Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude du RC148 chez des patients atteints de tumeurs solides malignes localement avancées non résécables ou métastatiques

21 janvier 2025 mis à jour par: RemeGen Co., Ltd.

Innocuité, tolérance, pharmacocinétique et efficacité du RC148 chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées non résécables ou métastatiques : un essai ouvert et multicentrique de phase I

Cet essai vise à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la dose maximale tolérée (DMT) / la dose maximale administrée (MAD), la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique, l'immunogénicité et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de RC148 chez les participants atteints de cancer localement avancé non résécable ou métastatique. tumeurs solides. De plus, l'efficacité antitumorale préliminaire du RC148 en monothérapie sera évaluée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

221

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Anhui, Chine
        • Recrutement
        • Anhui Provincial Hospital
      • Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Chine
        • Recrutement
        • The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Beijing University Cancer Hospital
      • Changchun, Chine
        • Recrutement
        • Jilin cancer hospital
      • Changsha, Chine
        • Recrutement
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Chine
        • Recrutement
        • Hunan Second People's Hospital
      • Chengdu, Chine
        • Recrutement
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chongqing, Chine
        • Recrutement
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Fuzhou, Chine
        • Recrutement
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, Chine
        • Recrutement
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guilin, Chine
        • Recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Guilin Medical University
      • Hangzhou, Chine
        • Recrutement
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Harbin, Chine
        • Recrutement
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Jinan, Chine
        • Recrutement
        • Shandong Cancer Hospital
      • Jinan, Chine
        • Recrutement
        • Jinan Central Hospital
      • Jinan, Chine
        • Recrutement
        • Qilu Hospital of Shangdong University
      • Meizhou, Chine
        • Recrutement
        • Meizhou People's Hospital
      • Nanning, Chine
        • Recrutement
        • Guangxi Medical University Cancer hospital & Guangxi Cancer Institute
      • Nanyang, Chine
        • Recrutement
        • Nanyang City Center Hospital
      • Nanyang, Chine
        • Recrutement
        • Nanyang Second General Hospital
      • Shanghai, Chine
        • Recrutement
        • Shanghai Pulmonology Hospital
      • Shenyang, Chine
        • Recrutement
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Chine
        • Recrutement
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Taiyuan, Chine
        • Recrutement
        • Shanxi Provincial Tumor Hospital
      • Wuhan, Chine
        • Recrutement
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Chine
        • Recrutement
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST, China
      • Wuhan, Chine
        • Recrutement
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China
      • Yunnan, Chine
        • Recrutement
        • Yunnan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Chine
        • Recrutement
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le participant doit être en mesure de fournir un consentement éclairé volontaire documenté.
  2. Participants masculins ou féminins ≥ 18 ans.
  3. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
  4. La période de survie attendue dépasse 12 semaines.
  5. Au moins une lésion cible qui peut être mesurée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
  6. Tumeur solide avancée ou métastatique documentée histologiquement ou cytologiquement qui est réfractaire/en rechute aux thérapies standard, ou pour laquelle aucun traitement standard efficace n'est disponible, ou le sujet refuse le traitement standard.
  7. Les participants acceptent de fournir des échantillons de tumeurs archivés/biopsies avant le traitement (8 à 10 lames de tissus) pour les tests rétrospectifs programmés liés à la protéine de mort cellulaire 1 (PD-1). Les tissus tumoraux archivés doivent provenir du moment le plus récent avant le début de l'essai. Ce n'est que lorsque les échantillons archivés ne peuvent pas être obtenus que la biopsie sera prise en compte lors du dépistage. Les biopsies de tumeurs fraîches ne seront PAS envisagées si des procédures à risque important sont nécessaires à la discrétion de l'enquêteur.

  8. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, définies comme :

    • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L,
    • plaquettes ≥ 100 × 10^9/L,
    • hémoglobine ≥ 90 g/L,
    • bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN),
    • ALT, AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques connues),
    • créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN,
    • Rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN,
    • Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
  9. Les sujets masculins ou féminins fertiles doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin du dernier médicament, comme des méthodes contraceptives à double barrière, des préservatifs, des contraceptifs oraux ou injectables, un dispositif contraceptif intra-utérin.

Critère d'exclusion:

  1. Enceinte ou allaitante.
  2. Infection active par l'hépatite B diagnostiquée (définie comme positive à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et à l'acide désoxyribonucléique de l'hépatite B [ADN] ≥ 500 UI/ml), infection active par l'hépatite C (définie comme la présence d'acide ribonucléique [ARN] de l'hépatite C) et infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (définie comme un test VIH positif) pendant la période de dépistage.
  3. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de RC148
  4. Participant ayant des antécédents d'autres maladies d'immunodéficience acquise/congénitale ou de transplantation d'organes.
  5. Participant ayant déjà reçu un anti-PD-1, un ligand 1 de la protéine de mort cellulaire anti-programmée (anti-PD-L1), un anti-cytotoxique T lymphocyte-associé (CTLA)-4 ou tout autre agent d'immunothérapie ou d'immuno-oncologie dans les 28 jours. de commencer un traitement par RC148 ou avoir présenté une toxicité ayant conduit à l'arrêt définitif de l'immunothérapie antérieure.
  6. Participant ayant participé à d'autres essais cliniques et reçu le médicament à l'étude dans les 4 semaines précédant la première administration d'IP.
  7. Constitution allergique ou allergique aux ingrédients actifs ou aux excipients connus des médicaments de recherche.
  8. Participant sous traitement anticoagulant (par exemple, warfarine, apixaban et héparine). Les participants utilisant des doses prophylactiques d'héparine (par exemple, héparines de bas poids moléculaire [HBPM]) sont éligibles à l'étude.
  9. Le participant subit un traitement antitumoral, y compris une intervention chirurgicale, une chimiothérapie, radiothérapie et thérapie biologique dans les 4 semaines précédant la première administration d'IP, ou radiothérapie palliative pour les os/autres métastases solitaires dans les 2 semaines précédant la première administration d'IP.
  10. Effets indésirables antérieurs résultant de traitements antitumoraux antérieurs, qui ne sont pas revenus au grade 0 ou 1 selon NCI-CTCAE v5.0 (sauf alopécie) lors du dépistage.
  11. Il existe des symptômes cliniques de liquide dans le troisième espace (par exemple, de grandes quantités de liquide pleural ou une ascite) qui ne peuvent être contrôlés par un drainage ou d'autres thérapies.
  12. Une infection active cliniquement significative jugée par l'investigateur.
  13. Comorbidités pouvant sérieusement mettre en danger la sécurité du participant ou affecter la fin de l'étude, telles qu'une hémorragie gastro-intestinale (dans les 4 semaines précédant la période de sélection), un ulcère gastroduodénal (dans les 4 semaines précédant la période de sélection), une occlusion intestinale, une paralysie intestinale, pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, insuffisance rénale et diabète incontrôlé.
  14. Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) intervalle > 480 ms chez l'homme et la femme (sur la base de la valeur moyenne de l'électrocardiogramme de dépistage [ECG] en triple exemplaire) ; antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long/court ; antécédents d'arythmie ventriculaire jugée cliniquement significative par l'investigateur, ou recevant actuellement un traitement médicamenteux antiarythmique, ou implantation d'un appareil de défibrillation pour arythmie.
  15. Avoir subi des événements thromboemboliques artériels/veineux, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire dans l'année précédant le début du traitement à l'étude ;
  16. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la période de dépistage, angine de poitrine sévère ou instable, pontage coronarien ou périphérique, insuffisance cardiaque ≥ 3 (New York Heart Association) ou hypertension incontrôlée.
  17. Participants présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec soit un corticostéroïde (> 10 mg par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines suivant la première administration IP.
  18. Participants présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC). Les participants présentant des métastases du SNC traitées sont autorisés à participer à l'étude si les métastases du SNC ont été cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement et que les analyses de base ne montrent aucun signe de lésions nouvelles ou élargies et que pendant ce temps, le participant n'a pas de maladie leptoméningée.
  19. Avoir subi des interventions chirurgicales majeures dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude et n'avoir pas encore récupéré ;
  20. Antécédents ou présence d'une maladie mentale incontrôlée à la discrétion de l'enquêteur, ce qui peut exposer le participant à un risque accru de problèmes de sécurité/tolérance.
  21. De l'avis de l'investigateur, le participant ne se conforme pas aux procédures critiques de l'essai et n'est pas disposé ou capable de respecter les exigences de l'essai à l'avenir.
  22. Les participants qui ne sont pas appropriés pour cet essai clinique à la discrétion de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase1-RC148 en monothérapie
Les participants seront répartis dans l'un des groupes de doses suivants : 1.0, 3,0, 10,0, 20,0 et 30,0 mg/kg, et recevez un traitement de RC148 suivi de 28 jours de période d'observation de toxicité à dose limitée (DLT).
Médicament: RC148 Monothérapie
L'injection de RC148 sera administrée sous forme de perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
Autres noms:
  • RC148 pour injection
Expérimental: Phase2-Arm1 (NSCLC) : RC148+docétaxel
Thérapie combinée RC148 + docétaxel : les participants reçoivent du RC148 (10 mg/kg ou 20 mg/kg toutes les 3 semaines) en association avec du docétaxel (75 mg/m^2 toutes les 3 semaines).
Médicament: Thérapie combinée RC148 + docétaxel
L'injection de RC148 sera administrée sous forme de perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines ； Le docétaxel sera administré sous forme de perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
Expérimental: Phase2-Bras 2 (cervical) : RC148+RC48

Thérapie combinée RC148+RC48 :

Les participants reçoivent du RC148 (20 mg/kg Q2W) en association avec du RC48 (2,0 mg/kg Q2W).
Médicament: Thérapie combinée RC148+RC48
L'injection de RC148 sera administrée sous forme de perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines ； RC48 sera administrée sous forme de perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines.
Expérimental: Phase2-Bras 3 (cancer gastrique) : RC148+RC48
Thérapie combinée RC148 + RC48 : les participants reçoivent du RC148 (20 mg/kg toutes les 2 semaines) en association avec du RC48 (2,0 mg/kg toutes les 2 semaines).
Médicament: Thérapie combinée RC148+RC48
L'injection de RC148 sera administrée sous forme de perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines ； RC48 sera administrée sous forme de perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines.
Expérimental: Phase 2 – Groupe 4 (adénocarcinome du poumon) : RC148+RC88
Thérapie combinée RC148 + RC88 : les participants reçoivent du RC148 (20 mg/kg toutes les 3 semaines) en association avec du RC88 (2,0 mg/kg toutes les 3 semaines).
Médicament: Thérapie combinée RC148+RC88
L'injection de RC148 sera administrée sous forme de perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines ； RC88 sera administrée sous forme de perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
Expérimental: Phase 2 – Groupe 5 (cancer de l'ovaire résistant au platine) : RC148/Bevacizumab+RC88

Thérapie combinée RC148 + RC88 : les participants reçoivent du RC148 (20 mg/kg toutes les 3 semaines) en association avec du RC88 (2,0 mg/kg toutes les 3 semaines).

Thérapie combinée Bevacizumab + RC88 : les participants reçoivent du Bevacizumab (15 mg/kg toutes les 3 semaines) en association avec le RC88 (2,0 mg/kg toutes les 3 semaines).
Médicament: Thérapie combinée RC148/Bevacizumab+RC88
L'injection de RC148 sera administrée sous forme de perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines ; RC88 sera administré en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines ; Le bevacizumab sera administré en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Expérimental: Phase2-Arm 6 (cancer de l'ovaire sensible au platine) : RC148+RC88
Thérapie combinée RC148 + RC88 : les participants reçoivent du RC148 (20 mg/kg toutes les 3 semaines) en association avec du RC88 (2,0 mg/kg toutes les 3 semaines).
Médicament: Thérapie combinée RC148+RC88
L'injection de RC148 sera administrée sous forme de perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines ； RC88 sera administrée sous forme de perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
Expérimental: Phase2-Arm 7 (cancer du col de l'utérus exprimant MSLN) : RC148+RC88
Thérapie combinée RC148 + RC88 : les participants reçoivent du RC148 (20 mg/kg toutes les 3 semaines) en association avec du RC88 (2,0 mg/kg toutes les 3 semaines).
Médicament: Thérapie combinée RC148+RC88
L'injection de RC148 sera administrée sous forme de perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines ； RC88 sera administrée sous forme de perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Dose maximale tolérée (DMT)/Dose maximale administrée (MAD)
Délai: Les sujets seront traités et observés pour le DLT jusqu'à la fin du premier cycle (jours 1 à 28)
MTD/MAD basé sur le nombre de toxicité limitant la dose (DLT)
Les sujets seront traités et observés pour le DLT jusqu'à la fin du premier cycle (jours 1 à 28)
Phase I : DLT
Délai: 28 jours après le premier traitement
Dans la fenêtre d'évaluation du DLT (période d'observation de 1 à 28 jours après la première administration), selon la norme de notation NCI-CTCAE v5.0, l'investigateur ou le promoteur estime que cette réaction toxique est raisonnablement liée au traitement RC148.
28 jours après le premier traitement
Phase I ： L'incidence et la gravité des événements indésirables (EI)
Délai: Du jour du signe ICF jusqu'à 28/90 jours après le jour du dernier traitement
Les événements indésirables ont été évalués par le ou les enquêteurs selon NCI-CTCAE v5.0
Du jour du signe ICF jusqu'à 28/90 jours après le jour du dernier traitement
Phase I ： Dose recommandée pour la phase 2 (RP2D)
Délai: 28 jours ou 1cycle
Le RP2D peut être sélectionné comme étant 1 niveau de dose inférieur à la MTD et sera déterminé en discussion avec le comité de surveillance de la sécurité sur la base de toutes les données disponibles.
28 jours ou 1cycle
Phase II : ORR, DCR, DoR, PFS sur la base de l'évaluation de l'investigateur RECIST v1.1 ;
Délai: 15 mois
15 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : taux de réponse global (ORR)
Délai: 15 mois
Le taux de réponse objective a été défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP)
15 mois
Phase I : DCR
Délai: 15 mois
Le taux de contrôle de la maladie a été défini comme le pourcentage de participants présentant une RC ou une PR ou une maladie stable (SD)
15 mois
Phase I：DOR
Délai: 15 mois
La durée de réponse est la durée pendant laquelle une tumeur continue de répondre au traitement sans que le cancer ne se développe ou ne se propage.
15 mois
Phase I : SSP
Délai: 15 mois
La survie sans progression (SSP) (médiane) a été déterminée en utilisant le nombre de mois mesuré entre la date initiale du traitement et la date de progression documentée, ou la date de décès (en l'absence de progression) des participants. La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouveaux lésions
15 mois
Phase I：Caractérisation pharmacodynamique du RC148
Délai: 15 mois
Occupation du récepteur PD-1 dans les cellules T en circulation
15 mois
Phase I：Caractérisation pharmacodynamique du RC148
Délai: 15 mois
VEGF sans plasma, niveaux totaux de VEGF
15 mois
Phase I/II : paramètre pharmacocinétique (PK)
Délai: 15 mois
15 mois
Phase I/II : taux d'incidence de l'ADA
Délai: 15 mois
15 mois
Phase II ： - Incidence et gravité des événements indésirables/événements indésirables graves (classés sur la base du NCI CTCAE V5.0) ;
Délai: 15 mois
15 mois
Phase II ： - Signes vitaux, examen physique, score d'état physique ECOG, électrocardiogramme à 12 dérivations, tests de laboratoire ;
Délai: 15 mois
15 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

RemeGen Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jianmin Fang, Ph.D, RemeGen Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2023

Première publication (Réel)

29 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC148-C001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner