局所進行性切除不能または転移性悪性固形腫瘍患者におけるRC148の研究
2025年1月21日 更新者：RemeGen Co., Ltd.
局所進行切除不能または転移性固形腫瘍患者における RC148 の安全性、忍容性、薬物動態、および有効性: 非盲検、多施設共同、第 I 相試験
この試験は、局所進行切除不能または転移性疾患の参加者を対象に、RC148の安全性、忍容性、最大耐用量（MTD）/最大投与量（MAD）、薬物動態（PK）、薬力学、免疫原性、および推奨される第2相用量（RP2D）を評価することを目的としています。さらに、単剤としての RC148 の予備的な抗腫瘍効果も評価されます。
調査の概要
状態
募集
条件
研究の種類
介入
入学 (推定)
221
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jianming Fang, ph.D
- 電話番号：+8610-58075763
- メール：jianmingfang@hotmail.com
研究場所
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Anhui、中国
- 募集
- Anhui Provincial Hospital
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Beijing、中国
- 募集
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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Beijing、中国
- 募集
- The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
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Beijing、中国
- 募集
- Beijing University Cancer Hospital
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Changchun、中国
- 募集
- Jilin cancer hospital
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Changsha、中国
- 募集
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha、中国
- 募集
- Hunan Second People's Hospital
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Chengdu、中国
- 募集
- Sichuan Cancer Hospital
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Chongqing、中国
- 募集
- Chongqing University Cancer Hospital
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Fuzhou、中国
- 募集
- Fujian Cancer Hospital
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Guangzhou、中国
- 募集
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guilin、中国
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Guilin Medical University
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Hangzhou、中国
- 募集
- Zhejiang Cancer Hospital
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Harbin、中国
- 募集
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Jinan、中国
- 募集
- Shandong Cancer Hospital
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Jinan、中国
- 募集
- Jinan Central Hospital
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Jinan、中国
- 募集
- Qilu Hospital of Shangdong University
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Meizhou、中国
- 募集
- Meizhou People's Hospital
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Nanning、中国
- 募集
- Guangxi Medical University Cancer hospital & Guangxi Cancer Institute
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Nanyang、中国
- 募集
- Nanyang City Center Hospital
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Nanyang、中国
- 募集
- Nanyang Second General Hospital
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Shanghai、中国
- 募集
- Shanghai Pulmonology Hospital
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Shenyang、中国
- 募集
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shenyang、中国
- 募集
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Taiyuan、中国
- 募集
- Shanxi Provincial Tumor Hospital
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Wuhan、中国
- 募集
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Wuhan、中国
- 募集
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST, China
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Wuhan、中国
- 募集
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China
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Yunnan、中国
- 募集
- Yunnan Cancer Hospital
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Zhengzhou、中国
- 募集
- Henan Cancer Hospital
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Zhengzhou、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は、文書化された自発的なインフォームドコンセントを提供できなければなりません。
- 参加者は18歳以上の男性または女性。
- Eastern Cooperative Oncology Group パフォーマンス ステータス (ECOG PS) スコアが 0 または 1。
- 予想生存期間は12週間を超えます。
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 に従って測定できる少なくとも 1 つの標的病変。
- 組織学的または細胞学的に証明された、標準治療に対して不応性/再発する進行性または転移性固形腫瘍、または有効な標準治療が利用できない、または対象が標準治療を拒否する。
- 参加者は、遡及的なプログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) 関連検査のために、治療前に保存された生検腫瘍サンプル (8 ～ 10 枚の組織スライド) を提供することに同意します。 アーカイブ腫瘍組織は、試験に参加する前の最新の時点のものである必要があります。 アーカイブされたサンプルが入手できない場合にのみ、スクリーニング時に生検が考慮されます。 治験責任医師の裁量により重大なリスクを伴う処置が必要な場合、新鮮な腫瘍生検は考慮されません。
適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能は次のように定義されます。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L、
- 血小板 ≥ 100 × 10^9/L、
- ヘモグロビン ≥ 90 g/L、
- 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN)、
- ALT、AST ≤ 2.5 × ULN (既知の肝転移がある場合は ≤ 5 × ULN)、
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、
- 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN、
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。
- 不妊症のある男性または女性の被験者は、研究期間中および最後の投薬終了後6か月以内に、二重バリア避妊法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具などの効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中。
- 活動性B型肝炎感染症と診断されている（B型肝炎表面抗原（HBsAg）およびB型肝炎デオキシリボ核酸[DNA]≧500IU/mlの陽性と定義される）、活動性C型肝炎感染症（C型肝炎リボ核酸[RNA]の存在と定義される）、およびスクリーニング期間中のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV検査陽性と定義）。
- RC148の初回投与前の30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けた
- 他の後天性/先天性免疫不全疾患または臓器移植の既往歴のある参加者。
- -28日以内に抗PD-1、抗プログラム細胞死タンパク質リガンド1（抗PD-L1）、抗細胞傷害性Tリンパ球関連（CTLA）-4またはその他の免疫療法または免疫腫瘍薬の投与を受けた参加者RC148による治療を開始しようとしている患者、または以前の免疫療法の永久中止につながる毒性を経験した患者。
- -他の臨床試験に参加し、IPの最初の投与前4週間以内に治験薬の投与を受けた参加者。
- アレルギー体質、または既知の研究薬の有効成分または賦形剤に対するアレルギー。
- 抗凝固薬（ワルファリン、アピキサバン、ヘパリンなど）による治療を受けている参加者。 予防用量のヘパリン（低分子量ヘパリン[LMWH]など）を使用している参加者は、この研究の参加資格があります。
- 参加者は、IPの初回投与前4週間以内に手術、化学療法、放射線療法、生物学的療法を含む抗腫瘍療法を受けるか、IPの初回投与前2週間以内に骨/その他の孤立性転移に対する緩和放射線療法を受ける。
- -以前の抗腫瘍療法に起因する以前の副作用で、スクリーニング時にNCI-CTCAE v5.0に従ってグレード0または1に戻っていない（脱毛症を除く）。
- ドレナージや他の治療法では制御できない、第 3 空間の体液 (大量の胸水や腹水など) の臨床症状があります。
- 研究者によって判断された臨床的に重要な活動性感染症。
- 胃腸出血（スクリーニング期間前4週間以内）、消化性潰瘍（スクリーニング期間前4週間以内）、腸閉塞、腸麻痺、間質性肺炎、肺線維症、腎不全、およびコントロール不良の糖尿病。
- フリデリシアの式 (QTcF) 間隔で補正された QT 間隔は、男性と女性の両方で > 480 ミリ秒 (3 回のスクリーニング心電図 [ECG] の平均値に基づく)。 QT長/短症候群の家族または個人歴。 -研究者によって臨床的に重大であるとみなされた心室性不整脈の病歴、または現在抗不整脈薬治療を受けている、または不整脈除細動装置の埋め込みを受けている。
- -治験治療開始前の1年以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓塞栓症を経験している。
- -スクリーニング期間前6か月以内の心筋梗塞の病歴、重度または不安定狭心症、冠動脈または末梢動脈バイパス移植術、3以上の心不全（ニューヨーク心臓協会）、またはコントロール不良の高血圧。
- -最初のIP投与から2週間以内にコルチコステロイド（1日10mg以上）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状のある参加者。
- 活動性中枢神経系（CNS）転移のある参加者。 治療を受けたCNS転移のある参加者は、CNS転移が治療開始前少なくとも4週間臨床的に安定しており、ベースラインスキャンで新たな病変または拡大病変の証拠が示されず、その間参加者が軟髄膜疾患を患っていない場合に研究への参加が許可されます。
- 研究治療前の4週間以内に大手術を受け、まだ回復していない。
- 治験責任医師の裁量により、コントロールされていない精神疾患の病歴または存在。これにより、参加者は安全性/忍容性の問題のリスクが増大する可能性があります。
- 治験責任医師の意見では、参加者は重要な治験手順に従わないことが予想され、将来的に治験の要件を遵守する意思も遵守することもできないと考えられます。
- 治験責任医師の判断により本臨床試験に不適当と判断した参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Phase1-RC148単剤療法
参加者は、次の用量グループのいずれかに割り当てられます:1.0、
3.0、10.0、20.0、および 30.0 mg/kg で RC148 による治療を受け、その後 28 日間の用量制限毒性 (DLT) 観察期間が続きます。
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RC148 注射は、3 週間の各サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 注入として投与されます。
他の名前：
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実験的：Phase2-Arm1 (NSCLC): RC148+ドセタキセル
RC148+ドセタキセル併用療法： 参加者はRC148（10mg/kgまたは20mg/kg Q3W）とドセタキセル（75mg/m^2 Q3W）を併用します。
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RC148 注射は、各 3 週間サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 点滴として投与されます。ドセタキセルは、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 点滴として投与されます。
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実験的：フェーズ 2-アーム 2 (頸部): RC148+RC48
RC148+RC48併用療法: 参加者は、RC148 (20mg/kg Q2W) を RC48 (2.0mg/kg Q2W) と組み合わせて投与されます。 |
RC148 注射は、各 2 週間サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 注入として投与されます。RC48 は、各 2 週間サイクルの 1 日目に IV 注入として投与されます。
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実験的：Phase2-Arm 3 (胃がん) : RC148+RC48
RC148+RC48 併用療法: 参加者は、RC148 (20mg/kg Q2W) と RC48 (2.0mg/kg Q2W) を組み合わせて投与されます。
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RC148 注射は、各 2 週間サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 注入として投与されます。RC48 は、各 2 週間サイクルの 1 日目に IV 注入として投与されます。
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実験的：フェーズ 2-アーム 4 (肺腺癌): RC148+RC88
RC148+RC88併用療法：参加者は、RC148（20mg/kg Q3W）とRC88（2.0mg/kg Q3W）を組み合わせて投与されます。
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RC148 注射は、各 3 週間サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 点滴として投与されます。RC88 は、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 点滴として投与されます。
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実験的：Phase2-Arm 5 (プラチナ耐性卵巣がん) : RC148/ベバシズマブ+RC88
RC148+RC88併用療法：参加者は、RC148（20mg/kg Q3W）とRC88（2.0mg/kg Q3W）を組み合わせて投与されます。 ベバシズマブ + RC88 併用療法: 参加者はベバシズマブ (15mg/kg Q3W) と RC88 (2.0mg/kg Q3W) の併用を受けます。 |
RC148 注射は、3 週間の各サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 注入として投与されます。 RC88 は、3 週間の各サイクルの 1 日目に IV 点滴として投与されます。ベバシズマブは、3 週間の各サイクルの 1 日目に点滴として投与されます。
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実験的：Phase2-Arm 6 (プラチナ感受性卵巣がん): RC148+RC88
RC148+RC88併用療法：参加者は、RC148（20mg/kg Q3W）とRC88（2.0mg/kg Q3W）を組み合わせて投与されます。
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RC148 注射は、各 3 週間サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 点滴として投与されます。RC88 は、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 点滴として投与されます。
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実験的：Phase2-Arm 7 (MSLN 発現子宮頸がん): RC148+RC88
RC148+RC88併用療法：参加者は、RC148（20mg/kg Q3W）とRC88（2.0mg/kg Q3W）を組み合わせて投与されます。
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RC148 注射は、各 3 週間サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 点滴として投与されます。RC88 は、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 点滴として投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Phase I：最大耐量（MTD）/最大投与量（MAD）
時間枠：被験者は、最初のサイクルの終わりまで（1～28日目）治療を受け、DLTについて観察されます。
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用量制限毒性 (DLT) の数に基づく MTD/MAD
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被験者は、最初のサイクルの終わりまで（1～28日目）治療を受け、DLTについて観察されます。
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フェーズI：DLT
時間枠：最初の治療から28日後
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DLT 評価枠 (最初の投与後 1 ～ 28 日の観察期間) では、NCI-CTCAE v5.0 等級基準に従って、治験責任医師または治験依頼者は、RC148 治療に合理的に関連する毒性反応があると信じています。
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最初の治療から28日後
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Phase I：有害事象（AE）の発生率と重症度
時間枠：ICFサインの日から最後の治療日から28/90日後まで
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有害事象は、NCI-CTCAE v5.0に従って研究者によって評価されました。
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ICFサインの日から最後の治療日から28/90日後まで
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Phase I：Phase 2 推奨投与量（RP2D）
時間枠：28日または1サイクル
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RP2D は、MTD より 1 つ低い用量レベルとして選択される場合があり、入手可能なすべてのデータに基づいて安全監視委員会との協議の中で決定されます。
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28日または1サイクル
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フェーズ II: RECIST v1.1 研究者の評価に基づく ORR、DCR、DoR、PFS。
時間枠：15ヶ月
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15ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Phase I：全奏効率（ORR）
時間枠：15ヶ月
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客観的奏効率は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合として定義されました。
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15ヶ月
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フェーズI：DCR
時間枠：15ヶ月
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疾患制御率は、CR、PR、または安定した疾患（SD）を有する参加者の割合として定義されました。
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15ヶ月
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フェーズI：DOR
時間枠：15ヶ月
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奏効期間とは、がんが成長したり広がったりすることなく、腫瘍が治療に反応し続ける時間の長さです。
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15ヶ月
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フェーズI：PFS
時間枠：15ヶ月
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無増悪生存期間（PFS）（中央値）は、治療開始日から進行が記録された日、または参加者の死亡日（進行がなかった場合）までの月数を使用して決定されました。
進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新たな病変の出現として定義されます。病変
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15ヶ月
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Phase I：RC148の薬力学的特性評価
時間枠：15ヶ月
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循環T細胞におけるPD-1受容体の占有率
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15ヶ月
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Phase I：RC148の薬力学的特性評価
時間枠：15ヶ月
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無血漿 VEGF、総 VEGF レベル
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15ヶ月
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Phase I/II：薬物動態（PK）パラメータ
時間枠：15ヶ月
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15ヶ月
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Phase I/II：ADA発症率
時間枠：15ヶ月
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15ヶ月
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フェーズ II：- 有害事象/重篤な有害事象の発生率と重症度（NCI CTCAE V5.0 に基づいて等級付け）。
時間枠：15ヶ月
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15ヶ月
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フェーズ II： - バイタルサイン、身体検査、ECOG 身体状態スコア、12 誘導心電図、臨床検査;
時間枠：15ヶ月
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15ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Jianmin Fang, Ph.D、RemeGen Co., Ltd.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年9月14日
一次修了 (推定)
2025年12月31日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年8月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月24日
最初の投稿 (実際)
2023年8月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月21日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。