Un estudio de RC148 en pacientes con tumores sólidos malignos metastásicos o irresecables localmente avanzados
21 de enero de 2025 actualizado por: RemeGen Co., Ltd.
Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia del RC148 en pacientes con tumores sólidos metastásicos o irresecables localmente avanzados: un ensayo de fase I multicéntrico, abierto
Este ensayo tiene como objetivo evaluar la seguridad, tolerabilidad, dosis máxima tolerada (MTD) / dosis máxima administrada (MAD), farmacocinética (PK), farmacodinamia, inmunogenicidad y dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de RC148 en participantes con enfermedad metastásica o irresecable localmente avanzada tumores sólidos Además, se evaluará la eficacia antitumoral preliminar del RC148 como agente único.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
221
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jianming Fang, ph.D
- Número de teléfono: +8610-58075763
- Correo electrónico: jianmingfang@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
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Anhui, Porcelana
- Reclutamiento
- Anhui Provincial Hospital
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Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
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Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Beijing University Cancer Hospital
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Changchun, Porcelana
- Reclutamiento
- Jilin cancer hospital
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Changsha, Porcelana
- Reclutamiento
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha, Porcelana
- Reclutamiento
- Hunan Second People's Hospital
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Chengdu, Porcelana
- Reclutamiento
- Sichuan Cancer Hospital
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Chongqing, Porcelana
- Reclutamiento
- Chongqing University Cancer Hospital
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Fuzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- Fujian Cancer Hospital
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Guangzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guilin, Porcelana
- Reclutamiento
- The Second Affiliated Hospital of Guilin Medical University
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Hangzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- Zhejiang Cancer Hospital
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Harbin, Porcelana
- Reclutamiento
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Jinan, Porcelana
- Reclutamiento
- Shandong Cancer Hospital
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Jinan, Porcelana
- Reclutamiento
- Jinan Central Hospital
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Jinan, Porcelana
- Reclutamiento
- Qilu Hospital of Shangdong University
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Meizhou, Porcelana
- Reclutamiento
- Meizhou People's Hospital
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Nanning, Porcelana
- Reclutamiento
- Guangxi Medical University Cancer hospital & Guangxi Cancer Institute
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Nanyang, Porcelana
- Reclutamiento
- Nanyang City Center Hospital
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Nanyang, Porcelana
- Reclutamiento
- Nanyang Second General Hospital
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Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Shanghai Pulmonology Hospital
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Shenyang, Porcelana
- Reclutamiento
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Shenyang, Porcelana
- Reclutamiento
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Taiyuan, Porcelana
- Reclutamiento
- Shanxi Provincial Tumor Hospital
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Wuhan, Porcelana
- Reclutamiento
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Wuhan, Porcelana
- Reclutamiento
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST, China
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Wuhan, Porcelana
- Reclutamiento
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China
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Yunnan, Porcelana
- Reclutamiento
- Yunnan Cancer Hospital
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Zhengzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- Henan Cancer Hospital
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Zhengzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe poder proporcionar un consentimiento informado voluntario documentado.
- Participantes masculinos o femeninos ≥ 18 años.
- Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1.
- El período de supervivencia esperado supera las 12 semanas.
- Al menos una lesión diana que pueda medirse según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
- Tumor sólido avanzado o metastásico documentado histológicamente o citológicamente que es refractario/recaída a terapias estándar, o para el cual no hay una terapia estándar efectiva disponible, o el sujeto rechaza la terapia estándar.
- Los participantes aceptan proporcionar muestras de tumores archivadas o de biopsia previas al tratamiento (8 a 10 portaobjetos de tejido) para pruebas retrospectivas relacionadas con la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1). El tejido tumoral archivado debe ser del momento más reciente antes de ingresar al ensayo. Sólo cuando no se puedan obtener muestras archivadas, se considerará la biopsia en el momento de la selección. NO se considerarán biopsias de tumores frescos si se requieren procedimientos de riesgo significativo según el criterio del investigador.
Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones definida como:
- recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/l,
- plaquetas ≥ 100 × 10^9/L,
- hemoglobina ≥ 90 g/l,
- bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN),
- ALT, AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN cuando se conoce metástasis hepática),
- creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN,
- Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN,
- Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.
- Los sujetos masculinos o femeninos con fertilidad deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final de la última medicación, como métodos anticonceptivos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivo anticonceptivo intrauterino.
Criterio de exclusión:
- Embarazada o lactante.
- Infección activa por hepatitis B diagnosticada (definida como positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y ácido desoxirribonucleico [ADN] de la hepatitis B ≥500 UI/ml), infección activa por hepatitis C (definida como la presencia de ácido ribonucleico [ARN] de la hepatitis C) y infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (definida como prueba de VIH positiva) durante el período de detección.
- Recibió vacunación viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de RC148
- Participante con antecedentes de otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida/congénita o trasplante de órganos.
- Participante que recibió previamente anti-PD-1, anti-ligando 1 de la proteína de muerte celular programada (anti-PD-L1), anti-citotóxico asociado a linfocitos T (CTLA)-4 o cualquier otra inmunoterapia o agente inmunooncológico dentro de los 28 días de comenzar el tratamiento con RC148 o experimentó una toxicidad que llevó a la interrupción permanente de la inmunoterapia previa.
- Participante que había participado en otros ensayos clínicos y recibió el fármaco del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de IP.
- Constitución alérgica o alérgica a ingredientes activos o excipientes de fármacos en investigación conocidos.
- Participante que está bajo tratamiento con medicamentos anticoagulantes (p. ej., warfarina, apixabán y heparina). Los participantes que usan dosis profilácticas de heparina (p. ej., heparinas de bajo peso molecular [HBPM]) son elegibles para el estudio.
- El participante se somete a cualquier terapia antitumoral, incluida cirugía, quimioterapia, radioterapia y terapia biológica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de IP, o radioterapia paliativa para metástasis óseas u otras metástasis solitarias dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de IP.
- Reacciones adversas previas resultantes de terapias antitumorales previas, que no han regresado al Grado 0 o 1 según NCI-CTCAE v5.0 (excepto alopecia) en el momento de la selección.
- Hay síntomas clínicos de líquido en el tercer espacio (p. ej., grandes cantidades de líquido pleural o ascitis) que no pueden controlarse mediante drenaje u otras terapias.
- Una infección activa clínicamente significativa a juicio del investigador.
- Comorbilidades que pueden poner en grave peligro la seguridad del participante o afectar la finalización del estudio, como hemorragia gastrointestinal (dentro de las 4 semanas previas al período de selección), úlcera péptica (dentro de las 4 semanas previas al período de selección), obstrucción intestinal, parálisis intestinal, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, insuficiencia renal y diabetes no controlada.
- Intervalo QT corregido por el intervalo de la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms tanto en hombres como en mujeres (basado en el valor medio del electrocardiograma de detección [ECG] por triplicado); antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo/corto; antecedentes de arritmia ventricular considerada clínicamente significativa por el investigador, o actualmente recibiendo tratamiento con medicamentos antiarrítmicos, o implantación de un dispositivo de desfibrilación de arritmias.
- Haber experimentado eventos tromboembólicos arteriales/venosos, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar en el año anterior al inicio del tratamiento del estudio;
- Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al período de selección, angina de pecho grave o inestable, injerto de derivación de arteria coronaria o periférica, insuficiencia cardíaca ≥ 3 (New York Heart Association) o hipertensión no controlada.
- Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración IP.
- Participantes con metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC). Los participantes con metástasis en el SNC tratadas pueden participar en el estudio si las metástasis en el SNC han estado clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento y las exploraciones iniciales no muestran evidencia de lesiones nuevas o agrandadas y, mientras tanto, el participante no tiene enfermedad leptomeníngea.
- Se ha sometido a cirugías importantes dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio y aún no se ha recuperado;
- Historial o presencia de enfermedad mental no controlada a discreción del investigador, que puede colocar al participante en mayor riesgo de problemas de seguridad/tolerabilidad.
- En opinión del investigador, se espera que el participante no cumpla con los procedimientos críticos del ensayo y no esté dispuesto o no pueda cumplir con los requisitos del ensayo en el futuro.
- Participantes que no sean apropiados para este ensayo clínico a criterio del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Monoterapia fase 1-RC148
Los participantes serán asignados a uno de los siguientes grupos de dosis: 1,0,
3,0, 10,0, 20,0 y 30,0 mg/kg, y recibir un tratamiento de RC148 seguido de 28 días de período de observación de toxicidad de dosis limitada (DLT).
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La inyección de RC148 se administrará como infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2-Brazo 1 (CPCNP): RC148+docetaxel
Terapia combinada RC148 + docetaxel: los participantes reciben RC148 (10 mg/kg o 20 mg/kg cada 3 semanas) en combinación con docetaxel (75 mg/m^2 cada 3 semanas).
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La inyección de RC148 se administrará como infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas; docetaxel se administrará como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
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Experimental: Fase 2-Brazo 2 (Cervical): RC148+RC48
Terapia combinada RC148+RC48: Los participantes reciben RC148 (20 mg/kg cada 2 semanas) en combinación con RC48 (2,0 mg/kg cada 2 semanas). |
La inyección de RC148 se administrará como infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 2 semanas; RC48 se administrará como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 2 semanas.
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Experimental: Fase 2-Grupo 3 (cáncer gástrico): RC148+RC48
Terapia combinada RC148 + RC48: los participantes reciben RC148 (20 mg/kg cada 2 semanas) en combinación con RC48 (2,0 mg/kg cada 2 semanas).
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La inyección de RC148 se administrará como infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 2 semanas; RC48 se administrará como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 2 semanas.
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Experimental: Fase 2-Grupo 4 (Adenocarcinoma de pulmón): RC148+RC88
Terapia combinada RC148 + RC88: los participantes reciben RC148 (20 mg/kg cada 3 semanas) en combinación con RC88 (2,0 mg/kg cada 3 semanas).
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La inyección de RC148 se administrará como infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas; RC88 se administrará como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
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Experimental: Fase 2-Grupo 5 (cáncer de ovario resistente al platino): RC148/Bevacizumab+RC88
Terapia combinada RC148 + RC88: los participantes reciben RC148 (20 mg/kg cada 3 semanas) en combinación con RC88 (2,0 mg/kg cada 3 semanas). Terapia combinada de bevacizumab + RC88: los participantes reciben bevacizumab (15 mg/kg cada 3 semanas) en combinación con RC88 (2,0 mg/kg cada 3 semanas). |
La inyección de RC148 se administrará como infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas; RC88 se administrará como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas; Bevacizumab se administrará mediante infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
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Experimental: Fase 2-Grupo 6 (cáncer de ovario sensible al platino): RC148+RC88
Terapia combinada RC148 + RC88: los participantes reciben RC148 (20 mg/kg cada 3 semanas) en combinación con RC88 (2,0 mg/kg cada 3 semanas).
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La inyección de RC148 se administrará como infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas; RC88 se administrará como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
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Experimental: Fase 2-Grupo 7 (cáncer de cuello uterino que expresa MSLN): RC148+RC88
Terapia combinada RC148 + RC88: los participantes reciben RC148 (20 mg/kg cada 3 semanas) en combinación con RC88 (2,0 mg/kg cada 3 semanas).
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La inyección de RC148 se administrará como infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas; RC88 se administrará como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase I: dosis máxima tolerada (MTD)/dosis máxima administrada (MAD)
Periodo de tiempo: Los sujetos serán tratados y observados para detectar DLT hasta el final del primer ciclo (días 1 a 28)
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MTD/MAD basado en el número de toxicidad limitante de dosis (DLT)
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Los sujetos serán tratados y observados para detectar DLT hasta el final del primer ciclo (días 1 a 28)
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Fase I: TRD
Periodo de tiempo: 28 días después del primer tratamiento
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En la ventana de evaluación DLT (período de observación de 1 a 28 días después de la primera administración), de acuerdo con el estándar de clasificación NCI-CTCAE v5.0, el investigador o el patrocinador cree que se pueden producir reacciones tóxicas que están razonablemente relacionadas con el tratamiento con RC148.
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28 días después del primer tratamiento
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Fase I: la incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el día del signo del ICF hasta 28/90 días después del día del último tratamiento
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Los investigadores evaluaron los eventos adversos de acuerdo con NCI-CTCAE v5.0
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Desde el día del signo del ICF hasta 28/90 días después del día del último tratamiento
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Fase I: Dosis recomendada de Fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: 28 días o 1 ciclo
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El RP2D se puede seleccionar como un nivel de dosis inferior al MTD y se determinará en discusión con el comité de seguimiento de seguridad en función de todos los datos disponibles.
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28 días o 1 ciclo
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Fase II: ORR, DCR, DoR, PFS según la evaluación del investigador RECIST v1.1;
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase I: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 15 meses
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La tasa de respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
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15 meses
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Fase I: DCR
Periodo de tiempo: 15 meses
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La tasa de control de enfermedades se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR o enfermedad estable (SD)
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15 meses
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Fase I: DOR
Periodo de tiempo: 15 meses
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La duración de la respuesta es el tiempo que un tumor continúa respondiendo al tratamiento sin que el cáncer crezca o se propague.
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15 meses
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Fase I: SLP
Periodo de tiempo: 15 meses
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La supervivencia libre de progresión (SSP) (mediana) se determinó utilizando el número de meses medidos desde la fecha inicial del tratamiento hasta la fecha de progresión documentada, o la fecha de muerte (en ausencia de progresión) de los participantes.
La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento mensurable en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
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15 meses
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Fase I: caracterización farmacodinámica de RC148.
Periodo de tiempo: 15 meses
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Ocupación del receptor PD-1 en células T circulantes
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15 meses
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Fase I: caracterización farmacodinámica de RC148.
Periodo de tiempo: 15 meses
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VEGF libre en plasma, niveles totales de VEGF
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15 meses
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Fase I/II: parámetro farmacocinético (PK)
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
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Fase I/II: tasa de incidencia de ADA
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
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Fase II: - Incidencia y gravedad de eventos adversos/eventos adversos graves (clasificados según NCI CTCAE V5.0);
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
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Fase II: - Signos vitales, examen físico, puntuación del estado físico ECOG, electrocardiograma de 12 derivaciones, pruebas de laboratorio;
Periodo de tiempo: 15 meses
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15 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Jianmin Fang, Ph.D, RemeGen Co., Ltd.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de septiembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de agosto de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
29 de agosto de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Docetaxel
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- RC148-C001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .