Semaglutidterapi for alkoholreduksjon (STAR)
Semaglutid-terapi for alkoholreduksjon (STAR): A Proof-of-Concept klinisk fase II-studie
Bakgrunn:
Alkoholbruksforstyrrelse (AUD) er et problematisk mønster av alkoholbruk ledsaget av klinisk signifikante medisinske konsekvenser. Medisiner kan hjelpe de fleste med å redusere drikkingen, men antallet er begrenset, og ytterligere behandlingsalternativer er nødvendig.
Objektiv:
For å teste om en medisin ved navn Semaglutid er trygg og kan redusere alkoholdrikking hos personer med AUD.
Hvem kan delta?
Alle voksne på 18 år eller eldre med AUD kan være kvalifisert til å delta i studien.
Hva vil skje i løpet av studiet?
Deltakerne vil besøke National Institute on Drug Abuse (NIDA) i Baltimore en gang i uken i omtrent 20 uker (5 måneder). Hvert besøk vil vare mellom 2 og 6 timer avhengig av oppgavene som er planlagt for det besøket.
Deltakerne vil ved en tilfeldighet (som å snu en mynt) bli tildelt enten Semaglutid eller placebo. En placebo ser akkurat ut som et ekte stoff, men inneholder ingen medisin.
Studiemedisinen gis som et sprut under huden hver uke.
Deltakerne vil gjennomgå ulike tester gjennom studiet:
De vil gi blod-, urin- og spyttprøver.
De vil delta i atferdsterapi i eget tempo på en datamaskin.
De vil svare på spørsmål om humør, kosthold, alkoholdrikking og sug, tobakksbruk osv.
De vil smake på flere søte væsker og fortelle deres preferanser.
De vil sitte i et barlignende rom og bli utsatt for signaler som kan få dem til å føle trang til å spise mat eller drikke alkohol.
De vil ha på seg et virtual reality-headset som skaper en kafeteria-setting. De vil gå den virtuelle kafeteriaen og velge mat og drikke fra en buffet.
De vil ha en funksjonell magnetisk resonanstomografi (fMRI) skanning for å ta bilder av hjernen deres. Under skanningene vil deltakerne bli vist bilder av alkoholholdige drikker, mat og andre gjenstander. De vil utføre oppgaver på en dataskjerm.
Deltakerne vil ha et oppfølgingsbesøk ca. 7 uker etter siste skudd.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiebeskrivelse:
Denne studien vil teste sikkerheten/toleransen og tidlig effekt av subkutan (s.c.) semaglutid ved dosen 2,4 mg/uke eller maksimal tolerert dose (MTD) som en potensiell ny behandling for alkoholbruksforstyrrelser (AUD).
Mål:
Vi foreslår å teste sikkerhet/tolerabilitet og tidlig effekt av semaglutid, en glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) analog, som en ny farmakoterapi for å redusere alkoholbruk og relaterte tiltak. Dette vil være en fase 2a, pilotstudie, proof-of-concept, poliklinisk studie kombinert med eksperimentell medisin menneskelaboratorieprosedyrer.
Endepunkter:
De primære målene vil være å finne ut om A) semaglutid er trygt og tolererbart hos individer med AUD, målt ved frekvensen/alvorlighetsgraden av uønskede hendelser og andelen deltakere som når maksimal dose, og B) semaglutid reduserer alkoholdrikking fra baseline til endepunkt, målt ved totalt antall standard alkoholholdige drikker konsumert per uke (drinker per uke, DPW).
Følgende sekundære mål vil også bli undersøkt:
- Hvorvidt semaglutid reduserer andre selvrapporterte alkoholrelaterte utfall (f.eks. mye drikkedager, drinker per drikkedager, drikkenivåer fra Verdens helseorganisasjon (WHO))
- Hvorvidt semaglutid reduserer fosfatidyletanol (PEth)-nivåer i blodet som en biomarkør for alkoholbruk
- Hvorvidt semaglutid reduserer suget etter alkohol og/eller matkikk, vurdert i et barlignende laboratorium
- Hvorvidt semaglutid reduserer og/eller endrer matvalg i et virtual reality-buffélignende laboratorium
- Hvorvidt semaglutid reduserer hjerneaktivering under en funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) skanning
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- National Institute on Drug Abuse
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Denne studien vil inkludere voksne individer med en nåværende diagnose AUD. Deltakerne vil bli rekruttert uten preferanse til kjønn, rase, religion eller andre sosiale variabler, men sosiodemografiske data vil bli samlet inn for karakterisering av prøvene og potensiell bruk i analysene. Siden selvrapporterte psykologiske tiltak som er validert på engelsk utgjør en stor del av studievurderingene, må deltakerne kunne snakke, lese, skrive og forstå engelsk for å være med i studien.
Informasjonen som trengs for å vurdere kvalifisering, vil bli samlet inn under en IRB-godkjent NIDA IRP
screeningprotokoll, ledet av Office of the Clinical Director (OCD) ved NIDA IRP for å vurdere
potensielle forskningsdeltakere kvalifisering for å gå inn i kliniske protokoller. Ytterligere detaljer finnes i dokumentene for NIDAs screeningprotokoll. Videre kan NIH medisinske journaler (fra andre NIH kliniske protokoller) og eksterne medisinske journaler også brukes, hvis tilgjengelig, for å avgjøre om deltakere oppfyller kvalifikasjonskriteriene.
For å være kvalifisert for denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:
- Minst 18 år
-Alkoholbruksforstyrrelse (minimum 2 symptomer på et validert diagnostisk verktøy, f.eks. Mini-
Internasjonalt nevropsykiatrisk intervju (MINI) eller Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID))
- Selvrapportert drikking, i henhold til alkohol TimeLine FollowBack (TLFB), på > 7 drinker per uke for kvinner eller > 14 drinker per uke for menn i løpet av 28-dagers perioden før screening + minst fire dager med > 3 drinker for kvinner eller > 4 drinker for menn i løpet av 28-dagers perioden før screening
- Seneste Clinical Institute Abstinensvurdering for alkoholrevidert (CIWA-Ar) score < 10
- Kunne snakke, lese, skrive og forstå engelsk som demonstrert av evnen til å forstå og signere NIDA-screeningsprotokollens samtykke
- Normalt eller korrigert til normalt (f.eks. bruk av briller eller kontakter) syn og normal eller korrigert til normal (f.eks. ved bruk av høreapparat) hørsel
UTSLUTTELSESKRITERIER:
En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra å melde seg på denne studien:
- BMI < 25 kg/m^2 eller BMI >= 50 kg/m^2
- Bevis på underernæring som bestemt av Nutrition Risk Screening 2002 (NRS-2002)
- Siste blodprøver: kreatinin >= 2 mg/dL, eGFR <= 60 ml/min/1,73 m^2, triglyserider > 500 mg/dl, ALP > 4(SqrRoot) den øvre grensen for normale, klinisk unormale lipasenivåer per studiekliniker
- Nåværende diagnose av diabetes mellitus eller blodhemoglobin A1c (HbA1c) >= 6,5 %
- Gjeldende (i løpet av de siste 30 dagene) bruk av følgende medisiner med glukosesenkende egenskaper: GLP-1-analoger, sulfonylurea, insulin, metformin, tiazolidindioner, dipeptidylpeptidase-4 (DPP-IV)-hemmere, natrium-glukose-kotransporter-2 (SGLT) -2) hemmere
- Nåværende (i løpet av de siste 30 dagene) bruk av vektreduserende medisiner
- Nåværende (innen de siste 30 dagene) bruk av FDA-godkjent farmakoterapi for AUD (oral eller intramuskulær naltrekson, acamprosat, disulfiram)
- Nåværende (i løpet av de siste 30 dagene) bruk av medisiner med kjent interaksjon med semaglutid
- Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC) eller multippel endokrin neoplasi syndrom type 2 (MEN 2)
- Kjent historie med alkoholketoacidose, gastroparese, pankreatitt (enten akutt eller kronisk), bukspyttkjertelkarsinom, galleblæresykdom, gulsott, Mallory-Weiss syndrom (øsofagus tårer sekundært til oppkast), esophageal varices, cirrhose
- Kjent historie med gastrisk bypass-operasjon
- Kjent historie med tidligere overfølsomhetsreaksjoner overfor semaglutid, noen av produktkomponentene eller andre GLP-1-analoger
- Kjent historie med selvmordsforsøk (i løpet av de siste 24 månedene) eller aktive selvmordstanker
- Kjent historie med vestibulære lidelser eller klinisk signifikant reisesyke
- Kjent historie med støy-indusert hørselstap eller tinnitus
- Kontraindikasjon(er) for hjerne-fMRI
- Ustabile kardiovaskulære tilstander (f.eks. arytmier, klinisk signifikante EKG-avvik)
- Fysiske og/eller psykiske helsetilstander som er klinisk ustabile, som bestemt av studieklinikerne, inkludert (men ikke begrenset til) alvorlig depressiv lidelse eller generalisert angstlidelse som er ustabil i løpet av de siste tre månedene eller andre psykiatriske tilstander (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse ) ustabil i løpet av de siste tolv månedene før screening.
- Kvinne som er gravid, ammer eller har til hensikt å bli gravid eller er i fertil alder og ikke bruker en svært effektiv prevensjonsmetode
- Enhver annen årsak eller klinisk tilstand som etterforskerne vurderer kan forstyrre studiedeltakelsen og/eller være utrygg for en deltaker
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Ukentlige subkutane (s.c.) injeksjoner av placebo.
|
En datamaskinlevert atferdsterapi avledet fra NIAAAs selvhjelpstilnærming, Rethinking Drinking, utviklet for bruk i farmakoterapiforsøk.
|
|
Eksperimentell: Semaglutid
Ukentlige subkutane (s.c.) injeksjoner av semaglutid opp til 2,4 mg/uke eller maksimal tolerert dose (MTD).
I samsvar med gjeldende anbefalinger vil dosen titreres minimum hver fjerde uke for å maksimere toleransen og minimere bivirkninger.
|
En datamaskinlevert atferdsterapi avledet fra NIAAAs selvhjelpstilnærming, Rethinking Drinking, utviklet for bruk i farmakoterapiforsøk.
Ukentlige subkutane (s.c.) injeksjoner av semaglutid (eller placebo) opp til 2,4 mg/uke eller maksimal tolerert dose (MTD).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Finn ut om semaglutid, sammenlignet med placebo, reduserer alkoholdrikking.
Tidsramme: Forskjell i antall standard alkoholholdige drikker konsumert / uke (Drinks Per Week, DPW) fra baseline til slutten av studien.
|
Registrering av forskjellen i alkoholforbruk mellom baseline og slutten av studien er avgjørende for å forstå om drikkemengde/-mønstre endres gjennom hele studien, potensielt på grunn av bruk av semaglutid.
|
Forskjell i antall standard alkoholholdige drikker konsumert / uke (Drinks Per Week, DPW) fra baseline til slutten av studien.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem om semaglutid, sammenlignet med placebo, reduserer andre selvrapporterte alkoholrelaterte utfall.
Tidsramme: Forskjell i andre alkoholrelaterte utfall (f.eks. mye drikkedager, drinker per drikkedager, WHO-drikkenivåer) fra baseline til slutten av studien.
|
Registrering av forskjellen i alkoholforbruk mellom baseline og slutten av studien er avgjørende for å forstå om drikkemengde/-mønstre endres gjennom hele studien, potensielt på grunn av bruk av semaglutid.
|
Forskjell i andre alkoholrelaterte utfall (f.eks. mye drikkedager, drinker per drikkedager, WHO-drikkenivåer) fra baseline til slutten av studien.
|
|
Finn ut om semaglutid reduserer fosfatidyletanol (PEth)-nivåer i blodet som en biomarkør for alkoholbruk.
Tidsramme: Forskjell i blod PEth-nivåer fra baseline til slutten av studien.
|
Registrering av forskjellen i blod PEth-nivåer mellom baseline og slutten av studien vil gi en objektiv biomarkør for endring i alkoholbruk gjennom hele studien, potensielt på grunn av bruken av semaglutid.
|
Forskjell i blod PEth-nivåer fra baseline til slutten av studien.
|
|
Finn ut om semaglutid reduserer suget etter alkohol/mat cue vurdert i et bar-lignende laboratorium.
Tidsramme: Forskjeller i alkohol-/mattrangscore etter eksponering mellom de to gruppene.
|
Forskjeller i trangscore vil vise om stoffet endrer signalreaktivitet i en populasjon med AUD.
|
Forskjeller i alkohol-/mattrangscore etter eksponering mellom de to gruppene.
|
|
Finn ut om semaglutid reduserer og/eller endrer matvalg i et virtuell virkelighetsbuffélignende laboratorium.
Tidsramme: Forskjell i matutvalg i den virtuelle buffeen mellom de to gruppene.
|
Forskjeller i valg av mat vil vise om stoffet endrer matsøkende atferd i en populasjon med AUD.
|
Forskjell i matutvalg i den virtuelle buffeen mellom de to gruppene.
|
|
Bestem om semaglutid reduserer hjerneaktivitet i hviletilstand og/eller oppgavebaserte fMRI-skanninger.
Tidsramme: Forskjell i relevante fMRI-tiltak mellom de to gruppene.
|
Forskjeller i fMRI-utfall vil vise om stoffet endrer hjerneaktivitet i hvile og/eller som respons på oppgaver.
|
Forskjell i relevante fMRI-tiltak mellom de to gruppene.
|
|
Determine the safety and tolerability of semaglutide in individuals with AUD.
Tidsramme: Number and severity of adverse events; number of people who reach the target dose.
|
High numbers of serious adverse events negatively reflect a drug s safety and tolerability in a specific patient population.
|
Number and severity of adverse events; number of people who reach the target dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lorenzo Leggio, M.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lau J, Bloch P, Schaffer L, Pettersson I, Spetzler J, Kofoed J, Madsen K, Knudsen LB, McGuire J, Steensgaard DB, Strauss HM, Gram DX, Knudsen SM, Nielsen FS, Thygesen P, Reedtz-Runge S, Kruse T. Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide. J Med Chem. 2015 Sep 24;58(18):7370-80. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5b00726. Epub 2015 Sep 11.
- Jensen L, Helleberg H, Roffel A, van Lier JJ, Bjornsdottir I, Pedersen PJ, Rowe E, Derving Karsbol J, Pedersen ML. Absorption, metabolism and excretion of the GLP-1 analogue semaglutide in humans and nonclinical species. Eur J Pharm Sci. 2017 Jun 15;104:31-41. doi: 10.1016/j.ejps.2017.03.020. Epub 2017 Mar 16.
- Donnelly D. The structure and function of the glucagon-like peptide-1 receptor and its ligands. Br J Pharmacol. 2012 May;166(1):27-41. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01687.x.
- Suchankova P, Yan J, Schwandt ML, Stangl BL, Caparelli EC, Momenan R, Jerlhag E, Engel JA, Hodgkinson CA, Egli M, Lopez MF, Becker HC, Goldman D, Heilig M, Ramchandani VA, Leggio L. The glucagon-like peptide-1 receptor as a potential treatment target in alcohol use disorder: evidence from human genetic association studies and a mouse model of alcohol dependence. Transl Psychiatry. 2015 Jun 16;5(6):e583. doi: 10.1038/tp.2015.68.
- Marty VN, Farokhnia M, Munier JJ, Mulpuri Y, Leggio L, Spigelman I. Long-Acting Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists Suppress Voluntary Alcohol Intake in Male Wistar Rats. Front Neurosci. 2020 Dec 23;14:599646. doi: 10.3389/fnins.2020.599646. eCollection 2020.
- Chuong V, Farokhnia M, Khom S, Pince CL, Elvig SK, Vlkolinsky R, Marchette RC, Koob GF, Roberto M, Vendruscolo LF, Leggio L. The glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide reduces alcohol drinking and modulates central GABA neurotransmission. JCI Insight. 2023 Jun 22;8(12):e170671. doi: 10.1172/jci.insight.170671.
- Farokhnia M, Browning BD, Crozier ME, Sun H, Akhlaghi F, Leggio L. The glucagon-like peptide-1 system is modulated by acute and chronic alcohol exposure: Findings from human laboratory experiments and a post-mortem brain study. Addict Biol. 2022 Sep;27(5):e13211. doi: 10.1111/adb.13211.
- Farokhnia M, Fede SJ, Grodin EN, Browning BD, Crozier ME, Schwandt ML, Hodgkinson CA, Momenan R, Leggio L. Differential association between the GLP1R gene variants and brain functional connectivity according to the severity of alcohol use. Sci Rep. 2022 Jul 29;12(1):13027. doi: 10.1038/s41598-022-17190-3.
- Klausen MK, Thomsen M, Wortwein G, Fink-Jensen A. The role of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) in addictive disorders. Br J Pharmacol. 2022 Feb;179(4):625-641. doi: 10.1111/bph.15677.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10001603
- 001603-DA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .