Um estudo de RC148 em pacientes com tumores sólidos malignos metastáticos ou irressecáveis localmente avançados
21 de janeiro de 2025 atualizado por: RemeGen Co., Ltd.
Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia de RC148 em pacientes com tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis localmente avançados: um ensaio aberto, multicêntrico, de fase I
Este ensaio visa avaliar a segurança, tolerabilidade, dose máxima tolerada (MTD) / dose máxima administrada (MAD), farmacocinética (PK), farmacodinâmica, imunogenicidade e dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de RC148 em participantes com localmente avançado irressecável ou metastático tumores sólidos. Além disso, a eficácia antitumoral preliminar do RC148 como agente único será avaliada.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
221
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jianming Fang, ph.D
- Número de telefone: +8610-58075763
- E-mail: jianmingfang@hotmail.com
Locais de estudo
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Anhui, China
- Recrutamento
- Anhui Provincial Hospital
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Beijing, China
- Recrutamento
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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Beijing, China
- Recrutamento
- The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
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Beijing, China
- Recrutamento
- Beijing University Cancer Hospital
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Changchun, China
- Recrutamento
- Jilin cancer hospital
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Changsha, China
- Recrutamento
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha, China
- Recrutamento
- Hunan Second People's Hospital
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Chengdu, China
- Recrutamento
- Sichuan Cancer Hospital
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Chongqing, China
- Recrutamento
- Chongqing University Cancer Hospital
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Fuzhou, China
- Recrutamento
- Fujian Cancer Hospital
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Guangzhou, China
- Recrutamento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guilin, China
- Recrutamento
- The Second Affiliated Hospital of Guilin Medical University
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Hangzhou, China
- Recrutamento
- Zhejiang Cancer Hospital
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Harbin, China
- Recrutamento
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Jinan, China
- Recrutamento
- Shandong Cancer Hospital
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Jinan, China
- Recrutamento
- Jinan Central Hospital
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Jinan, China
- Recrutamento
- Qilu Hospital of Shangdong University
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Meizhou, China
- Recrutamento
- Meizhou People's Hospital
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Nanning, China
- Recrutamento
- Guangxi Medical University Cancer hospital & Guangxi Cancer Institute
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Nanyang, China
- Recrutamento
- Nanyang City Center Hospital
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Nanyang, China
- Recrutamento
- Nanyang Second General Hospital
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Shanghai, China
- Recrutamento
- Shanghai Pulmonology Hospital
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Shenyang, China
- Recrutamento
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shenyang, China
- Recrutamento
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Taiyuan, China
- Recrutamento
- Shanxi Provincial Tumor Hospital
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Wuhan, China
- Recrutamento
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Wuhan, China
- Recrutamento
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST, China
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Wuhan, China
- Recrutamento
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China
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Yunnan, China
- Recrutamento
- Yunnan Cancer Hospital
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Zhengzhou, China
- Recrutamento
- Henan Cancer Hospital
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Zhengzhou, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ser capaz de fornecer consentimento informado voluntário documentado.
- Participantes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos.
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
- O período de sobrevivência esperado excede 12 semanas.
- Pelo menos uma lesão alvo que pode ser medida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
- Tumor sólido avançado ou metastático documentado histologicamente ou citologicamente que é refratário/recidivante às terapias padrão, ou para o qual nenhuma terapia padrão eficaz está disponível, ou o sujeito recusa a terapia padrão.
- Os participantes concordam em fornecer amostras de tumor arquivadas/biópsia pré-tratamento (8-10 lâminas de tecido) para testes retrospectivos relacionados à proteína 1 de morte celular programada (PD-1). O tecido tumoral arquivado deve ser do ponto de tempo mais recente antes de entrar no estudo. Somente quando as amostras arquivadas não puderem ser obtidas, a biópsia será considerada na triagem. Biópsias de tumor fresco NÃO serão consideradas se forem necessários procedimentos de risco significativos, a critério do investigador.
Medula óssea, fígado e função renal adequadas definidas como:
- contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L,
- plaqueta ≥ 100 × 10^9/L,
- hemoglobina ≥ 90 g/L,
- bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN),
- ALT, AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN quando há metástase hepática conhecida),
- creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN,
- Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN,
- Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com fertilidade devem concordar em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término da última medicação, como métodos anticoncepcionais de dupla barreira, preservativos, anticoncepcionais orais ou injetáveis, dispositivo anticoncepcional intrauterino.
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando.
- Infecção ativa por hepatite B diagnosticada (definida como positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e ácido desoxirribonucléico [DNA] da hepatite B ≥500 UI/ml), infecção ativa por hepatite C (definida como presença de ácido ribonucléico [RNA] da hepatite C) e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (definida como teste de HIV positivo) durante o período de triagem.
- Recebeu vacinação viva atenuada nos 30 dias anteriores à primeira dose de RC148
- Participante com histórico de outras doenças de imunodeficiência adquirida/congênita ou transplante de órgãos.
- Participante que recebeu anteriormente anti-PD-1, anti-ligante proteico de morte celular programada 1 (anti-PD-L1), anti-citotóxico T linfócito associado (CTLA)-4 ou qualquer outra imunoterapia ou agente imuno-oncológico dentro de 28 dias de iniciar o tratamento com RC148 ou sofreu uma toxicidade que levou à descontinuação permanente da imunoterapia anterior.
- Participante que participou de outros ensaios clínicos e recebeu o medicamento do estudo 4 semanas antes da primeira administração de IP.
- Constituição alérgica ou alérgica a ingredientes ativos ou excipientes de medicamentos de pesquisa conhecidos.
- Participante que está em tratamento com medicamentos anticoagulantes (por exemplo, varfarina, apixabana e heparina). Os participantes que usam doses profiláticas de heparina (por exemplo, heparinas de baixo peso molecular [HBPM]) são elegíveis para o estudo.
- O participante é submetido a qualquer terapia antitumoral, incluindo cirurgia, quimioterapia, radioterapia e terapia biológica nas 4 semanas anteriores à primeira administração de IP, ou radioterapia paliativa para ossos/outras metástases solitárias nas 2 semanas anteriores à primeira administração de IP.
- Reações adversas anteriores resultantes de terapêuticas antitumorais anteriores, que não regressaram ao Grau 0 ou 1 de acordo com o NCI-CTCAE v5.0 (exceto alopécia) no rastreio.
- Existem sintomas clínicos de líquido no terceiro espaço (por exemplo, grandes quantidades de líquido pleural ou ascite) que não podem ser controlados por drenagem ou outras terapias.
- Uma infecção ativa clinicamente significativa avaliada pelo investigador.
- Comorbidades que podem colocar seriamente em risco a segurança do participante ou afetar a conclusão do estudo, como sangramento gastrointestinal (nas 4 semanas anteriores ao período de triagem), úlcera péptica (nas 4 semanas anteriores ao período de triagem), obstrução intestinal, paralisia intestinal, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, insuficiência renal e diabetes não controlada.
- Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo > 480 ms em homens e mulheres (com base no valor médio do eletrocardiograma de triagem [ECG] em triplicado); história familiar ou pessoal de síndrome do QT longo/curto; história de arritmia ventricular considerada clinicamente significativa pelo investigador, ou atualmente recebendo tratamento com drogas antiarrítmicas, ou implantação de dispositivo de desfibrilação de arritmia.
- Tiveram eventos tromboembólicos arteriais/venosos, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar no período de 1 ano antes do início do tratamento do estudo;
- História de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao período de triagem, angina de peito grave ou instável, cirurgia de revascularização miocárdica ou periférica, insuficiência cardíaca ≥ 3 (New York Heart Association) ou hipertensão não controlada.
- Participantes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroide (> 10 mg por dia) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas após a primeira administração IP.
- Participantes com metástases ativas no sistema nervoso central (SNC). Os participantes com metástases no SNC tratadas são permitidos no estudo se as metástases no SNC tiverem estado clinicamente estáveis por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento e os exames de base não mostrarem evidência de lesões novas ou aumentadas e, enquanto isso, o participante não tiver doença leptomeníngea.
- Foram submetidos a grandes cirurgias nas 4 semanas anteriores ao tratamento do estudo e ainda não se recuperaram;
- História ou presença de doença mental não controlada, a critério do Investigador, o que pode colocar o participante em risco aumentado de problemas de segurança/tolerabilidade.
- Espera-se que o participante, na opinião do investigador, não cumpra os procedimentos críticos do ensaio e não esteja disposto ou seja capaz de aderir aos requisitos do ensaio no futuro.
- Participantes que não são apropriados para este ensaio clínico, a critério do investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Monoterapia Fase1-RC148
Os participantes serão alocados em um dos seguintes grupos de dose: 1,0,
3,0, 10,0, 20,0 e 30,0 mg/kg, e receber um tratamento de RC148 seguido por 28 dias de período de observação de toxicidade por dose limitada (DLT).
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A injeção de RC148 será administrada como infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Fase2-Arm1 (NSCLC): RC148+docetaxel
Terapia combinada RC148 + docetaxel: Os participantes recebem RC148 (10mg/kg ou 20mg/kg Q3W) em combinação com docetaxel (75mg/m^2 Q3W).
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A injeção de RC148 será administrada como uma infusão intravenosa (IV) no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas ； O docetaxel será administrado como uma infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
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Experimental: Fase2-Braço 2 (Cervical): RC148+RC48
Terapia combinada RC148+RC48: Os participantes recebem RC148 (20mg/kg Q2W) em combinação com RC48 (2,0mg/kg Q2W). |
A injeção de RC148 será administrada como uma infusão intravenosa (IV) no Dia 1 de cada ciclo de 2 semanas ； RC48 será administrado como uma infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 2 semanas.
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Experimental: Fase 2-Braço 3 (câncer gástrico): RC148+RC48
Terapia combinada RC148 + RC48: Os participantes recebem RC148 (20mg/kg Q2W) em combinação com RC48 (2,0mg/kg Q2W).
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A injeção de RC148 será administrada como uma infusão intravenosa (IV) no Dia 1 de cada ciclo de 2 semanas ； RC48 será administrado como uma infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 2 semanas.
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Experimental: Fase 2-Braço 4 (Adenocarcinoma de Pulmão): RC148+RC88
Terapia combinada RC148 + RC88: Os participantes recebem RC148 (20mg/kg Q3W) em combinação com RC88 (2,0mg/kg Q3W).
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A injeção de RC148 será administrada como uma infusão intravenosa (IV) no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas ； RC88 será administrado como uma infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
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Experimental: Fase 2-Arm 5 (câncer de ovário resistente à platina): RC148/Bevacizumab+RC88
Terapia combinada RC148 + RC88: Os participantes recebem RC148 (20mg/kg Q3W) em combinação com RC88 (2,0mg/kg Q3W). Terapia combinada de bevacizumabe + RC88: Os participantes recebem bevacizumabe (15mg/kg Q3W) em combinação com RC88 (2,0mg/kg Q3W). |
A injeção de RC148 será administrada como infusão intravenosa (IV) no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas; RC88 será administrado como infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas; Bevacizumabe será administrado por infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
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Experimental: Fase2-Arm 6 (câncer de ovário sensível à platina): RC148+RC88
Terapia combinada RC148 + RC88: Os participantes recebem RC148 (20mg/kg Q3W) em combinação com RC88 (2,0mg/kg Q3W).
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A injeção de RC148 será administrada como uma infusão intravenosa (IV) no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas ； RC88 será administrado como uma infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
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Experimental: Fase2-Arm 7 (câncer cervical que expressa MSLN): RC148+RC88
Terapia combinada RC148 + RC88: Os participantes recebem RC148 (20mg/kg Q3W) em combinação com RC88 (2,0mg/kg Q3W).
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A injeção de RC148 será administrada como uma infusão intravenosa (IV) no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas ； RC88 será administrado como uma infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase I：Dose máxima tolerada (MTD)/Dose máxima administrada (MAD)
Prazo: Os indivíduos serão tratados e observados para DLT até o final do primeiro ciclo (Dias 1-28)
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MTD/MAD com base no número de toxicidade limitante de dose (DLT)
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Os indivíduos serão tratados e observados para DLT até o final do primeiro ciclo (Dias 1-28)
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Fase I：DLT
Prazo: 28 dias após o primeiro tratamento
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Na janela de avaliação DLT (período de observação 1-28 dias após a primeira administração), de acordo com o padrão de classificação NCI-CTCAE v5.0, o investigador ou o patrocinador acredita que a reação tóxica que está razoavelmente relacionada ao tratamento com RC148
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28 dias após o primeiro tratamento
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Fase I:A incidência e gravidade dos eventos adversos (EA)
Prazo: Desde o dia da assinatura da CIF até 28/90 dias após o dia do último tratamento
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Os eventos adversos foram avaliados pelo(s) investigador(es) de acordo com o NCI-CTCAE v5.0
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Desde o dia da assinatura da CIF até 28/90 dias após o dia do último tratamento
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Fase I:Dose recomendada de Fase 2 (RP2D)
Prazo: 28 dias ou 1 ciclo
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O RP2D pode ser selecionado como 1 nível de dose inferior ao MTD e será determinado em discussão com o comitê de monitoramento de segurança com base em todos os dados disponíveis
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28 dias ou 1 ciclo
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Fase II: ORR, DCR, DoR, PFS com base na avaliação do investigador RECIST v1.1;
Prazo: 15 meses
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15 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase I: Taxa de Resposta Geral (ORR)
Prazo: 15 meses
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A Taxa de Resposta Objetiva foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP)
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15 meses
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Fase I: DCR
Prazo: 15 meses
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A Taxa de Controle de Doenças foi definida como a porcentagem de participantes com CR ou PR ou doença estável (SD)
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15 meses
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Fase I：DOR
Prazo: 15 meses
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A duração da resposta é o período de tempo que um tumor continua a responder ao tratamento sem que o câncer cresça ou se espalhe.
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15 meses
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Fase I:PFS
Prazo: 15 meses
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A Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) (mediana) foi determinada utilizando o número de meses medido desde a data inicial do tratamento até a data da progressão documentada ou a data da morte (na ausência de progressão) dos participantes.
A progressão é definida usando Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões
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15 meses
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Fase I: Caracterização farmacodinâmica de RC148
Prazo: 15 meses
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Ocupação do receptor PD-1 em células T circulantes
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15 meses
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Fase I: Caracterização farmacodinâmica de RC148
Prazo: 15 meses
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VEGF livre de plasma, níveis totais de VEGF
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15 meses
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Fase I/II: Parâmetro Farmacocinético (PK)
Prazo: 15 meses
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15 meses
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Fase I/II: Taxa de incidência de ADA
Prazo: 15 meses
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15 meses
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Fase II: - Incidência e gravidade de eventos adversos/eventos adversos graves (classificados com base no NCI CTCAE V5.0);
Prazo: 15 meses
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15 meses
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Fase II: - Sinais vitais, exame físico, pontuação do estado físico ECOG, eletrocardiograma de 12 derivações, exames laboratoriais;
Prazo: 15 meses
|
15 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jianmin Fang, Ph.D, RemeGen Co., Ltd.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de setembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
29 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Inibidores da Angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Docetaxel
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- RC148-C001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .