Uno studio su RC148 in pazienti con tumori solidi maligni localmente avanzati non resecabili o metastatici

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante deve essere in grado di fornire un consenso informato volontario documentato.
2. Partecipanti maschi o femmine ≥ 18 anni.
3. Punteggio performance status ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
4. Il periodo di sopravvivenza previsto supera le 12 settimane.
5. Almeno una lesione target che può essere misurata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
6. Tumore solido avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente che è refrattario/recidivato alle terapie standard, o per il quale non è disponibile una terapia standard efficace, o il soggetto rifiuta la terapia standard.
7. I partecipanti accettano di fornire campioni di tumore archiviati/bioptici pre-trattamento (8-10 vetrini di tessuto) per test retrospettivi correlati alla proteina 1 della morte cellulare programmata (PD-1). Il tessuto tumorale archiviato deve provenire dal punto temporale più recente prima di entrare nello studio. Solo quando non è possibile ottenere campioni archiviati, la biopsia verrà presa in considerazione durante lo screening. Le biopsie tumorali fresche NON verranno prese in considerazione se sono necessarie procedure a rischio significativo a discrezione dello sperimentatore.

8. Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni definita come:

   • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L,
   • piastrine ≥ 100 × 10^9/L,
   • emoglobina ≥ 90 g/L,
   • bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN),
   • ALT, AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN in caso di metastasi epatiche note),
   • creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN,
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN,
   • Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. I soggetti maschi o femmine fertili devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dell'ultimo farmaco, come metodi contraccettivi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivo contraccettivo intrauterino.

Criteri di esclusione:

1. Incinta o in allattamento.
2. Infezione attiva diagnosticata da epatite B (definita come positiva all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e all'acido desossiribonucleico dell'epatite B [DNA] ≥ 500 UI/ml), infezione attiva da epatite C (definita come presenza di acido ribonucleico dell'epatite C [RNA]) e Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) (definita come test HIV positivo) durante il periodo di screening.
3. Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di RC148
4. Partecipante con una storia di altre malattie da immunodeficienza acquisita/congenita o trapianto di organi.
5. Partecipante che ha ricevuto in precedenza anti-PD-1, anti-ligando della proteina della morte cellulare programmata 1 (anti-PD-L1), anti-citotossico T linfociti associati (CTLA) -4 o qualsiasi altro agente immunoterapico o immuno-oncologico entro 28 giorni di iniziare il trattamento con RC148 o di aver manifestato una tossicità che ha portato all’interruzione permanente della precedente immunoterapia.
6. Partecipante che aveva partecipato ad altri studi clinici e aveva ricevuto il farmaco in studio entro 4 settimane prima della prima somministrazione di IP.
7. Costituzione allergica o allergica ai principi attivi o agli eccipienti di farmaci di ricerca noti.
8. Partecipante che è in trattamento con farmaci anticoagulanti (ad esempio warfarin, apixaban ed eparina). I partecipanti che utilizzano dosi profilattiche di eparina (ad esempio, eparine a basso peso molecolare [LMWH]) sono idonei allo studio.
9. Il partecipante sarà sottoposto a qualsiasi terapia antitumorale, inclusa chirurgia, chemioterapia, radioterapia e terapia biologica entro 4 settimane prima della prima somministrazione di IP, o radioterapia palliativa per metastasi ossee/altre solitarie entro 2 settimane prima della prima somministrazione di IP.
10. Precedenti reazioni avverse derivanti da precedenti terapie antitumorali, che non sono tornate al Grado 0 o 1 secondo NCI-CTCAE v5.0 (eccetto alopecia) allo screening.
11. Sono presenti sintomi clinici di liquido nel terzo spazio (ad esempio, grandi quantità di liquido pleurico o ascite) che non possono essere controllati mediante drenaggio o altre terapie.
12. Un'infezione attiva clinicamente significativa a giudizio dello sperimentatore.
13. Comorbidità che possono mettere seriamente a repentaglio la sicurezza del partecipante o influenzare il completamento dello studio, come sanguinamento gastrointestinale (entro 4 settimane prima del periodo di screening), ulcera peptica (entro 4 settimane prima del periodo di screening), ostruzione intestinale, paralisi intestinale, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, insufficienza renale e diabete non controllato.
14. Intervallo QT corretto mediante la formula di Fridericia (QTcF) > 480 ms sia negli uomini che nelle donne (basato sul valore medio dell'elettrocardiogramma di screening [ECG] in triplicato); storia familiare o personale di sindrome del QT lungo/corto; storia di aritmia ventricolare ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore o attualmente in trattamento con farmaci antiaritmici o impianto di dispositivo di defibrillazione per l'aritmia.
15. Hanno manifestato eventi tromboembolici arteriosi/venosi, come accidenti cerebrovascolari (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare entro 1 anno prima dell'inizio del trattamento in studio;
16. Anamnesi di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti il ​​periodo di screening, angina pectoris grave o instabile, bypass coronarico o arterioso periferico, insufficienza cardiaca ≥ 3 (New York Heart Association) o ipertensione non controllata.
17. Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 2 settimane dalla prima somministrazione IP.
18. Partecipanti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). I partecipanti con metastasi al sistema nervoso centrale trattate sono ammessi allo studio se le metastasi al sistema nervoso centrale sono state clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento e le scansioni basali non mostrano evidenza di lesioni nuove o allargate e nel frattempo il partecipante non ha una malattia leptomeningea.
19. aver subito interventi chirurgici importanti nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento in studio e non essersi ancora ripreso;
20. Storia o presenza di malattie mentali incontrollate a discrezione dell'investigatore, che possono esporre il partecipante a un rischio maggiore di problemi di sicurezza/tollerabilità.
21. A giudizio dello sperimentatore, ci si aspetta che il partecipante non rispetti le procedure critiche dello studio e non sia disposto o in grado di aderire ai requisiti dello studio in futuro.
22. Partecipanti che non sono idonei per questa sperimentazione clinica a discrezione dello sperimentatore.