En studie av RC148 hos pasienter med lokalt avanserte ikke-opererbare eller metastatiske ondartede solide svulster
21. januar 2025 oppdatert av: RemeGen Co., Ltd.
Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av RC148 hos pasienter med lokalt avanserte ikke-operable eller metastatiske solide svulster: en åpen, multisenter, fase I-forsøk
Denne studien skal evaluere sikkerhet, tolerabilitet, maksimal tolerert dose (MTD) / maksimal administrert dose (MAD), farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk, immunogenisitet og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av RC148 hos deltakere med lokalt fremskreden ikke-opererbar eller metastatisk. solide svulster.I tillegg vil den foreløpige antitumoreffekten av RC148 som enkeltmiddel bli vurdert.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
221
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jianming Fang, ph.D
- Telefonnummer: +8610-58075763
- E-post: jianmingfang@hotmail.com
Studiesteder
-
-
-
Anhui, Kina
- Rekruttering
- Anhui Provincial Hospital
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Beijing University Cancer Hospital
-
Changchun, Kina
- Rekruttering
- Jilin cancer hospital
-
Changsha, Kina
- Rekruttering
- Hunan Cancer Hospital
-
Changsha, Kina
- Rekruttering
- Hunan Second People's Hospital
-
Chengdu, Kina
- Rekruttering
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chongqing, Kina
- Rekruttering
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Fuzhou, Kina
- Rekruttering
- Fujian Cancer Hospital
-
Guangzhou, Kina
- Rekruttering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guilin, Kina
- Rekruttering
- The Second Affiliated Hospital of Guilin Medical University
-
Hangzhou, Kina
- Rekruttering
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Harbin, Kina
- Rekruttering
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Jinan, Kina
- Rekruttering
- Shandong Cancer Hospital
-
Jinan, Kina
- Rekruttering
- Jinan Central Hospital
-
Jinan, Kina
- Rekruttering
- Qilu Hospital of Shangdong University
-
Meizhou, Kina
- Rekruttering
- Meizhou People's Hospital
-
Nanning, Kina
- Rekruttering
- Guangxi Medical University Cancer hospital & Guangxi Cancer Institute
-
Nanyang, Kina
- Rekruttering
- Nanyang City Center Hospital
-
Nanyang, Kina
- Rekruttering
- Nanyang Second General Hospital
-
Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Shanghai Pulmonology Hospital
-
Shenyang, Kina
- Rekruttering
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Kina
- Rekruttering
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Taiyuan, Kina
- Rekruttering
- Shanxi Provincial Tumor Hospital
-
Wuhan, Kina
- Rekruttering
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Wuhan, Kina
- Rekruttering
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST, China
-
Wuhan, Kina
- Rekruttering
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China
-
Yunnan, Kina
- Rekruttering
- Yunnan Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Kina
- Rekruttering
- Henan Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltaker må kunne gi dokumentert frivillig informert samtykke.
- Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥ 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) poengsum på 0 eller 1.
- Forventet overlevelsesperiode overstiger 12 uker.
- Minst én mållesjon som kan måles i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
- Histologisk eller cytologisk dokumentert avansert eller metastatisk solid svulst som er refraktær/tilbakefallende til standard terapier, eller som ingen effektiv standard terapi er tilgjengelig for, eller pasienten nekter standard terapi.
- Deltakerne samtykker i å gi arkiverte/biopsitumorprøver før behandling (8-10 vevsglass) for retrospektive programmerte celledødsprotein 1 (PD-1)-relaterte tester. Arkivert tumorvev bør være fra det siste tidspunktet før man går inn i forsøket. Bare når arkiverte prøver ikke kan skaffes, vil biopsien bli vurdert ved screening. Ferske tumorbiopsier vil IKKE bli vurdert hvis det kreves betydelige risikoprosedyrer etter etterforskerens skjønn.
Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon definert som:
- absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L,
- blodplate ≥ 100 × 10^9/L,
- hemoglobin ≥ 90 g/l,
- serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN),
- ALAT, ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN når det er kjent levermetastase),
- serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN,
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN,
- Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet må godta å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av siste medisinering, slik som dobbeltbarriere prevensjonsmetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin prevensjonsenhet.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende.
- Diagnostisert aktiv hepatitt B-infeksjon (definert som positiv av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og hepatitt B-deoksyribonukleinsyre [DNA] ≥500 IE/ml), aktiv hepatitt C-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt C-ribonukleinsyre [RNA]), og infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (definert som positiv HIV-test) i løpet av screeningsperioden.
- Mottok levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før første dose av RC148
- Deltaker med en historie med andre ervervede/medfødte immunsviktsykdommer eller organtransplantasjon.
- Deltaker som tidligere har mottatt anti-PD-1, anti-programmert celledødsproteinligand 1 (anti-PD-L1), anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert (CTLA)-4 eller et annet immunterapi- eller immunonkologisk middel innen 28 dager påbegynt behandling med RC148 eller opplevd en toksisitet som førte til permanent seponering av tidligere immunterapi.
- Deltaker som hadde deltatt i andre kliniske studier og mottatt studiemedisin innen 4 uker før første administrasjon av IP.
- Allergisk konstitusjon eller allergisk mot kjente aktive ingredienser eller hjelpestoffer i forskningsmedisin.
- Deltaker som er under behandling av antikoagulerende legemidler (f.eks. warfarin, apixaban og heparin). Deltakere som bruker profylaktiske doser av heparin (f.eks. lavmolekylære hepariner [LMWH]) er kvalifisert i studien.
- Deltakeren gjennomgår enhver antitumorterapi, inkludert kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling og biologisk terapi innen 4 uker før første administrasjon av IP, eller palliativ strålebehandling for bein/andre solitære metastaser innen 2 uker før første administrasjon av IP.
- Tidligere bivirkninger som følge av tidligere antitumorbehandlinger, som ikke har gått tilbake til grad 0 eller 1 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 (unntatt alopecia) ved screening.
- Det er kliniske symptomer på væske i det tredje rommet (f.eks. store mengder pleuravæske eller ascites) som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre terapier.
- En klinisk signifikant aktiv infeksjon bedømt av etterforskeren.
- Komorbiditeter som kan sette deltakerens sikkerhet i alvorlig fare eller påvirke gjennomføringen av studien, slik som gastrointestinal blødning (innen 4 uker før screeningsperioden), magesår (innen 4 uker før screeningsperioden), intestinal obstruksjon, intestinal lammelse, interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, nyresvikt og ukontrollert diabetes.
- QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF)-intervall > 480 ms hos både menn og kvinner (basert på gjennomsnittsverdien av trippelscreening-elektrokardiogrammet [EKG]); familie eller personlig historie med lang/kort QT-syndrom; historie med ventrikulær arytmi ansett som klinisk signifikant av etterforskeren, eller som for tiden mottar antiarytmisk medikamentell behandling, eller implantasjon av arytmidefibrilleringsapparat.
- Har opplevd arterielle/venøse tromboemboliske hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli innen 1 år før oppstart av studiebehandling;
- Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder før screeningsperioden, alvorlig eller ustabil angina pectoris, koronar eller perifer arterie bypass-transplantasjon, hjertesvikt ≥ 3 (New York Heart Association) eller ukontrollert hypertensjon.
- Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg daglig) eller andre immunsuppressive medisiner innen 2 uker etter første IP-administrasjon.
- Deltakere med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser. Deltakere med behandlede CNS-metastaser er tillatt i studien hvis CNS-metastasene har vært klinisk stabile i minst 4 uker før behandlingsstart og baseline-skanninger viser ingen tegn på nye eller forstørrede lesjoner og i mellomtiden har deltakeren ikke leptomeningeal sykdom.
- Har gjennomgått store operasjoner innen 4 uker før studiebehandling og har ikke blitt frisk ennå;
- Historie eller tilstedeværelse av ukontrollert psykisk sykdom etter etterforskerens skjønn, noe som kan sette deltakeren i økt risiko for sikkerhets-/tolerabilitetsproblemer.
- Deltakeren forventes, etter etterforskerens oppfatning, ikke å overholde kritiske prøveprosedyrer og er ikke villig eller i stand til å overholde prøvekravene i fremtiden.
- Deltakere som ikke er egnet for denne kliniske utprøvingen etter etterforskerens skjønn.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase1-RC148 monoterapi
Deltakerne vil bli tildelt en av følgende dosegrupper: 1.0,
3,0, 10,0, 20,0 og 30,0 mg/kg, og mottar en behandling med RC148 etterfulgt av 28 dagers observasjonsperiode for dosebegrenset toksisitet (DLT).
|
RC148-injeksjon vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase2-Arm1 (NSCLC): RC148+docetaksel
RC148+docetaxel kombinasjonsterapi: Deltakerne får RC148 (10mg/kg eller 20mg/kg Q3W) i kombinasjon med docetaxel (75mg/m^2 Q3W).
|
RC148-injeksjon vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus; Docetaxel vil bli administrert som en IV-infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus.
|
|
Eksperimentell: Fase2-arm 2 (cervikal): RC148+RC48
RC148+RC48 kombinasjonsterapi: Deltakerne får RC148 (20mg/kg Q2W) i kombinasjon med RC48 (2,0mg/kg Q2W). |
RC148-injeksjon vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver 2-ukers syklus; RC48 vil bli administrert som en IV-infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus.
|
|
Eksperimentell: Fase 2-arm 3 (magekreft): RC148+RC48
RC148+RC48 kombinasjonsterapi: Deltakerne får RC148 (20 mg/kg Q2W) i kombinasjon med RC48 (2,0 mg/kg Q2W).
|
RC148-injeksjon vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver 2-ukers syklus; RC48 vil bli administrert som en IV-infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus.
|
|
Eksperimentell: Fase2-arm 4 (lungeadenokarsinom): RC148+RC88
RC148+RC88 kombinasjonsterapi: Deltakerne får RC148 (20 mg/kg Q3W) i kombinasjon med RC88 (2,0 mg/kg Q3W).
|
RC148-injeksjon vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus; RC88 vil bli administrert som en IV-infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus.
|
|
Eksperimentell: Fase 2-arm 5 (platina-resistent eggstokkreft): RC148/Bevacizumab+RC88
RC148+RC88 kombinasjonsterapi: Deltakerne får RC148 (20 mg/kg Q3W) i kombinasjon med RC88 (2,0 mg/kg Q3W). Bevacizumab+RC88 kombinasjonsterapi: Deltakerne får Bevacizumab (15mg/kg Q3W) i kombinasjon med RC88 (2,0mg/kg Q3W). |
RC148-injeksjon vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus; RC88 vil bli administrert som en IV-infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus; Bevacizumab vil bli administrert som en IV-infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus
|
|
Eksperimentell: Fase 2-arm 6 (platinasensitiv eggstokkreft): RC148+RC88
RC148+RC88 kombinasjonsterapi: Deltakerne får RC148 (20 mg/kg Q3W) i kombinasjon med RC88 (2,0 mg/kg Q3W).
|
RC148-injeksjon vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus; RC88 vil bli administrert som en IV-infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus.
|
|
Eksperimentell: Fase 2-arm 7 (MSLN-uttrykkende livmorhalskreft): RC148+RC88
RC148+RC88 kombinasjonsterapi: Deltakerne får RC148 (20 mg/kg Q3W) i kombinasjon med RC88 (2,0 mg/kg Q3W).
|
RC148-injeksjon vil bli administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus; RC88 vil bli administrert som en IV-infusjon på dag 1 i hver 3-ukers syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Maksimal tolerert dose (MTD)/Maksimal administrert dose (MAD)
Tidsramme: Pasienter vil bli behandlet og observert for DLT til slutten av den første syklusen (dager 1-28)
|
MTD/MAD basert på antall dosebegrensende toksisitet (DLT)
|
Pasienter vil bli behandlet og observert for DLT til slutten av den første syklusen (dager 1-28)
|
|
Fase I: DLT
Tidsramme: 28 dager etter første behandling
|
I DLT-evalueringsvinduet (observasjonsperiode 1-28 dager etter første administrering), i henhold til NCI-CTCAE v5.0-graderingsstandarden, mener etterforskeren eller sponsoren at toksiske reaksjoner som er rimelig relatert til RC148-behandling
|
28 dager etter første behandling
|
|
Fase I: Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra dagen for ICF-tegn til 28/90 dager etter dagen for siste behandling
|
Bivirkninger ble vurdert av etterforsker(e) i henhold til NCI-CTCAE v5.0
|
Fra dagen for ICF-tegn til 28/90 dager etter dagen for siste behandling
|
|
Fase I: Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 28 dager eller 1 syklus
|
RP2D kan velges som 1 dosenivå lavere enn MTD og vil bli bestemt i diskusjon med sikkerhetsovervåkingskomiteen basert på alle tilgjengelige data
|
28 dager eller 1 syklus
|
|
Fase II: ORR, DCR, DoR, PFS basert på RECIST v1.1 etterforskervurdering;
Tidsramme: 15 måneder
|
15 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 15 måneder
|
Objektiv responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)
|
15 måneder
|
|
Fase I: DCR
Tidsramme: 15 måneder
|
Disease Control Rate ble definert som prosentandelen av deltakerne med en CR eller PR eller stabil sykdom (SD)
|
15 måneder
|
|
Fase I: DOR
Tidsramme: 15 måneder
|
Varighet av respons er hvor lang tid en svulst fortsetter å reagere på behandling uten at kreften vokser eller sprer seg
|
15 måneder
|
|
Fase I: PFS
Tidsramme: 15 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (median) ble bestemt ved å bruke antall måneder målt fra den første behandlingsdatoen til datoen for dokumentert progresjon, eller dødsdatoen (i fravær av progresjon) for deltakerne.
Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner
|
15 måneder
|
|
Fase I: Farmakodynamisk karakterisering av RC148
Tidsramme: 15 måneder
|
PD-1-reseptoropptak i sirkulerende T-celler
|
15 måneder
|
|
Fase I: Farmakodynamisk karakterisering av RC148
Tidsramme: 15 måneder
|
Plasmafri VEGF, totale VEGF-nivåer
|
15 måneder
|
|
Fase I/II: Farmakokinetikk (PK) parameter
Tidsramme: 15 måneder
|
15 måneder
|
|
|
Fase I/II: ADA-insidensrate
Tidsramme: 15 måneder
|
15 måneder
|
|
|
Fase II：- Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser/alvorlige bivirkninger (gradert basert på NCI CTCAE V5.0);
Tidsramme: 15 måneder
|
15 måneder
|
|
|
Fase II:- Vitale tegn, fysisk undersøkelse, ECOG fysisk statusscore, 12-avlednings elektrokardiogram, laboratorietester;
Tidsramme: 15 måneder
|
15 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Jianmin Fang, Ph.D, RemeGen Co., Ltd.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. september 2023
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. august 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2023
Først lagt ut (Faktiske)
29. august 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Docetaxel
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- RC148-C001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .