Un estudio de RC148 en pacientes con tumores sólidos malignos metastásicos o irresecables localmente avanzados

Criterios de inclusión:

1. El participante debe poder proporcionar un consentimiento informado voluntario documentado.
2. Participantes masculinos o femeninos ≥ 18 años.
3. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1.
4. El período de supervivencia esperado supera las 12 semanas.
5. Al menos una lesión diana que pueda medirse según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
6. Tumor sólido avanzado o metastásico documentado histológicamente o citológicamente que es refractario/recaída a terapias estándar, o para el cual no hay una terapia estándar efectiva disponible, o el sujeto rechaza la terapia estándar.
7. Los participantes aceptan proporcionar muestras de tumores archivadas o de biopsia previas al tratamiento (8 a 10 portaobjetos de tejido) para pruebas retrospectivas relacionadas con la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1). El tejido tumoral archivado debe ser del momento más reciente antes de ingresar al ensayo. Sólo cuando no se puedan obtener muestras archivadas, se considerará la biopsia en el momento de la selección. NO se considerarán biopsias de tumores frescos si se requieren procedimientos de riesgo significativo según el criterio del investigador.

8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones definida como:

   • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/l,
   • plaquetas ≥ 100 × 10^9/L,
   • hemoglobina ≥ 90 g/l,
   • bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN),
   • ALT, AST ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN cuando se conoce metástasis hepática),
   • creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN,
   • Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN,
   • Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.
9. Los sujetos masculinos o femeninos con fertilidad deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final de la última medicación, como métodos anticonceptivos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivo anticonceptivo intrauterino.

Criterio de exclusión:

1. Embarazada o lactante.
2. Infección activa por hepatitis B diagnosticada (definida como positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y ácido desoxirribonucleico [ADN] de la hepatitis B ≥500 UI/ml), infección activa por hepatitis C (definida como la presencia de ácido ribonucleico [ARN] de la hepatitis C) y infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (definida como prueba de VIH positiva) durante el período de detección.
3. Recibió vacunación viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de RC148
4. Participante con antecedentes de otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida/congénita o trasplante de órganos.
5. Participante que recibió previamente anti-PD-1, anti-ligando 1 de la proteína de muerte celular programada (anti-PD-L1), anti-citotóxico asociado a linfocitos T (CTLA)-4 o cualquier otra inmunoterapia o agente inmunooncológico dentro de los 28 días de comenzar el tratamiento con RC148 o experimentó una toxicidad que llevó a la interrupción permanente de la inmunoterapia previa.
6. Participante que había participado en otros ensayos clínicos y recibió el fármaco del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de IP.
7. Constitución alérgica o alérgica a ingredientes activos o excipientes de fármacos en investigación conocidos.
8. Participante que está bajo tratamiento con medicamentos anticoagulantes (p. ej., warfarina, apixabán y heparina). Los participantes que usan dosis profilácticas de heparina (p. ej., heparinas de bajo peso molecular [HBPM]) son elegibles para el estudio.
9. El participante se somete a cualquier terapia antitumoral, incluida cirugía, quimioterapia, radioterapia y terapia biológica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de IP, o radioterapia paliativa para metástasis óseas u otras metástasis solitarias dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de IP.
10. Reacciones adversas previas resultantes de terapias antitumorales previas, que no han regresado al Grado 0 o 1 según NCI-CTCAE v5.0 (excepto alopecia) en el momento de la selección.
11. Hay síntomas clínicos de líquido en el tercer espacio (p. ej., grandes cantidades de líquido pleural o ascitis) que no pueden controlarse mediante drenaje u otras terapias.
12. Una infección activa clínicamente significativa a juicio del investigador.
13. Comorbilidades que pueden poner en grave peligro la seguridad del participante o afectar la finalización del estudio, como hemorragia gastrointestinal (dentro de las 4 semanas previas al período de selección), úlcera péptica (dentro de las 4 semanas previas al período de selección), obstrucción intestinal, parálisis intestinal, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, insuficiencia renal y diabetes no controlada.
14. Intervalo QT corregido por el intervalo de la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms tanto en hombres como en mujeres (basado en el valor medio del electrocardiograma de detección [ECG] por triplicado); antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo/corto; antecedentes de arritmia ventricular considerada clínicamente significativa por el investigador, o actualmente recibiendo tratamiento con medicamentos antiarrítmicos, o implantación de un dispositivo de desfibrilación de arritmias.
15. Haber experimentado eventos tromboembólicos arteriales/venosos, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar en el año anterior al inicio del tratamiento del estudio;
16. Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al período de selección, angina de pecho grave o inestable, injerto de derivación de arteria coronaria o periférica, insuficiencia cardíaca ≥ 3 (New York Heart Association) o hipertensión no controlada.
17. Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración IP.
18. Participantes con metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC). Los participantes con metástasis en el SNC tratadas pueden participar en el estudio si las metástasis en el SNC han estado clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento y las exploraciones iniciales no muestran evidencia de lesiones nuevas o agrandadas y, mientras tanto, el participante no tiene enfermedad leptomeníngea.
19. Se ha sometido a cirugías importantes dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio y aún no se ha recuperado;
20. Historial o presencia de enfermedad mental no controlada a discreción del investigador, que puede colocar al participante en mayor riesgo de problemas de seguridad/tolerabilidad.
21. En opinión del investigador, se espera que el participante no cumpla con los procedimientos críticos del ensayo y no esté dispuesto o no pueda cumplir con los requisitos del ensayo en el futuro.
22. Participantes que no sean apropiados para este ensayo clínico a criterio del investigador.