Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af RC148 hos patienter med lokalt avancerede uoperable eller metastatiske maligne solide tumorer

21. januar 2025 opdateret af: RemeGen Co., Ltd.

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af RC148 hos patienter med lokalt avancerede uoperable eller metastatiske solide tumorer: et åbent, multicenter, fase I-forsøg

Dette forsøg skal evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, maksimal tolereret dosis (MTD) / maksimal administreret dosis (MAD), farmakokinetik (PK), farmakodynamik, immunogenicitet og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af RC148 hos deltagere med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk solide tumorer.Derudover vil den foreløbige antitumoreffektivitet af RC148 som enkeltstof blive vurderet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

221

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Anhui, Kina
        • Rekruttering
        • Anhui Provincial Hospital
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing University Cancer Hospital
      • Changchun, Kina
        • Rekruttering
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changsha, Kina
        • Rekruttering
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Kina
        • Rekruttering
        • Hunan Second People's Hospital
      • Chengdu, Kina
        • Rekruttering
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chongqing, Kina
        • Rekruttering
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Fuzhou, Kina
        • Rekruttering
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, Kina
        • Rekruttering
        • Sun yat-sen University Cancer Center
      • Guilin, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Guilin Medical University
      • Hangzhou, Kina
        • Rekruttering
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Harbin, Kina
        • Rekruttering
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Jinan, Kina
        • Rekruttering
        • Shandong Cancer Hospital
      • Jinan, Kina
        • Rekruttering
        • Jinan Central Hospital
      • Jinan, Kina
        • Rekruttering
        • Qilu Hospital of Shangdong University
      • Meizhou, Kina
        • Rekruttering
        • Meizhou People's Hospital
      • Nanning, Kina
        • Rekruttering
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital & Guangxi Cancer Institute
      • Nanyang, Kina
        • Rekruttering
        • Nanyang City Center Hospital
      • Nanyang, Kina
        • Rekruttering
        • Nanyang Second General Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Shanghai Pulmonology Hospital
      • Shenyang, Kina
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Kina
        • Rekruttering
        • Liaoning cancer Hospital & Institute
      • Taiyuan, Kina
        • Rekruttering
        • Shanxi Provincial Tumor Hospital
      • Wuhan, Kina
        • Rekruttering
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Kina
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST, China
      • Wuhan, Kina
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China
      • Yunnan, Kina
        • Rekruttering
        • Yunnan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Kina
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltager skal kunne afgive dokumenteret frivilligt informeret samtykke.
  2. Mandlige eller kvindelige deltagere ≥ 18 år.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) score på 0 eller 1.
  4. Den forventede overlevelsesperiode overstiger 12 uger.
  5. Mindst én mållæsion, der kan måles pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
  6. Histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden eller metastatisk solid tumor, der er refraktær/tilbagefaldende overfor standardterapier, eller for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardterapi, eller patienten nægter standardterapi.
  7. Deltagerne indvilliger i at levere arkiverede/biopsitumorprøver til forbehandling (8-10 vævsglas) til retrospektive programmerede celledødsprotein 1 (PD-1)-relaterede tests. Arkivtumorvæv skal være fra det seneste tidspunkt, før forsøget påbegyndes. Kun når arkiverede prøver ikke kan opnås, vil biopsien blive overvejet ved screeningen. Friske tumorbiopsier vil IKKE blive overvejet, hvis der kræves væsentlige risikoprocedurer efter investigators skøn.

  8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion defineret som:

    • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L,
    • blodplade ≥ 100 × 10^9/L,
    • hæmoglobin ≥ 90 g/l,
    • serum total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN),
    • ALT, ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, når der er kendt levermetastase),
    • serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN,
    • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN,
    • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  9. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med fertilitet skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste medicin, såsom dobbeltbarriere præventionsmetoder, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, intrauterin prævention.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid eller ammende.
  2. Diagnosticeret aktiv hepatitis B-infektion (defineret som positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis B-deoxyribonukleinsyre [DNA]≥500 IE/ml), aktiv hepatitis C-infektion (defineret som tilstedeværelse af hepatitis C-ribonukleinsyre [RNA]) og human immundefektvirus (HIV)-infektion (defineret som positiv HIV-test) under screeningsperioden.
  3. Modtog levende svækket vaccination inden for 30 dage før den første dosis af RC148
  4. Deltager med en historie med andre erhvervede/medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation.
  5. Deltager, som tidligere har modtaget anti-PD-1, anti-programmeret celledødsproteinligand 1 (anti-PD-L1), anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret (CTLA)-4 eller ethvert andet immunterapi- eller immunonkologisk middel inden for 28 dage påbegyndelse af behandling med RC148 eller oplevet en toksicitet, der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi.
  6. Deltager, som havde deltaget i andre kliniske forsøg og modtog studielægemidlet inden for 4 uger før den første administration af IP.
  7. Allergisk konstitution eller allergisk over for kendte forskningslægemidlers aktive ingredienser eller hjælpestof.
  8. Deltager, der er under behandling af antikoagulerende lægemidler (f.eks. warfarin, apixaban og heparin). Deltagere, der bruger profylaktiske doser af heparin (f.eks. lavmolekylære hepariner [LMWH]) er kvalificerede i undersøgelsen.
  9. Deltageren gennemgår enhver antitumorterapi, herunder kirurgi, kemoterapi, strålebehandling og biologisk terapi inden for 4 uger før den første administration af IP, eller palliativ strålebehandling for knogle/andre solitære metastaser inden for 2 uger før den første administration af IP.
  10. Tidligere bivirkninger som følge af tidligere antitumorbehandlinger, som ikke er vendt tilbage til grad 0 eller 1 i henhold til NCI-CTCAE v5.0 (undtagen alopeci) ved screening.
  11. Der er kliniske symptomer på væske i det tredje rum (f.eks. store mængder pleuravæske eller ascites), som ikke kan kontrolleres af dræning eller andre terapier.
  12. En klinisk signifikant aktiv infektion vurderet af investigator.
  13. Komorbiditeter, der i alvorlig grad kan bringe deltagerens sikkerhed i fare eller påvirke afslutningen af ​​undersøgelsen, såsom gastrointestinal blødning (inden for 4 uger før screeningsperioden), mavesår (inden for 4 uger før screeningsperioden), intestinal obstruktion, intestinal lammelse, interstitiel lungebetændelse, lungefibrose, nyresvigt og ukontrolleret diabetes.
  14. QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF)-interval > 480 ms hos både mænd og kvinder (baseret på middelværdien af ​​det tredobbelte screening-elektrokardiogram [EKG]); familie eller personlig historie med lang/kort QT-syndrom; anamnese med ventrikulær arytmi, der anses for klinisk signifikant af investigator, eller som i øjeblikket modtager antiarytmisk lægemiddelbehandling eller implantation af arytmidefibrilleringsanordning.
  15. Har oplevet arterielle/venøse tromboemboliske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli inden for 1 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
  16. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screeningsperioden, svær eller ustabil angina pectoris, koronar eller perifer arterie bypasstransplantation, hjertesvigt ≥ 3 (New York Heart Association) eller ukontrolleret hypertension.
  17. Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg dagligt) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 2 uger efter første IP-administration.
  18. Deltagere med aktive centralnervesystem (CNS) metastaser. Deltagere med behandlede CNS-metastaser er tilladt i undersøgelsen, hvis CNS-metastaserne har været klinisk stabile i mindst 4 uger før behandlingsstart, og baseline-scanninger viser ingen tegn på nye eller forstørrede læsioner, og deltageren i mellemtiden ikke har leptomeningeal sygdom.
  19. Har gennemgået større operationer inden for 4 uger før undersøgelsesbehandlingen og er ikke blevet rask endnu;
  20. Anamnese eller tilstedeværelse af ukontrolleret psykisk sygdom efter efterforskerens skøn, hvilket kan placere deltageren i øget risiko for sikkerheds-/tolerabilitetsproblemer.
  21. Deltageren forventes efter investigators opfattelse ikke at overholde kritiske forsøgsprocedurer og er ikke villig til eller i stand til at overholde forsøgets krav i fremtiden.
  22. Deltagere, der ikke er egnede til dette kliniske forsøg efter investigators skøn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase1-RC148 monoterapi
Deltagerne vil blive inddelt i en af ​​følgende dosisgrupper: 1.0, 3,0, 10,0, 20,0 og 30,0 mg/kg, og modtage en behandling med RC148 efterfulgt af 28 dages observationsperiode med dosisbegrænset toksicitet (DLT).
Medicin: RC148 Monoterapi
RC148-injektion vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
  • RC148 til injektion
Eksperimentel: Fase2-Arm1 (NSCLC): RC148+docetaxel
RC148+docetaxel kombinationsterapi: Deltagerne modtager RC148 (10mg/kg eller 20mg/kg Q3W) i kombination med docetaxel (75mg/m^2 Q3W).
Medicin: RC148+docetaxel kombinationsterapi
RC148-injektion vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus; Docetaxel vil blive administreret som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
Eksperimentel: Fase2-arm 2 (cervikal): RC148+RC48

RC148+RC48 kombinationsterapi:

Deltagerne modtager RC148 (20 mg/kg Q2W) i kombination med RC48 (2,0 mg/kg Q2W).
Medicin: RC148+RC48 Kombinationsterapi
RC148-injektion vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus; RC48 vil blive administreret som en IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus.
Eksperimentel: Fase2-arm 3 (mavekræft): RC148+RC48
RC148+RC48 kombinationsterapi: Deltagerne modtager RC148 (20mg/kg Q2W) i kombination med RC48 (2,0mg/kg Q2W).
Medicin: RC148+RC48 Kombinationsterapi
RC148-injektion vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus; RC48 vil blive administreret som en IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus.
Eksperimentel: Fase 2-arm 4 (lungeadenokarcinom): RC148+RC88
RC148+RC88 kombinationsterapi: Deltagerne modtager RC148 (20mg/kg Q3W) i kombination med RC88 (2,0mg/kg Q3W).
Medicin: RC148+RC88 Kombinationsterapi
RC148-injektion vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus; RC88 vil blive administreret som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
Eksperimentel: Fase2-arm 5 (platinresistent ovariecancer): RC148/Bevacizumab+RC88

RC148+RC88 kombinationsterapi: Deltagerne modtager RC148 (20mg/kg Q3W) i kombination med RC88 (2,0mg/kg Q3W).

Bevacizumab+RC88 kombinationsterapi: Deltagerne får Bevacizumab (15 mg/kg Q3W) i kombination med RC88 (2,0 mg/kg Q3W).
Medicin: RC148/Bevacizumab+RC88 kombinationsterapi
RC148-injektion vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus; RC88 vil blive administreret som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus; Bevacizumab vil blive administreret som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Eksperimentel: Fase 2-arm 6 (platinfølsom ovariecancer): RC148+RC88
RC148+RC88 kombinationsterapi: Deltagerne modtager RC148 (20mg/kg Q3W) i kombination med RC88 (2,0mg/kg Q3W).
Medicin: RC148+RC88 Kombinationsterapi
RC148-injektion vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus; RC88 vil blive administreret som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
Eksperimentel: Fase2-arm 7 (MSLN-udtrykkende livmoderhalskræft): RC148+RC88
RC148+RC88 kombinationsterapi: Deltagerne modtager RC148 (20mg/kg Q3W) i kombination med RC88 (2,0mg/kg Q3W).
Medicin: RC148+RC88 Kombinationsterapi
RC148-injektion vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus; RC88 vil blive administreret som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Maksimal tolereret dosis (MTD)/Maksimal administreret dosis (MAD)
Tidsramme: Forsøgspersoner vil blive behandlet og observeret for DLT til slutningen af ​​den første cyklus (dage 1-28)
MTD/MAD baseret på antallet af dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Forsøgspersoner vil blive behandlet og observeret for DLT til slutningen af ​​den første cyklus (dage 1-28)
Fase I: DLT
Tidsramme: 28 dage efter første behandling
I DLT-evalueringsvinduet (observationsperiode 1-28 dage efter den første administration), i henhold til NCI-CTCAE v5.0-klassificeringsstandarden, mener investigator eller sponsor, at toksiske reaktioner, som er rimeligt relateret til RC148-behandling
28 dage efter første behandling
Fase I: Forekomsten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger (AE)
Tidsramme: Fra dagen for ICF-tegn til 28/90 dage efter dagen for sidste behandling
Bivirkninger blev vurderet af investigator(er) i henhold til NCI-CTCAE v5.0
Fra dagen for ICF-tegn til 28/90 dage efter dagen for sidste behandling
Fase I: Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: 28 dage eller 1 cyklus
RP2D kan vælges som 1 dosisniveau lavere end MTD og vil blive bestemt i drøftelse med sikkerhedsovervågningsudvalget baseret på alle tilgængelige data
28 dage eller 1 cyklus
Fase II: ORR, DCR, DoR, PFS baseret på RECIST v1.1 investigator vurdering;
Tidsramme: 15 måneder
15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 15 måneder
Objektiv responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med et komplet svar (CR) eller delvist svar (PR)
15 måneder
Fase I: DCR
Tidsramme: 15 måneder
Disease Control Rate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en CR eller PR eller stabil sygdom (SD)
15 måneder
Fase I: DOR
Tidsramme: 15 måneder
Varigheden af ​​respons er den tid, hvor en tumor fortsætter med at reagere på behandlingen, uden at kræften vokser eller spreder sig
15 måneder
Fase I: PFS
Tidsramme: 15 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) (median) blev bestemt ved at bruge antallet af måneder målt fra den indledende behandlingsdato til datoen for dokumenteret progression eller deltagernes dødsdato (i fravær af progression). Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner
15 måneder
Fase I: Farmakodynamisk karakterisering af RC148
Tidsramme: 15 måneder
PD-1-receptorbesættelse i cirkulerende T-celler
15 måneder
Fase I: Farmakodynamisk karakterisering af RC148
Tidsramme: 15 måneder
Plasmafri VEGF, samlede VEGF-niveauer
15 måneder
Fase I/II: Farmakokinetik (PK) parameter
Tidsramme: 15 måneder
15 måneder
Fase I/II: ADA incidensrate
Tidsramme: 15 måneder
15 måneder
Fase II：- Incidens og sværhedsgrad af uønskede hændelser/alvorlige hændelser (graderet baseret på NCI CTCAE V5.0);
Tidsramme: 15 måneder
15 måneder
Fase II:- Vitale tegn, fysisk undersøgelse, ECOG fysisk statusscore, 12-aflednings elektrokardiogram, laboratorietests;
Tidsramme: 15 måneder
15 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

RemeGen Co., Ltd.

Efterforskere

  • Studieleder: Jianmin Fang, Ph.D, RemeGen Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. august 2023

Først opslået (Faktiske)

29. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC148-C001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med RC148 Monoterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner