Badanie RC148 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi, nieresekcyjnymi lub przerzutowymi złośliwymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi być w stanie przedstawić udokumentowaną, dobrowolną i świadomą zgodę.
2. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
3. Wynik stanu wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) wynoszący 0 lub 1.
4. Oczekiwany okres przeżycia przekracza 12 tygodni.
5. Co najmniej jedna zmiana docelowa, którą można zmierzyć zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
6. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany zaawansowany lub przerzutowy guz lity, który jest oporny na leczenie/nawrotem na standardowe terapie lub dla którego nie jest dostępna skuteczna terapia standardowa, lub pacjent odmawia standardowego leczenia.
7. Uczestnicy wyrażają zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych przed leczeniem próbek nowotworu/biopsji (8–10 preparatów tkanek) do retrospektywnych badań związanych z białkiem programowanej śmierci komórki 1 (PD-1). Archiwalna tkanka nowotworowa powinna pochodzić z ostatniego punktu czasowego przed przystąpieniem do badania. Biopsja będzie brana pod uwagę przy badaniu przesiewowym wyłącznie w przypadku braku możliwości uzyskania zarchiwizowanych próbek. Biopsje świeżego guza NIE będą brane pod uwagę, jeśli według uznania Badacza wymagane będą procedury związane ze znacznym ryzykiem.

8. Prawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek definiowana jako:

   • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L,
   • płytki krwi ≥ 100 × 10^9/L,
   • hemoglobina ≥ 90 g/L,
   • bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN),
   • ALT, AST ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN w przypadku znanych przerzutów do wątroby),
   • kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN,
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN,
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (APTT) ≤ 1,5 × GGN.
9. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z płodnością muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu przyjmowania ostatniego leku, takich jak metody antykoncepcji dwubarierowej, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładka antykoncepcyjna wewnątrzmaciczna.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub karmienie piersią.
2. Zdiagnozowane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (określane jako dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i kwasu deoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B [DNA] ≥500IU/ml), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowane jako obecność kwasu rybonukleinowego [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C) oraz zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (definiowane jako dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV) w okresie badań przesiewowych.
3. Otrzymano żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką RC148
4. Uczestnik, który w przeszłości cierpiał na inne nabyte/wrodzone niedobory odporności lub po przeszczepieniu narządu.
5. Uczestnik, który otrzymał wcześniej anty-PD-1, anty-białko programowanej śmierci komórkowej ligand 1 (anty-PD-L1), lek antycytotoksyczny związany z limfocytami T (CTLA)-4 lub jakikolwiek inny środek immunoterapeutyczny lub immunoonkologiczny w ciągu 28 dni rozpoczęcia leczenia RC148 lub wystąpiła toksyczność, która doprowadziła do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii.
6. Uczestnik, który brał udział w innych badaniach klinicznych i otrzymał badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IP.
7. Konstytucja alergiczna lub uczulenie na znane składniki aktywne lub pomocnicze leku badawczego.
8. Uczestnicy leczeni lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryną, apiksabanem i heparyną). Do badania kwalifikują się uczestnicy stosujący profilaktyczne dawki heparyny (np. heparyny drobnocząsteczkowe [LMWH]).
9. Uczestnik przechodzi jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową, w tym operację, chemioterapię, radioterapię i terapię biologiczną w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IP lub paliatywną radioterapię z powodu kości/innych pojedynczych przerzutów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IP.
10. Wcześniejsze działania niepożądane wynikające z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych, które podczas badania przesiewowego nie powróciły do ​​stopnia 0 lub 1 według NCI-CTCAE v5.0 (z wyjątkiem łysienia).
11. Występują objawy kliniczne obecności płynu w trzeciej przestrzeni (np. duża ilość płynu w opłucnej lub wodobrzusze), których nie można opanować drenażem ani innymi terapiami.
12. Klinicznie istotna aktywna infekcja oceniona przez badacza.
13. Choroby współistniejące, które mogą poważnie zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub mieć wpływ na zakończenie badania, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego (w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym), wrzód trawienny (w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym), niedrożność jelit, porażenie jelit, śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, niewydolność nerek i niekontrolowana cukrzyca.
14. Odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) odstęp > 480 ms u mężczyzn i kobiet (na podstawie średniej wartości trzykrotnego przesiewowego elektrokardiogramu [EKG]); historia rodzinna lub osobista zespołu długiego/krótkiego QT; arytmia komorowa w wywiadzie uznana przez badacza za istotną klinicznie lub obecnie otrzymująca leki antyarytmiczne lub wszczepione urządzenie do defibrylacji arytmii.
15. u pacjenta wystąpiły tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak udar naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
16. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych, niewydolność serca ≥ 3 (New York Heart Association) lub niekontrolowane nadciśnienie.
17. Uczestnicy ze schorzeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (> 10 mg na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania IP.
18. Uczestnicy z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uczestnicy z leczonymi przerzutami do OUN są dopuszczeni do badania, jeśli przerzuty do OUN są stabilne klinicznie przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, a wyjściowe badania obrazowe nie wykazują dowodów na nowe lub powiększone zmiany chorobowe, a w międzyczasie uczestnik nie cierpi na chorobę opon mózgowo-rdzeniowych.
19. przeszli poważne operacje w ciągu 4 tygodni przed leczeniem objętym badaniem i jeszcze nie wyzdrowiali;
20. Historia lub obecność niekontrolowanej choroby psychicznej, według uznania Badacza, co może narazić uczestnika na zwiększone ryzyko problemów z bezpieczeństwem/tolerancją.
21. W opinii badacza oczekuje się, że uczestnik nie będzie przestrzegał krytycznych procedur badania i nie będzie chciał lub nie był w stanie przestrzegać wymagań badania w przyszłości.
22. Uczestnicy, którzy nie są odpowiedni do tego badania klinicznego, według uznania badacza.