyszerek jelenlegi (az elmúlt 30 napon belüli) használata
- Az FDA által jóváhagyott farmakoterápia jelenlegi (az elmúlt 30 napon belüli) alkalmazása AUD kezelésére (orális vagy intramuszkuláris naltrexon, acamprosate, diszulfiram)
- A szemaglutiddal ismert kölcsönhatású gyógyszerek jelenlegi (az elmúlt 30 napon belüli) alkalmazása
- Medulláris pajzsmirigy karcinóma (MTC) vagy 2-es típusú multiplex endokrin neoplázia szindróma (MEN 2) személyes vagy családi anamnézisében
- Ismert alkoholos ketoacidózis, gastroparesis, hasnyálmirigy-gyulladás (akár akut, akár krónikus), hasnyálmirigy-karcinóma, epehólyag-betegség, sárgaság, Mallory-Weiss-szindróma (hányás következtében fellépő nyelőcsőszakadás), nyelőcsővarix, cirrhosis
- Gyomor bypass műtét ismert története
- A szemaglutiddal, a termék bármely összetevőjével vagy bármely más GLP-1 analógjával szembeni ismert túlérzékenységi reakció a kórtörténetében
- Öngyilkossági kísérletek ismert története (az elmúlt 24 hónapban) vagy aktív öngyilkossági gondolatok
- Ismert vestibularis rendellenességek vagy klinikailag jelentős utazási betegség
- Zaj okozta halláscsökkenés vagy fülzúgás ismert kórtörténetében
- Az agyi fMRI ellenjavallata(i).
- Instabil szív- és érrendszeri állapotok (pl. szívritmuszavarok, klinikailag jelentős EKG-rendellenességek)
- Klinikailag instabil fizikai és/vagy mentális egészségi állapotok, amelyeket a vizsgálati klinikusok határoztak meg, beleértve (de nem kizárólagosan) súlyos depressziós rendellenességet vagy generalizált szorongásos rendellenességet, amely instabil volt az elmúlt három hónapban, vagy egyéb pszichiátriai állapotokat (pl. skizofrénia, bipoláris zavar) ) instabil volt a szűrést megelőző elmúlt tizenkét hónapban.
- Olyan nő, aki terhes, szoptat, teherbe kíván esni, vagy fogamzóképes, és nem használ rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert
- Bármilyen egyéb ok vagy klinikai állapot, amely a vizsgálók megítélése szerint zavarhatja a vizsgálatban való részvételt és/vagy nem biztonságos a résztvevő számára
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Heti szubkután (s.c.) placebo injekció.
|
A NIAAA önsegítő megközelítéséből, a Rethinking Drinkingből származó számítógépes viselkedésterápia, amelyet a farmakoterápiás vizsgálatokhoz fejlesztettek ki.
|
|
Kísérleti: Szemaglutid
Heti szubkután (s.c.) szemaglutid injekció 2,4 mg/hétig vagy maximális tolerált dózisig (MTD).
A jelenlegi ajánlásokkal összhangban az adagot legalább négyhetente titrálják a tolerálhatóság maximalizálása és a nemkívánatos események minimalizálása érdekében.
|
A NIAAA önsegítő megközelítéséből, a Rethinking Drinkingből származó számítógépes viselkedésterápia, amelyet a farmakoterápiás vizsgálatokhoz fejlesztettek ki.
Heti szubkután (s.c.) szemaglutid (vagy placebo) injekció 2,4 mg/hétig vagy a maximális tolerált dózisig (MTD).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg, hogy a szemaglutid a placebóhoz képest csökkenti-e az alkoholfogyasztást.
Időkeret: A hetente elfogyasztott standard alkoholtartalmú italok számának különbsége (Drinks Per Week, DPW) az alapértéktől a vizsgálat végéig.
|
A vizsgálat kezdete és vége közötti alkoholfogyasztás különbségének rögzítése kulcsfontosságú annak megértéséhez, hogy változik-e az alkoholfogyasztás mennyisége/mintája a vizsgálat során, potenciálisan a szemaglutid használata miatt.
|
A hetente elfogyasztott standard alkoholtartalmú italok számának különbsége (Drinks Per Week, DPW) az alapértéktől a vizsgálat végéig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg, hogy a szemaglutid a placebóhoz képest csökkenti-e az alkohollal összefüggő egyéb, önbeszámoló eredményeket.
Időkeret: Különbség az egyéb alkohollal kapcsolatos kimenetelekben (pl. erős alkoholfogyasztási napok, italok per ivási napok száma, WHO ivási szintjei) a kiindulási értéktől a vizsgálat végéig.
|
A vizsgálat kezdete és vége közötti alkoholfogyasztás különbségének rögzítése kulcsfontosságú annak megértéséhez, hogy változik-e az alkoholfogyasztás mennyisége/mintája a vizsgálat során, potenciálisan a szemaglutid használata miatt.
|
Különbség az egyéb alkohollal kapcsolatos kimenetelekben (pl. erős alkoholfogyasztási napok, italok per ivási napok száma, WHO ivási szintjei) a kiindulási értéktől a vizsgálat végéig.
|
|
Határozza meg, hogy a szemaglutid csökkenti-e a vér foszfatidil-etanol (PEth) szintjét az alkoholfogyasztás biomarkereként.
Időkeret: A vér PEth-szintjének különbsége a kiindulási értéktől a vizsgálat végéig.
|
A vér PEth-szintjének a vizsgálat kezdete és vége közötti különbségének rögzítése objektív biomarkerként szolgál az alkoholfogyasztás változására vonatkozóan a vizsgálat során, valószínűleg a szemaglutid használatának köszönhetően.
|
A vér PEth-szintjének különbsége a kiindulási értéktől a vizsgálat végéig.
|
|
Határozza meg, hogy a szemaglutid csökkenti-e az alkohol/étel jelzések által kiváltott sóvárgást, egy bárszerű laboratóriumban értékelve.
Időkeret: Különbség az alkohol/étel utáni sóvárgás pontszámaiban a két csoport között.
|
A vágypontszámok különbségei megmutatják, hogy a gyógyszer megváltoztatja-e a jelreakciót az AUD-ban szenvedő populációban.
|
Különbség az alkohol/étel utáni sóvárgás pontszámaiban a két csoport között.
|
|
Határozza meg, hogy a szemaglutid csökkenti-e és/vagy megváltoztatja-e az ételválasztást egy virtuális valóság büfészerű laboratóriumában.
Időkeret: Különbség az ételválasztásban a virtuális büfében a két csoport között.
|
A kiválasztott élelmiszer-választás különbségei megmutatják, hogy a gyógyszer megváltoztatja-e az élelmiszer-kereső magatartást az AUD-ban szenvedő populációban.
|
Különbség az ételválasztásban a virtuális büfében a két csoport között.
|
|
Határozza meg, hogy a szemaglutid csökkenti-e az agyi aktivitást a nyugalmi állapotú és/vagy feladatalapú fMRI-vizsgálatok során.
Időkeret: A releváns fMRI mérések különbsége a két csoport között.
|
Az fMRI-eredmények különbségei megmutatják, hogy a gyógyszer megváltoztatja-e az agyi aktivitást nyugalomban és/vagy feladatokra reagálva.
|
A releváns fMRI mérések különbsége a két csoport között.
|
|
Determine the safety and tolerability of semaglutide in individuals with AUD.
Időkeret: Number and severity of adverse events; number of people who reach the target dose.
|
High numbers of serious adverse events negatively reflect a drug s safety and tolerability in a specific patient population.
|
Number and severity of adverse events; number of people who reach the target dose.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lorenzo Leggio, M.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Lau J, Bloch P, Schaffer L, Pettersson I, Spetzler J, Kofoed J, Madsen K, Knudsen LB, McGuire J, Steensgaard DB, Strauss HM, Gram DX, Knudsen SM, Nielsen FS, Thygesen P, Reedtz-Runge S, Kruse T. Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. J Med Chem. 2015 Sep 24;58(18):7370-80. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5b00726. Epub 2015 Sep 11.
- Jensen L, Helleberg H, Roffel A, van Lier JJ, Bjornsdottir I, Pedersen PJ, Rowe E, Derving Karsbol J, Pedersen ML. Absorption, metabolism and excretion of the GLP-1 analogue semaglutide in humans and nonclinical species. Eur J Pharm Sci. 2017 Jun 15;104:31-41. doi: 10.1016/j.ejps.2017.03.020. Epub 2017 Mar 16.
- Donnelly D. The structure and function of the glucagon-like peptide-1 receptor and its ligands. Br J Pharmacol. 2012 May;166(1):27-41. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01687.x.
- Suchankova P, Yan J, Schwandt ML, Stangl BL, Caparelli EC, Momenan R, Jerlhag E, Engel JA, Hodgkinson CA, Egli M, Lopez MF, Becker HC, Goldman D, Heilig M, Ramchandani VA, Leggio L. The glucagon-like peptide-1 receptor as a potential treatment target in alcohol use disorder: evidence from human genetic association studies and a mouse model of alcohol dependence. Transl Psychiatry. 2015 Jun 16;5(6):e583. doi: 10.1038/tp.2015.68.
- Marty VN, Farokhnia M, Munier JJ, Mulpuri Y, Leggio L, Spigelman I. Long-Acting Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists Suppress Voluntary Alcohol Intake in Male Wistar Rats. Front Neurosci. 2020 Dec 23;14:599646. doi: 10.3389/fnins.2020.599646. eCollection 2020.
- Chuong V, Farokhnia M, Khom S, Pince CL, Elvig SK, Vlkolinsky R, Marchette RC, Koob GF, Roberto M, Vendruscolo LF, Leggio L. The glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide reduces alcohol drinking and modulates central GABA neurotransmission. JCI Insight. 2023 Jun 22;8(12):e170671. doi: 10.1172/jci.insight.170671.
- Farokhnia M, Browning BD, Crozier ME, Sun H, Akhlaghi F, Leggio L. The glucagon-like peptide-1 system is modulated by acute and chronic alcohol exposure: Findings from human laboratory experiments and a post-mortem brain study. Addict Biol. 2022 Sep;27(5):e13211. doi: 10.1111/adb.13211.
- Farokhnia M, Fede SJ, Grodin EN, Browning BD, Crozier ME, Schwandt ML, Hodgkinson CA, Momenan R, Leggio L. Differential association between the GLP1R gene variants and brain functional connectivity according to the severity of alcohol use. Sci Rep. 2022 Jul 29;12(1):13027. doi: 10.1038/s41598-022-17190-3.
- Klausen MK, Thomsen M, Wortwein G, Fink-Jensen A. The role of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) in addictive disorders. Br J Pharmacol. 2022 Feb;179(4):625-641. doi: 10.1111/bph.15677.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Anyaggal kapcsolatos rendellenességek
- Kémiai eredetű rendellenességek
- Alkohollal kapcsolatos rendellenességek
- Kényszeres viselkedés
- Impulzív viselkedés
- Viselkedés
- Alkoholizmus
- Viselkedés, addiktív
- Glukagonszerű peptid-1 receptor agonisták
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hipoglikémiás szerek
- szemaglutid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10001603
- 001603-DA
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .