RC148 在局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤患者中的研究
2025年1月21日 更新者：RemeGen Co., Ltd.
RC148 在局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效：一项开放标签、多中心、I 期试验
该试验旨在评估 RC148 在局部晚期不可切除或转移性受试者中的安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）/最大给药剂量（MAD）、药代动力学（PK）、药效学、免疫原性和推荐的 2 期剂量（RP2D）此外，还将评估RC148作为单药的初步抗肿瘤功效。
研究概览
地位
招聘中
条件
研究类型
介入性
注册 (估计的)
221
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jianming Fang, ph.D
- 电话号码：+8610-58075763
- 邮箱：jianmingfang@hotmail.com
学习地点
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Anhui、中国
- 招聘中
- Anhui Provincial Hospital
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Beijing、中国
- 招聘中
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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Beijing、中国
- 招聘中
- The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
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Beijing、中国
- 招聘中
- Beijing University Cancer Hospital
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Changchun、中国
- 招聘中
- Jilin cancer hospital
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Changsha、中国
- 招聘中
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha、中国
- 招聘中
- Hunan Second People's Hospital
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Chengdu、中国
- 招聘中
- Sichuan Cancer Hospital
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Chongqing、中国
- 招聘中
- Chongqing University Cancer Hospital
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Fuzhou、中国
- 招聘中
- Fujian Cancer Hospital
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Guangzhou、中国
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guilin、中国
- 招聘中
- The Second Affiliated Hospital of Guilin Medical University
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Hangzhou、中国
- 招聘中
- Zhejiang Cancer Hospital
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Harbin、中国
- 招聘中
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Jinan、中国
- 招聘中
- Shandong Cancer Hospital
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Jinan、中国
- 招聘中
- Jinan Central Hospital
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Jinan、中国
- 招聘中
- Qilu Hospital of Shangdong University
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Meizhou、中国
- 招聘中
- Meizhou People's Hospital
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Nanning、中国
- 招聘中
- Guangxi Medical University Cancer hospital & Guangxi Cancer Institute
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Nanyang、中国
- 招聘中
- Nanyang City Center Hospital
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Nanyang、中国
- 招聘中
- Nanyang Second General Hospital
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Shanghai、中国
- 招聘中
- Shanghai Pulmonology Hospital
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Shenyang、中国
- 招聘中
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shenyang、中国
- 招聘中
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Taiyuan、中国
- 招聘中
- Shanxi Provincial Tumor Hospital
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Wuhan、中国
- 招聘中
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Wuhan、中国
- 招聘中
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST, China
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Wuhan、中国
- 招聘中
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China
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Yunnan、中国
- 招聘中
- Yunnan Cancer Hospital
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Zhengzhou、中国
- 招聘中
- Henan Cancer Hospital
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Zhengzhou、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须能够提供书面的自愿知情同意书。
- ≥ 18 岁的男性或女性参与者。
- 东部肿瘤合作组体能状态 (ECOG PS) 评分为 0 或 1。
- 预计生存期超过12周。
- 至少一个可根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 进行测量的目标病变。
- 组织学或细胞学记录的晚期或转移性实体瘤，其对标准疗法难治/复发，或者没有有效的标准疗法可用，或者受试者拒绝标准疗法。
- 参与者同意提供治疗前存档/活检肿瘤样本（8-10 个组织切片），用于回顾性程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 相关测试。 存档肿瘤组织应来自进入试验前的最近时间点。 只有当无法获得存档样本时，筛选时才会考虑活检。 如果根据研究者的判断需要进行重大风险程序，则不会考虑新鲜的肿瘤活检。
充足的骨髓、肝脏和肾功能定义为：
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L，
- 血小板≥100×10^9/L，
- 血红蛋白≥90克/升，
- 血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN），
- ALT、AST ≤ 2.5 × ULN（已知肝转移时≤ 5 × ULN），
- 血清肌酐≤1.5×ULN，
- 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 × ULN，
- 活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。
- 有生育能力的男性或女性受试者必须同意在研究期间和最后一次用药结束后6个月内采取有效的避孕措施，如双屏障避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期。
- 诊断为活动性乙型肝炎感染（定义为乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎脱氧核糖核酸 [DNA] ≥500IU/ml 阳性）、活动性丙型肝炎感染（定义为存在丙型肝炎核糖核酸 [RNA]），以及筛查期间人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（定义为 HIV 检测呈阳性）。
- 在第一剂 RC148 之前 30 天内接受过减毒活疫苗接种
- 有其他获得性/先天性免疫缺陷疾病或器官移植史的参与者。
- 先前在 28 天内接受过抗 PD-1、抗程序性细胞死亡蛋白配体 1（抗 PD-L1）、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关 (CTLA)-4 或任何其他免疫治疗或免疫肿瘤药物的参与者开始使用 RC148 治疗或经历毒性导致永久停止先前的免疫治疗。
- 首次IP给药前4周内参加过其他临床试验并接受研究药物的受试者。
- 过敏体质或对已知研究药物活性成分或赋形剂过敏。
- 正在接受抗凝药物（例如华法林、阿哌沙班和肝素）治疗的参与者。 使用预防剂量肝素（例如低分子量肝素 [LMWH]）的参与者符合本研究的资格。
- 参与者在首次 IP 给药前 4 周内接受过任何抗肿瘤治疗，包括手术、化疗、放疗和生物治疗，或在首次 IP 给药前 2 周内接受骨/其他孤立性转移瘤的姑息性放疗。
- 既往抗肿瘤治疗引起的不良反应，在筛选时未恢复至 NCI-CTCAE v5.0 级（脱发除外）的 0 级或 1 级。
- 第三间隙存在液体临床症状（例如大量胸腔积液或腹水），无法通过引流或其他疗法控制。
- 研究者判断为具有临床意义的活动性感染。
- 可能严重危及受试者安全或影响研究完成的合并症，如胃肠道出血（筛选期前4周内）、消化性溃疡（筛选期前4周内）、肠梗阻、肠麻痹、间质性肺炎、肺纤维化、肾衰竭和不受控制的糖尿病。
- 通过弗里德里西亚公式 (QTcF) 校正的 QT 间期，男性和女性均 > 480 毫秒（基于三次筛查心电图 [ECG] 的平均值）；长/短 QT 综合征家族史或个人史；研究者认为有临床意义的室性心律失常病史，或目前正在接受抗心律失常药物治疗，或植入心律失常除颤装置。
- 开始研究治疗前1年内曾经历过动/静脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓和肺栓塞；
- 筛选前6个月内有心肌梗塞病史、严重或不稳定心绞痛、冠状动脉或外周动脉搭桥术、心力衰竭≥3级（纽约心脏协会）或未控制的高血压。
- 患有需要在首次 IP 给药后 2 周内使用皮质类固醇（每天 > 10 mg）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的参与者。
- 患有活动性中枢神经系统（CNS）转移的参与者。 如果中枢神经系统转移在治疗开始前至少 4 周保持临床稳定，并且基线扫描没有显示新病灶或扩大病灶的证据，同时参与者没有软脑膜疾病，则接受治疗的中枢神经系统转移的参与者可以参加研究。
- 研究治疗前4周内接受过大手术且尚未康复；
- 根据研究者的判断，有不受控制的精神疾病的病史或存在，这可能会使参与者面临更高的安全/耐受性问题风险。
- 研究者认为，参与者预计将不遵守关键的试验程序，并且将来不愿意或无法遵守试验要求。
- 经研究者判断不适合参加本临床试验的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Phase1-RC148单一疗法
参与者将被分配到以下剂量组之一：1.0，
3.0、10.0、20.0 和 30.0mg/kg，并接受 RC148 治疗，然后是 28 天的剂量限制毒性 (DLT) 观察期。
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RC148 注射液将在每个 3 周周期的第 1 天进行静脉 (IV) 输注
其他名称：
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实验性的：Phase2-Arm1（NSCLC）：RC148+多西紫杉醇
RC148+多西他赛联合治疗：参与者接受RC148（10mg/kg或20mg/kg Q3W）联合多西他赛（75mg/m^2 Q3W）。
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RC148注射液将在每个3周周期的第1天进行静脉（IV）输注；多西紫杉醇将在每个3周周期的第1天进行IV输注。
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实验性的：Phase2-Arm 2（颈椎）：RC148+RC48
RC148+RC48联合疗法： 参与者接受 RC148（20mg/kg Q2W）与 RC48（2.0mg/kg Q2W）的组合。 |
RC148注射液将在每个2周周期的第1天进行静脉（IV）输注；RC48将在每个2周周期的第1天进行IV输注。
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实验性的：Phase2-Arm 3（胃癌）：RC148+RC48
RC148+RC48联合治疗：参与者接受RC148（20mg/kg Q2W）与RC48（2.0mg/kg Q2W）联合治疗。
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RC148注射液将在每个2周周期的第1天进行静脉（IV）输注；RC48将在每个2周周期的第1天进行IV输注。
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实验性的：第 2 期第 4 组（肺腺癌）：RC148+RC88
RC148+RC88联合治疗：参与者接受RC148（20mg/kg Q3W）与RC88（2.0mg/kg Q3W）联合治疗。
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RC148注射液将在每个3周周期的第1天进行静脉（IV）输注；RC88将在每个3周周期的第1天进行IV输注。
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实验性的：Phase2-Arm 5（铂类耐药卵巢癌）：RC148/贝伐单抗+RC88
RC148+RC88联合治疗：参与者接受RC148（20mg/kg Q3W）与RC88（2.0mg/kg Q3W）联合治疗。 贝伐单抗+RC88联合治疗：参与者接受贝伐单抗（15mg/kg Q3W）联合RC88（2.0mg/kg Q3W）。 |
RC148注射液将在每个3周周期的第1天以静脉（IV）输注方式给药； RC88 将在每个 3 周周期的第一天静脉输注；贝伐珠单抗将在每个 3 周周期的第 1 天进行静脉输注
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实验性的：Phase2-Arm 6（铂敏感卵巢癌）：RC148+RC88
RC148+RC88联合治疗：参与者接受RC148（20mg/kg Q3W）与RC88（2.0mg/kg Q3W）联合治疗。
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RC148注射液将在每个3周周期的第1天进行静脉（IV）输注；RC88将在每个3周周期的第1天进行IV输注。
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实验性的：Phase2-Arm 7（表达 MSLN 的宫颈癌）：RC148+RC88
RC148+RC88联合治疗：参与者接受RC148（20mg/kg Q3W）与RC88（2.0mg/kg Q3W）联合治疗。
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RC148注射液将在每个3周周期的第1天进行静脉（IV）输注；RC88将在每个3周周期的第1天进行IV输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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I期：最大耐受剂量（MTD）/最大给药剂量（MAD）
大体时间：受试者将在第一个周期结束时接受 DLT 治疗和观察（第 1-28 天）
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基于剂量限制毒性 (DLT) 数量的 MTD/MAD
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受试者将在第一个周期结束时接受 DLT 治疗和观察（第 1-28 天）
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第一阶段：DLT
大体时间：第一次治疗后28天
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在DLT评估窗口（首次给药后1-28天的观察期）内，根据NCI-CTCAE v5.0分级标准，研究者或申办者认为与RC148治疗合理相关的毒性反应
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第一次治疗后28天
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第一阶段：不良事件（AE）的发生率和严重程度
大体时间：从 ICF 标志之日起至最后一次治疗之日后 28/90 天
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研究者根据 NCI-CTCAE v5.0 评估不良事件
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从 ICF 标志之日起至最后一次治疗之日后 28/90 天
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第一阶段：推荐第二阶段剂量（RP2D）
大体时间：28天或1个周期
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RP2D 可以选择为比 MTD 低 1 个剂量水平，并将根据所有可用数据与安全监测委员会讨论确定
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28天或1个周期
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II期：基于RECIST v1.1研究者评估的ORR、DCR、DoR、PFS；
大体时间：15个月
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15个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一阶段：总体缓解率（ORR）
大体时间：15个月
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客观缓解率定义为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者的百分比
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15个月
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第一期：DCR
大体时间：15个月
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疾病控制率定义为 CR 或 PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者百分比
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15个月
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第一期：DOR
大体时间：15个月
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反应持续时间是指肿瘤在不生长或扩散的情况下继续对治疗产生反应的时间长度
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15个月
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第一阶段：PFS
大体时间：15个月
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无进展生存期 (PFS)（中位）是使用从初始治疗日期到记录的进展日期或参与者死亡日期（在没有进展的情况下）的月数来确定的。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶可测量到的增加，或出现新的病灶。病变
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15个月
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第一阶段：RC148的药效学表征
大体时间：15个月
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循环 T 细胞中 PD-1 受体占据
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15个月
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第一阶段：RC148的药效学表征
大体时间：15个月
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血浆游离 VEGF、总 VEGF 水平
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15个月
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I/II期：药代动力学（PK）参数
大体时间：15个月
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15个月
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I/II期：ADA发生率
大体时间：15个月
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15个月
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II期：-不良事件/严重不良事件的发生率和严重程度（根据NCI CTCAE V5.0分级）；
大体时间：15个月
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15个月
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第二阶段：-生命体征、体格检查、ECOG身体状况评分、12导联心电图、实验室检查；
大体时间：15个月
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15个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jianmin Fang, Ph.D、RemeGen Co., Ltd.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月14日
初级完成 (估计的)
2025年12月31日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年8月18日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月24日
首次发布 (实际的)
2023年8月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月21日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.