Исследование RC148 у пациентов с местнораспространенными неоперабельными или метастатическими злокачественными солидными опухолями
21 января 2025 г. обновлено: RemeGen Co., Ltd.
Безопасность, переносимость, фармакокинетика и эффективность RC148 у пациентов с местно-распространенными неоперабельными или метастатическими солидными опухолями: открытое многоцентровое исследование фазы I
Целью этого исследования является оценка безопасности, переносимости, максимально переносимой дозы (MTD)/максимально применяемой дозы (MAD), фармакокинетики (PK), фармакодинамики, иммуногенности и рекомендуемой дозы RC148 фазы 2 (RP2D) у участников с местнораспространенным неоперабельным или метастатическим заболеванием. солидные опухоли. Кроме того, будет оценена предварительная противоопухолевая эффективность RC148 как отдельного агента.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
221
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jianming Fang, ph.D
- Номер телефона: +8610-58075763
- Электронная почта: jianmingfang@hotmail.com
Места учебы
-
-
-
Anhui, Китай
- Рекрутинг
- Anhui Provincial Hospital
-
Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
Beijing, Китай
- Рекрутинг
- The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Beijing University Cancer Hospital
-
Changchun, Китай
- Рекрутинг
- Jilin cancer hospital
-
Changsha, Китай
- Рекрутинг
- Hunan Cancer Hospital
-
Changsha, Китай
- Рекрутинг
- Hunan Second People's Hospital
-
Chengdu, Китай
- Рекрутинг
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chongqing, Китай
- Рекрутинг
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Fuzhou, Китай
- Рекрутинг
- Fujian Cancer Hospital
-
Guangzhou, Китай
- Рекрутинг
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guilin, Китай
- Рекрутинг
- The Second Affiliated Hospital of Guilin Medical University
-
Hangzhou, Китай
- Рекрутинг
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Harbin, Китай
- Рекрутинг
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Jinan, Китай
- Рекрутинг
- Shandong Cancer Hospital
-
Jinan, Китай
- Рекрутинг
- Jinan Central Hospital
-
Jinan, Китай
- Рекрутинг
- Qilu Hospital of Shangdong University
-
Meizhou, Китай
- Рекрутинг
- Meizhou People's Hospital
-
Nanning, Китай
- Рекрутинг
- Guangxi Medical University Cancer hospital & Guangxi Cancer Institute
-
Nanyang, Китай
- Рекрутинг
- Nanyang City Center Hospital
-
Nanyang, Китай
- Рекрутинг
- Nanyang Second General Hospital
-
Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Shanghai Pulmonology Hospital
-
Shenyang, Китай
- Рекрутинг
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Китай
- Рекрутинг
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Taiyuan, Китай
- Рекрутинг
- Shanxi Provincial Tumor Hospital
-
Wuhan, Китай
- Рекрутинг
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Wuhan, Китай
- Рекрутинг
- Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST, China
-
Wuhan, Китай
- Рекрутинг
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China
-
Yunnan, Китай
- Рекрутинг
- Yunnan Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Китай
- Рекрутинг
- Henan Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Китай
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участник должен иметь возможность предоставить документированное добровольное информированное согласие.
- Участники мужского или женского пола ≥ 18 лет.
- Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS): 0 или 1.
- Ожидаемый период выживания превышает 12 недель.
- По крайней мере, одно целевое поражение, которое можно измерить в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
- Гистологически или цитологически документированная распространенная или метастатическая солидная опухоль, которая рефрактерна/рецидивирует к стандартным методам лечения, или для которой недоступна эффективная стандартная терапия, или субъект отказывается от стандартной терапии.
- Участники соглашаются предоставить заархивированные / биопсийные образцы опухолей до лечения (8-10 слайдов тканей) для ретроспективных тестов, связанных с белком запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1). Архивная опухолевая ткань должна быть получена в самый последний момент времени перед входом в исследование. Только в том случае, если архивные образцы не могут быть получены, биопсия будет учитываться при скрининге. Биопсия свежей опухоли НЕ будет рассматриваться, если по усмотрению исследователя требуются процедуры, связанные со значительным риском.
Адекватная функция костного мозга, печени и почек определяется как:
- абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л,
- тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л,
- гемоглобин ≥ 90 г/л,
- общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН),
- АЛТ, АСТ ≤ 2,5 × ВГН (< 5 × ВГН при наличии метастазов в печени),
- креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН,
- Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН,
- Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
- Субъекты мужского или женского пола с фертильностью должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания приема последнего лекарства, такие как методы двойной барьерной контрацепции, презервативы, пероральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства.
Критерий исключения:
- Беременная или кормящая.
- Диагностированная активная инфекция гепатита В (определяется как положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и дезоксирибонуклеиновая кислота [ДНК] гепатита В ≥500 МЕ/мл), активная инфекция гепатита С (определяется как наличие рибонуклеиновой кислоты [РНК] гепатита С) и инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (определяемая как положительный результат теста на ВИЧ) во время периода скрининга.
- Получили живую аттенуированную вакцинацию в течение 30 дней до первой дозы RC148.
- Участник с историей других приобретенных/врожденных заболеваний иммунодефицита или трансплантации органов.
- Участник, который ранее получал анти-PD-1, лиганд 1 белка против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L1), антицитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный (CTLA)-4 или любой другой иммунотерапевтический или иммуноонкологический агент в течение 28 дней. начала лечения RC148 или испытали токсичность, которая привела к окончательному прекращению предшествующей иммунотерапии.
- Участник, принимавший участие в других клинических исследованиях и получивший исследуемый препарат в течение 4 недель до первого введения IP.
- Аллергическая конституция или аллергия на известные активные ингредиенты или вспомогательные вещества исследуемого препарата.
- Участник, который проходит лечение антикоагулянтами (например, варфарином, апиксабаном и гепарином). Участники, использующие профилактические дозы гепарина (например, низкомолекулярные гепарины [НМГ]), имеют право на участие в исследовании.
- Участник проходит любую противоопухолевую терапию, включая хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию и биологическую терапию, в течение 4 недель до первого введения IP или паллиативную лучевую терапию при костных/других одиночных метастазах в течение 2 недель до первого введения IP.
- Предыдущие побочные реакции, возникшие в результате предшествующей противоопухолевой терапии, которые не вернулись к степени 0 или 1 согласно NCI-CTCAE v5.0 (за исключением алопеции) при скрининге.
- Существуют клинические симптомы наличия жидкости в третьем пространстве (например, большое количество плевральной жидкости или асцит), которые невозможно контролировать с помощью дренирования или других методов лечения.
- Клинически значимая активная инфекция по оценке исследователя.
- Сопутствующие заболевания, которые могут серьезно поставить под угрозу безопасность участника или повлиять на завершение исследования, такие как желудочно-кишечное кровотечение (в течение 4 недель до периода скрининга), пептическая язва (в течение 4 недель до периода скрининга), кишечная непроходимость, паралич кишечника, интерстициальная пневмония, легочный фиброз, почечная недостаточность и неконтролируемый диабет.
- Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), интервал > 480 мс как у мужчин, так и у женщин (на основе среднего значения трехкратной скрининговой электрокардиограммы [ЭКГ]); семейный или личный анамнез синдрома удлиненного/короткого интервала QT; желудочковая аритмия в анамнезе, признанная исследователем клинически значимой, или получающий в настоящее время антиаритмическое лекарственное лечение, или имплантированное устройство для дефибрилляции аритмии.
- В течение 1 года до начала исследуемого лечения у вас наблюдались артериальные/венозные тромбоэмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии;
- Инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до периода скрининга, тяжелая или нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование или шунтирование периферических артерий, сердечная недостаточность ≥ 3 (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) или неконтролируемая гипертензия.
- Участники с заболеванием, требующим системного лечения кортикостероидами (> 10 мг в день) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель после первого IP-введения.
- Участники с активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС). Участники с пролеченными метастазами в ЦНС допускаются к участию в исследовании, если метастазы в ЦНС были клинически стабильными в течение как минимум 4 недель до начала лечения, а исходное сканирование не выявило признаков новых или увеличенных поражений и при этом у участника нет лептоменингеального заболевания.
- Перенесли серьезные операции в течение 4 недель до исследуемого лечения и еще не выздоровели;
- История или наличие неконтролируемых психических заболеваний по усмотрению исследователя, которые могут подвергнуть участника повышенному риску проблем с безопасностью/переносимостью.
- По мнению исследователя, ожидается, что участник не будет соблюдать важнейшие процедуры исследования и не желает или не сможет соблюдать требования исследования в будущем.
- Участники, которые не подходят для участия в данном клиническом исследовании, по усмотрению исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Монотерапия Phase1-RC148
Участники будут распределены в одну из следующих дозовых групп: 1,0,
3,0, 10,0, 20,0 и 30,0 мг/кг и получают лечение RC148 с последующим 28-дневным периодом наблюдения за токсичностью, ограниченной дозой (DLT).
|
Инъекция RC148 будет вводиться внутривенно (ВВ) в первый день каждого 3-недельного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2-Arm1 (НМРЛ): RC148+доцетаксел
Комбинированная терапия RC148+доцетаксел: Участники получают RC148 (10 мг/кг или 20 мг/кг каждые 3 недели) в сочетании с доцетакселом (75 мг/м^2 каждые 3 недели).
|
Инъекцию RC148 будут вводить внутривенно (ВВ) в первый день каждого 3-недельного цикла; Доцетаксел будет вводить в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 3-недельного цикла.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 – Рука 2 (шейный отдел): RC148+RC48
Комбинированная терапия RC148+RC48: Участники получают RC148 (20 мг/кг каждые 2 недели) в сочетании с RC48 (2,0 мг/кг каждые 2 недели). |
Инъекция RC148 будет вводиться внутривенно (ВВ) в первый день каждого двухнедельного цикла; RC48 будет вводиться в виде внутривенной инфузии в первый день каждого двухнедельного цикла.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 – Группа 3 (рак желудка): RC148+RC48
Комбинированная терапия RC148+RC48: участники получают RC148 (20 мг/кг каждые 2 недели) в сочетании с RC48 (2,0 мг/кг каждые 2 недели).
|
Инъекция RC148 будет вводиться внутривенно (ВВ) в первый день каждого двухнедельного цикла; RC48 будет вводиться в виде внутривенной инфузии в первый день каждого двухнедельного цикла.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 – Группа 4 (аденокарцинома легких): RC148+RC88
Комбинированная терапия RC148+RC88: участники получают RC148 (20 мг/кг каждые 3 недели) в сочетании с RC88 (2,0 мг/кг каждые 3 недели).
|
Инъекция RC148 будет вводиться внутривенно (ВВ) в первый день каждого 3-недельного цикла; RC88 будет вводиться в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 3-недельного цикла.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2-Группа 5 (Рак яичников, устойчивый к платине): RC148/бевацизумаб+RC88
Комбинированная терапия RC148+RC88: участники получают RC148 (20 мг/кг каждые 3 недели) в сочетании с RC88 (2,0 мг/кг каждые 3 недели). Комбинированная терапия бевацизумаб + RC88: участники получают бевацизумаб (15 мг/кг каждые 3 недели) в сочетании с RC88 (2,0 мг/кг каждые 3 недели). |
Инъекцию RC148 будут вводить внутривенно (IV) в первый день каждого 3-недельного цикла; RC88 будет вводиться внутривенно в первый день каждого 3-недельного цикла; Бевацизумаб будет вводиться внутривенно в первый день каждого 3-недельного цикла.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 – Группа 6 (платиночувствительный рак яичников): RC148+RC88
Комбинированная терапия RC148+RC88: участники получают RC148 (20 мг/кг каждые 3 недели) в сочетании с RC88 (2,0 мг/кг каждые 3 недели).
|
Инъекция RC148 будет вводиться внутривенно (ВВ) в первый день каждого 3-недельного цикла; RC88 будет вводиться в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 3-недельного цикла.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2-Группа 7 (рак шейки матки, экспрессирующий MSLN): RC148+RC88
Комбинированная терапия RC148+RC88: участники получают RC148 (20 мг/кг каждые 3 недели) в сочетании с RC88 (2,0 мг/кг каждые 3 недели).
|
Инъекция RC148 будет вводиться внутривенно (ВВ) в первый день каждого 3-недельного цикла; RC88 будет вводиться в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 3-недельного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: Максимально переносимая доза (MTD)/Максимально введенная доза (MAD)
Временное ограничение: Субъектов будут лечить и наблюдать на предмет ДЛТ до конца первого цикла (дни 1-28).
|
MTD/MAD на основе количества дозограничивающей токсичности (DLT)
|
Субъектов будут лечить и наблюдать на предмет ДЛТ до конца первого цикла (дни 1-28).
|
|
Фаза I: DLT
Временное ограничение: 28 дней после первой обработки
|
В окне оценки DLT (период наблюдения 1–28 дней после первого введения) в соответствии со стандартом классификации NCI-CTCAE v5.0 исследователь или спонсор считает, что токсическая реакция, разумно связанная с лечением RC148
|
28 дней после первой обработки
|
|
Фаза I: Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ).
Временное ограничение: Со дня проявления МКФ до 28/90 дней со дня последнего лечения.
|
Нежелательные явления оценивались исследователями в соответствии с NCI-CTCAE v5.0.
|
Со дня проявления МКФ до 28/90 дней со дня последнего лечения.
|
|
Фаза I: Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: 28 дней или 1 цикл
|
RP2D может быть выбран как уровень дозы на 1 ниже, чем MTD, и будет определен после обсуждения с комитетом по мониторингу безопасности на основе всех имеющихся данных.
|
28 дней или 1 цикл
|
|
Фаза II: ORR, DCR, DoR, PFS на основе оценки исследователя RECIST v1.1;
Временное ограничение: 15 месяцев
|
15 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: общая скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Частота объективного ответа определялась как процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR).
|
15 месяцев
|
|
Фаза I: DCR
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Коэффициент контроля заболевания определялся как процент участников с CR или PR или стабильным заболеванием (SD).
|
15 месяцев
|
|
Фаза I: ДОР
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Продолжительность ответа — это период времени, в течение которого опухоль продолжает реагировать на лечение без роста или распространения рака.
|
15 месяцев
|
|
Фаза I: ПФС
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (медиана) определялась с использованием количества месяцев, измеренных от начальной даты лечения до даты документированного прогрессирования или даты смерти (при отсутствии прогрессирования) участников.
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.1) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения
|
15 месяцев
|
|
Фаза I: Фармакодинамическая характеристика RC148.
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Занятость рецептора PD-1 в циркулирующих Т-клетках
|
15 месяцев
|
|
Фаза I: Фармакодинамическая характеристика RC148.
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Свободный VEGF в плазме, общий уровень VEGF
|
15 месяцев
|
|
Фаза I/II: параметр фармакокинетики (ФК)
Временное ограничение: 15 месяцев
|
15 месяцев
|
|
|
Фаза I/II: уровень заболеваемости ADA
Временное ограничение: 15 месяцев
|
15 месяцев
|
|
|
Фаза II: - Частота и тяжесть нежелательных явлений/серьезных нежелательных явлений (классификация на основе NCI CTCAE V5.0);
Временное ограничение: 15 месяцев
|
15 месяцев
|
|
|
Фаза II: - Жизненные показатели, физическое обследование, оценка физического статуса ECOG, электрокардиограмма в 12 отведениях, лабораторные тесты;
Временное ограничение: 15 месяцев
|
15 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Jianmin Fang, Ph.D, RemeGen Co., Ltd.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 сентября 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 августа 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 августа 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Ростовые вещества
- Ингибиторы роста
- Доцетаксел
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- RC148-C001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .