Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar RC148 bij patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde kwaadaardige solide tumoren

21 januari 2025 bijgewerkt door: RemeGen Co., Ltd.

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van RC148 bij patiënten met lokaal geavanceerde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde solide tumoren: een open-label, multicenter, fase I-onderzoek

Dit onderzoek is bedoeld om de veiligheid, verdraagbaarheid, maximaal getolereerde dosis (MTD)/maximaal toegediende dosis (MAD), farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek, immunogeniciteit en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van RC148 te evalueren bij deelnemers met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde solide tumoren. Bovendien zal de voorlopige antitumoreffectiviteit van RC148 als enkelvoudig middel worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

221

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Anhui, China
        • Werving
        • Anhui Provincial Hospital
      • Beijing, China
        • Werving
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, China
        • Werving
        • The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, China
        • Werving
        • Beijing University Cancer Hospital
      • Changchun, China
        • Werving
        • Jilin cancer hospital
      • Changsha, China
        • Werving
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, China
        • Werving
        • Hunan Second People's Hospital
      • Chengdu, China
        • Werving
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chongqing, China
        • Werving
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Fuzhou, China
        • Werving
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, China
        • Werving
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guilin, China
        • Werving
        • The Second Affiliated Hospital of Guilin Medical University
      • Hangzhou, China
        • Werving
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Harbin, China
        • Werving
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Jinan, China
        • Werving
        • Shandong Cancer Hospital
      • Jinan, China
        • Werving
        • Jinan Central Hospital
      • Jinan, China
        • Werving
        • Qilu Hospital of Shangdong University
      • Meizhou, China
        • Werving
        • Meizhou People's Hospital
      • Nanning, China
        • Werving
        • Guangxi Medical University Cancer hospital & Guangxi Cancer Institute
      • Nanyang, China
        • Werving
        • Nanyang City Center Hospital
      • Nanyang, China
        • Werving
        • Nanyang Second General Hospital
      • Shanghai, China
        • Werving
        • Shanghai Pulmonology Hospital
      • Shenyang, China
        • Werving
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Shenyang, China
        • Werving
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Taiyuan, China
        • Werving
        • Shanxi Provincial Tumor Hospital
      • Wuhan, China
        • Werving
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, China
        • Werving
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST, China
      • Wuhan, China
        • Werving
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China
      • Yunnan, China
        • Werving
        • Yunnan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, China
        • Werving
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De deelnemer moet gedocumenteerde vrijwillige geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥ 18 jaar.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG PS)-score van 0 of 1.
  4. De verwachte overlevingsperiode bedraagt ​​meer dan 12 weken.
  5. Ten minste één doellaesie die kan worden gemeten volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
  6. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die ongevoelig is/recidiveert voor standaardtherapieën, of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is, of de patiënt standaardtherapie weigert.
  7. Deelnemers stemmen ermee in om voorafgaand aan de behandeling gearchiveerde/biopsie-tumormonsters (8-10 weefselglaasjes) te verstrekken voor retrospectieve geprogrammeerde celdoodproteïne 1 (PD-1)-gerelateerde tests. Het archieftumorweefsel moet afkomstig zijn van het meest recente tijdstip vóór aanvang van het onderzoek. Alleen als er geen gearchiveerde monsters kunnen worden verkregen, wordt bij de screening rekening gehouden met de biopsie. Verse tumorbiopten worden NIET overwogen als procedures met een aanzienlijk risico vereist zijn, naar goeddunken van de onderzoeker.

  8. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie gedefinieerd als:

    • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l,
    • bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l,
    • hemoglobine ≥ 90 g/l,
    • serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN),
    • ALT, AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN wanneer er levermetastasen bekend zijn),
    • serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN,
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN,
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
  9. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de laatste medicatie, zoals anticonceptie met dubbele barrière, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiemiddelen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwanger of borstvoeding gevend.
  2. Gediagnosticeerde actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis B-deoxyribonucleïnezuur [DNA] ≥500 IE/ml), actieve hepatitis C-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van hepatitis C-ribonucleïnezuur [RNA]), en infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (gedefinieerd als een positieve HIV-test) tijdens de screeningperiode.
  3. Levend verzwakte vaccinatie ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis RC148
  4. Deelnemer met een voorgeschiedenis van andere verworven/aangeboren immuundeficiëntieziekten of orgaantransplantatie.
  5. Deelnemer die eerder binnen 28 dagen anti-PD-1, anti-geprogrammeerd celdoodeiwitligand 1 (anti-PD-L1), anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde (CTLA)-4 of een ander immunotherapie of immuun-oncologisch middel heeft gekregen van het starten van de behandeling met RC148 of het ervaren van een toxiciteit die leidde tot het definitief stopzetten van eerdere immunotherapie.
  6. Deelnemer die aan andere klinische onderzoeken had deelgenomen en het onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken vóór de eerste toediening van IP had gekregen.
  7. Allergische constitutie of allergisch voor bekende actieve ingrediënten of hulpstoffen van onderzoeksgeneesmiddelen.
  8. Deelnemer die wordt behandeld met anticoagulantia (bijv. warfarine, apixaban en heparine). Deelnemers die profylactische doses heparine gebruiken (bijvoorbeeld heparines met een laag molecuulgewicht [LMWH]) komen in aanmerking voor het onderzoek.
  9. De deelnemer ondergaat een antitumortherapie, inclusief chirurgie, chemotherapie, radiotherapie en biologische therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IP, of palliatieve radiotherapie voor bot-/andere solitaire metastasen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IP.
  10. Eerdere bijwerkingen als gevolg van eerdere antitumortherapieën, die bij screening niet zijn teruggekeerd naar graad 0 of 1 volgens NCI-CTCAE v5.0 (behalve alopecia).
  11. Er zijn klinische symptomen van vocht in de derde ruimte (bijvoorbeeld grote hoeveelheden pleuravocht of ascites) die niet onder controle kunnen worden gebracht door drainage of andere therapieën.
  12. Een klinisch significante actieve infectie, beoordeeld door de onderzoeker.
  13. Comorbiditeiten die de veiligheid van de deelnemer ernstig in gevaar kunnen brengen of de voltooiing van het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals gastro-intestinale bloedingen (binnen 4 weken voorafgaand aan de screeningsperiode), maagzweren (binnen 4 weken voorafgaand aan de screeningperiode), darmobstructie, darmverlamming, interstitiële pneumonie, longfibrose, nierfalen en ongecontroleerde diabetes.
  14. QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) interval > 480 ms bij zowel mannen als vrouwen (gebaseerd op de gemiddelde waarde van het drievoudige screeningselektrocardiogram [ECG]); familie- of persoonlijke geschiedenis van lang/kort QT-syndroom; een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie die door de onderzoeker klinisch significant wordt geacht, of die momenteel een behandeling met anti-aritmica krijgt, of een defibrillatieapparaat voor aritmie heeft geïmplanteerd.
  15. Arteriële/veneuze trombo-embolische voorvallen hebben ervaren, zoals cerebrovasculair accident (waaronder TIA), diepe veneuze trombose en longembolie binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling;
  16. Voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screeningsperiode, ernstige of instabiele angina pectoris, coronaire of perifere arteriële bypass-transplantatie, hartfalen ≥ 3 (New York Heart Association) of ongecontroleerde hypertensie.
  17. Deelnemers met een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg per dag) of andere immunosuppressieve medicijnen binnen 2 weken na de eerste IP-toediening.
  18. Deelnemers met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Deelnemers met behandelde CZS-metastasen mogen deelnemen aan het onderzoek als de CZS-metastasen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling klinisch stabiel zijn geweest en de basislijnscans geen bewijs van nieuwe of vergrote laesies vertonen en de deelnemer intussen geen leptomeningeale ziekte heeft.
  19. binnen 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling een grote operatie heeft ondergaan en nog niet hersteld is;
  20. Geschiedenis of aanwezigheid van ongecontroleerde psychische aandoeningen, naar goeddunken van de onderzoeker, waardoor de deelnemer een verhoogd risico loopt op veiligheids-/verdraagbaarheidsproblemen.
  21. Van de deelnemer wordt, naar de mening van de onderzoeker, verwacht dat hij zich niet houdt aan kritische proefprocedures en dat hij zich in de toekomst niet wil of kan houden aan de onderzoeksvereisten.
  22. Deelnemers die niet geschikt zijn voor deze klinische proef, zulks ter beoordeling van de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase1-RC148 monotherapie
Deelnemers worden toegewezen aan een van de volgende dosisgroepen: 1.0, 3,0, 10,0, 20,0 en 30,0 mg/kg en krijgen een behandeling met RC148 gevolgd door een observatieperiode van 28 dagen met dosisbeperkte toxiciteit (DLT).
Geneesmiddel: RC148 Monotherapie
RC148-injectie wordt toegediend als een intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Andere namen:
  • RC148 voor injectie
Experimenteel: Fase 2-arm1 (NSCLC): RC148+docetaxel
Combinatietherapie RC148+docetaxel: Deelnemers ontvangen RC148 (10 mg/kg of 20 mg/kg Q3W) in combinatie met docetaxel (75 mg/m^2 Q3W).
Geneesmiddel: RC148+docetaxel combinatietherapie
RC148-injectie wordt toegediend als een intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken; Docetaxel wordt toegediend als een IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken.
Experimenteel: Fase 2-arm 2 (cervicaal): RC148+RC48

RC148+RC48 Combinatietherapie:

Deelnemers ontvangen RC148 (20 mg/kg Q2W) in combinatie met RC48 (2,0 mg/kg Q2W).
Geneesmiddel: RC148+RC48 Combinatietherapie
RC148-injectie wordt toegediend als een intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 2 weken; RC48 wordt toegediend als een IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 2 weken.
Experimenteel: Fase 2-arm 3 (maagkanker): RC148+RC48
RC148+RC48 Combinatietherapie: Deelnemers ontvangen RC148 (20 mg/kg Q2W) in combinatie met RC48 (2,0 mg/kg Q2W).
Geneesmiddel: RC148+RC48 Combinatietherapie
RC148-injectie wordt toegediend als een intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 2 weken; RC48 wordt toegediend als een IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 2 weken.
Experimenteel: Fase 2-arm 4 (longadenocarcinoom): RC148+RC88
RC148+RC88 Combinatietherapie: Deelnemers ontvangen RC148 (20 mg/kg Q3W) in combinatie met RC88 (2,0 mg/kg Q3W).
Geneesmiddel: RC148+RC88 Combinatietherapie
RC148-injectie wordt toegediend als een intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken; RC88 wordt toegediend als een IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken.
Experimenteel: Fase 2-arm 5 (platinaresistente eierstokkanker): RC148/Bevacizumab+RC88

RC148+RC88 Combinatietherapie: Deelnemers ontvangen RC148 (20 mg/kg Q3W) in combinatie met RC88 (2,0 mg/kg Q3W).

Bevacizumab+RC88 Combinatietherapie: Deelnemers ontvangen Bevacizumab (15 mg/kg Q3W) in combinatie met RC88 (2,0 mg/kg Q3W).
Geneesmiddel: RC148/Bevacizumab+RC88 Combinatietherapie
RC148-injectie zal worden toegediend als een intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken; RC88 zal worden toegediend als een IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken; Bevacizumab wordt toegediend als een IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Experimenteel: Fase 2-arm 6 (platinagevoelige eierstokkanker): RC148+RC88
RC148+RC88 Combinatietherapie: Deelnemers ontvangen RC148 (20 mg/kg Q3W) in combinatie met RC88 (2,0 mg/kg Q3W).
Geneesmiddel: RC148+RC88 Combinatietherapie
RC148-injectie wordt toegediend als een intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken; RC88 wordt toegediend als een IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken.
Experimenteel: Fase 2-arm 7 (baarmoederhalskanker met MSLN tot expressie): RC148+RC88
RC148+RC88 Combinatietherapie: Deelnemers ontvangen RC148 (20 mg/kg Q3W) in combinatie met RC88 (2,0 mg/kg Q3W).
Geneesmiddel: RC148+RC88 Combinatietherapie
RC148-injectie wordt toegediend als een intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken; RC88 wordt toegediend als een IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: Maximaal getolereerde dosis (MTD)/Maximum toegediende dosis (MAD)
Tijdsspanne: Proefpersonen zullen worden behandeld en geobserveerd op DLT tot het einde van de eerste cyclus (dag 1-28)
MTD/MAD op basis van het aantal dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Proefpersonen zullen worden behandeld en geobserveerd op DLT tot het einde van de eerste cyclus (dag 1-28)
Fase I: DLT
Tijdsspanne: 28 dagen na de eerste behandeling
In het DLT-evaluatievenster (observatieperiode 1-28 dagen na de eerste toediening), volgens de NCI-CTCAE v5.0-beoordelingsstandaard, is de onderzoeker of de sponsor van mening dat toxische reacties die redelijkerwijs verband houden met RC148-behandeling
28 dagen na de eerste behandeling
Fase I: de incidentie en ernst van bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Vanaf de dag van ICF-teken tot 28/90 dagen na de dag van de laatste behandeling
Bijwerkingen werden beoordeeld door onderzoeker(s) volgens NCI-CTCAE v5.0
Vanaf de dag van ICF-teken tot 28/90 dagen na de dag van de laatste behandeling
Fase I: Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 28 dagen of 1 cyclus
De RP2D kan worden geselecteerd als 1 dosisniveau lager dan de MTD en zal in overleg met het veiligheidsmonitoringcomité worden bepaald op basis van alle beschikbare gegevens
28 dagen of 1 cyclus
Fase II: ORR, DCR, DoR, PFS gebaseerd op RECIST v1.1 beoordeling door de onderzoeker;
Tijdsspanne: 15 maanden
15 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 15 maanden
Het objectieve responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR).
15 maanden
Fase I: DCR
Tijdsspanne: 15 maanden
Disease Control Rate werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CR of PR of stabiele ziekte (SD)
15 maanden
Fase I: DOR
Tijdsspanne: 15 maanden
De responsduur is de tijdsduur waarin een tumor op de behandeling blijft reageren zonder dat de kanker groeit of zich verspreidt
15 maanden
Fase I: PFS
Tijdsspanne: 15 maanden
De progressievrije overleving (PFS) (mediaan) werd bepaald aan de hand van het aantal maanden gemeten vanaf de initiële behandelingsdatum tot de datum van gedocumenteerde progressie, of de datum van overlijden (bij afwezigheid van progressie) van de deelnemers. Vooruitgang wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies
15 maanden
Fase I: Farmacodynamische karakterisering van RC148
Tijdsspanne: 15 maanden
PD-1-receptorbezetting in circulerende T-cellen
15 maanden
Fase I: Farmacodynamische karakterisering van RC148
Tijdsspanne: 15 maanden
Plasmavrije VEGF, totale VEGF-niveaus
15 maanden
Fase I/II: Farmacokinetiek (PK) parameter
Tijdsspanne: 15 maanden
15 maanden
Fase I/II: ADA-incidentie
Tijdsspanne: 15 maanden
15 maanden
Fase II: - Incidentie en ernst van bijwerkingen/ernstige bijwerkingen (beoordeeld op basis van NCI CTCAE V5.0);
Tijdsspanne: 15 maanden
15 maanden
Fase II: - Vitale functies, lichamelijk onderzoek, ECOG-score voor fysieke status, elektrocardiogram met 12 afleidingen, laboratoriumtests;
Tijdsspanne: 15 maanden
15 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

RemeGen Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jianmin Fang, Ph.D, RemeGen Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC148-C001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren