Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av RC148 hos patienter med lokalt avancerade ooperbara eller metastaserande maligna solida tumörer

21 januari 2025 uppdaterad av: RemeGen Co., Ltd.

Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av RC148 hos patienter med lokalt avancerade icke-opererbara eller metastaserande fasta tumörer: en öppen, multicenter, fas I-studie

Denna studie är för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, maximal tolererad dos (MTD) / maximal administrerad dos (MAD), farmakokinetik (PK), farmakodynamik, immunogenicitet och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av RC148 hos deltagare med lokalt avancerade inopererbara eller metastaserande solida tumörer. Dessutom kommer den preliminära antitumöreffekten av RC148 som enstaka medel att bedömas.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

221

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
      • Anhui, Kina
        • Rekrytering
        • Anhui Provincial Hospital
      • Beijing, Kina
        • Rekrytering
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Kina
        • Rekrytering
        • The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Kina
        • Rekrytering
        • Beijing University Cancer Hospital
      • Changchun, Kina
        • Rekrytering
        • Jilin cancer hospital
      • Changsha, Kina
        • Rekrytering
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Kina
        • Rekrytering
        • Hunan Second People's Hospital
      • Chengdu, Kina
        • Rekrytering
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chongqing, Kina
        • Rekrytering
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Fuzhou, Kina
        • Rekrytering
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, Kina
        • Rekrytering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guilin, Kina
        • Rekrytering
        • The Second Affiliated Hospital of Guilin Medical University
      • Hangzhou, Kina
        • Rekrytering
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Harbin, Kina
        • Rekrytering
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Jinan, Kina
        • Rekrytering
        • Shandong Cancer Hospital
      • Jinan, Kina
        • Rekrytering
        • Jinan Central Hospital
      • Jinan, Kina
        • Rekrytering
        • Qilu Hospital of Shangdong University
      • Meizhou, Kina
        • Rekrytering
        • Meizhou People's Hospital
      • Nanning, Kina
        • Rekrytering
        • Guangxi Medical University Cancer hospital & Guangxi Cancer Institute
      • Nanyang, Kina
        • Rekrytering
        • Nanyang City Center Hospital
      • Nanyang, Kina
        • Rekrytering
        • Nanyang Second General Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Rekrytering
        • Shanghai Pulmonology Hospital
      • Shenyang, Kina
        • Rekrytering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
      • Shenyang, Kina
        • Rekrytering
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Taiyuan, Kina
        • Rekrytering
        • Shanxi Provincial Tumor Hospital
      • Wuhan, Kina
        • Rekrytering
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Kina
        • Rekrytering
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST, China
      • Wuhan, Kina
        • Rekrytering
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China
      • Yunnan, Kina
        • Rekrytering
        • Yunnan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Kina
        • Rekrytering
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Kina
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagare måste kunna lämna dokumenterat frivilligt informerat samtycke.
  2. Manliga eller kvinnliga deltagare ≥ 18 år.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) poäng på 0 eller 1.
  4. Den förväntade överlevnadsperioden överstiger 12 veckor.
  5. Minst en målskada som kan mätas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
  6. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad avancerad eller metastaserande solid tumör som är refraktär/återfallande till standardterapier, eller för vilken ingen effektiv standardterapi är tillgänglig, eller patienten vägrar standardterapi.
  7. Deltagarna går med på att tillhandahålla förbehandlingsarkiverade/biopsitumörprover (8-10 vävnadsobjektglas) för retrospektiva programmerade celldödsprotein 1 (PD-1)-relaterade tester. Arkivtumörvävnad bör vara från den senaste tidpunkten innan försöket påbörjas. Endast när arkiverade prover inte kan erhållas kommer biopsi att övervägas vid screening. Färska tumörbiopsier kommer INTE att övervägas om betydande riskprocedurer krävs enligt utredarens bedömning.

  8. Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion definieras som:

    • absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L,
    • trombocyter ≥ 100 × 10^9/L,
    • hemoglobin ≥ 90 g/L,
    • totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN),
    • ALAT, ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN när det finns känd levermetastasering),
    • serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN,
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN,
    • Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  9. Manliga eller kvinnliga försökspersoner med fertilitet måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter slutet av den sista medicineringen, såsom preventivmedel med dubbla barriärer, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterin preventivmedel.

Exklusions kriterier:

  1. Gravid eller ammande.
  2. Diagnostiserad aktiv hepatit B-infektion (definierad som positiv av hepatit B-ytantigen (HBsAg) och hepatit B-deoxiribonukleinsyra [DNA]≥500IU/ml), aktiv hepatit C-infektion (definierad som förekomst av hepatit C-ribonukleinsyra [RNA]), och infektion med humant immunbristvirus (HIV) (definierat som positivt HIV-test) under screeningsperioden.
  3. Fick levande försvagad vaccination inom 30 dagar före den första dosen av RC148
  4. Deltagare med en historia av andra förvärvade/medfödda immunbristsjukdomar eller organtransplantation.
  5. Deltagare som tidigare fått anti-PD-1, anti-programmerad celldödsproteinligand 1 (anti-PD-L1), anticytotoxisk T-lymfocytassocierad (CTLA)-4 eller något annat immunterapi- eller immunonkologiskt medel inom 28 dagar för att påbörja behandling med RC148 eller upplevt en toxicitet som ledde till permanent avbrott av tidigare immunterapi.
  6. Deltagare som hade deltagit i andra kliniska prövningar och fått studieläkemedlet inom 4 veckor före den första administreringen av IP.
  7. Allergisk konstitution eller allergisk mot kända forskningsläkemedels aktiva ingredienser eller hjälpämne.
  8. Deltagare som är under behandling av antikoagulerande läkemedel (t.ex. warfarin, apixaban och heparin). Deltagare som använder profylaktiska doser av heparin (t.ex. lågmolekylära hepariner [LMWH]) är berättigade till studien.
  9. Deltagaren genomgår all antitumörterapi, inklusive kirurgi, kemoterapi, strålbehandling och biologisk terapi inom 4 veckor före den första administreringen av IP, eller palliativ strålbehandling för ben/andra ensamma metastaser inom 2 veckor före den första administreringen av IP.
  10. Tidigare biverkningar till följd av tidigare antitumörbehandlingar, som inte har återgått till grad 0 eller 1 enligt NCI-CTCAE v5.0 (förutom alopeci) vid screening.
  11. Det finns kliniska symtom på vätska i det tredje utrymmet (t.ex. stora mängder pleuravätska eller ascites) som inte kan kontrolleras med dränering eller andra terapier.
  12. En kliniskt signifikant aktiv infektion bedömd av utredaren.
  13. Samsjukligheter som allvarligt kan äventyra deltagarens säkerhet eller påverka slutförandet av studien, såsom gastrointestinala blödningar (inom 4 veckor före screeningsperioden), magsår (inom 4 veckor före screeningsperioden), tarmobstruktion, tarmförlamning, interstitiell lunginflammation, lungfibros, njursvikt och okontrollerad diabetes.
  14. QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF)-intervall > 480 ms hos både män och kvinnor (baserat på medelvärdet av trippelscreening-elektrokardiogrammet [EKG]); familj eller personlig historia av långt/kort QT-syndrom; historia av ventrikulär arytmi som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren, eller som för närvarande får antiarytmisk läkemedelsbehandling eller implantation av arytmidefibrilleringsanordning.
  15. Har upplevt arteriella/venösa tromboemboliska händelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos och lungemboli inom 1 år innan studiebehandlingen påbörjades;
  16. Hjärtinfarkt i anamnesen inom 6 månader före screeningperioden, svår eller instabil angina pectoris, kranskärls- eller perifer artär bypasstransplantation, hjärtsvikt ≥ 3 (New York Heart Association) eller okontrollerad hypertoni.
  17. Deltagare med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroid (> 10 mg dagligen) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor efter första IP-administrering.
  18. Deltagare med aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Deltagare med behandlade CNS-metastaser är tillåtna i studien om CNS-metastaserna har varit kliniskt stabila i minst 4 veckor före behandlingsstart och baslinjeskanningar inte visar några tecken på nya eller förstorade lesioner och under tiden deltagaren inte har leptomeningeal sjukdom.
  19. Har genomgått större operationer inom 4 veckor före studiebehandlingen och har inte återhämtat sig ännu;
  20. Historik eller närvaro av okontrollerad psykisk sjukdom efter utredarens gottfinnande, vilket kan innebära att deltagaren löper ökad risk för säkerhets-/tolerabilitetsproblem.
  21. Deltagaren förväntas, enligt utredarens uppfattning, inte följa kritiska prövningsprocedurer och är inte villig eller kapabel att följa prövningskraven i framtiden.
  22. Deltagare som inte är lämpliga för denna kliniska prövning efter utredarens gottfinnande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas1-RC148 monoterapi
Deltagarna kommer att tilldelas en av följande dosgrupper: 1.0, 3,0, 10,0, 20,0 och 30,0 mg/kg, och får en behandling av RC148 följt av 28 dagars observationsperiod för dosbegränsad toxicitet (DLT).
Läkemedel: RC148 Monoterapi
RC148-injektion kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel
Andra namn:
  • RC148 för injektion
Experimentell: Fas2-Arm1 (NSCLC): RC148+docetaxel
RC148+docetaxel kombinationsterapi: Deltagarna får RC148 (10 mg/kg eller 20 mg/kg Q3W) i kombination med docetaxel (75mg/m^2 Q3W).
Läkemedel: RC148+docetaxel Kombinationsterapi
RC148-injektion kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel; Docetaxel kommer att administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel.
Experimentell: Fas2-arm 2 (cervikal): RC148+RC48

RC148+RC48 Kombinationsterapi:

Deltagarna får RC148 (20 mg/kg Q2W) i kombination med RC48 (2,0 mg/kg Q2W).
Läkemedel: RC148+RC48 Kombinationsterapi
RC148-injektion kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion på dag 1 av varje 2-veckorscykel; RC48 kommer att administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 2-veckorscykel.
Experimentell: Fas 2-arm 3 (magcancer): RC148+RC48
RC148+RC48 kombinationsterapi: Deltagarna får RC148 (20 mg/kg Q2W) i kombination med RC48 (2,0 mg/kg Q2W).
Läkemedel: RC148+RC48 Kombinationsterapi
RC148-injektion kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion på dag 1 av varje 2-veckorscykel; RC48 kommer att administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 2-veckorscykel.
Experimentell: Fas 2-arm 4 (lungadenokarcinom): RC148+RC88
RC148+RC88 kombinationsterapi: Deltagarna får RC148 (20 mg/kg Q3W) i kombination med RC88 (2,0 mg/kg Q3W).
Läkemedel: RC148+RC88 Kombinationsterapi
RC148-injektion kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel; RC88 kommer att administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel.
Experimentell: Fas 2-arm 5 (platinaresistent äggstockscancer): RC148/Bevacizumab+RC88

RC148+RC88 kombinationsterapi: Deltagarna får RC148 (20 mg/kg Q3W) i kombination med RC88 (2,0 mg/kg Q3W).

Bevacizumab+RC88 kombinationsterapi: Deltagarna får Bevacizumab (15 mg/kg Q3W) i kombination med RC88 (2,0 mg/kg Q3W).
Läkemedel: RC148/Bevacizumab+RC88 Kombinationsterapi
RC148-injektion kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel; RC88 kommer att administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel; Bevacizumab kommer att administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel
Experimentell: Fas 2-arm 6 (platinakänslig äggstockscancer): RC148+RC88
RC148+RC88 kombinationsterapi: Deltagarna får RC148 (20 mg/kg Q3W) i kombination med RC88 (2,0 mg/kg Q3W).
Läkemedel: RC148+RC88 Kombinationsterapi
RC148-injektion kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel; RC88 kommer att administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel.
Experimentell: Fas 2-arm 7 (MSLN-uttryckande livmoderhalscancer): RC148+RC88
RC148+RC88 kombinationsterapi: Deltagarna får RC148 (20 mg/kg Q3W) i kombination med RC88 (2,0 mg/kg Q3W).
Läkemedel: RC148+RC88 Kombinationsterapi
RC148-injektion kommer att administreras som en intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel; RC88 kommer att administreras som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: Max tolererad dos (MTD)/Maximal administrerad dos (MAD)
Tidsram: Försökspersoner kommer att behandlas och observeras för DLT till slutet av den första cykeln (dagarna 1-28)
MTD/MAD baserat på antalet dosbegränsande toxicitet (DLT)
Försökspersoner kommer att behandlas och observeras för DLT till slutet av den första cykeln (dagarna 1-28)
Fas I: DLT
Tidsram: 28 dagar efter första behandlingen
I DLT-utvärderingsfönstret (observationsperiod 1-28 dagar efter den första administreringen), enligt NCI-CTCAE v5.0-graderingsstandarden, tror utredaren eller sponsorn att toxiska reaktioner som rimligen är relaterade till RC148-behandling
28 dagar efter första behandlingen
Fas I: Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar (AE)
Tidsram: Från dagen för ICF-tecken till 28/90 dagar efter dagen för den sista behandlingen
Biverkningar utvärderades av utredare enligt NCI-CTCAE v5.0
Från dagen för ICF-tecken till 28/90 dagar efter dagen för den sista behandlingen
Fas I: Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: 28 dagar eller 1 cykel
RP2D kan väljas som 1 dosnivå lägre än MTD och kommer att bestämmas i diskussion med säkerhetsövervakningskommittén baserat på alla tillgängliga data
28 dagar eller 1 cykel
Fas II: ORR, DCR, DoR, PFS baserat på RECIST v1.1 utredares bedömning;
Tidsram: 15 månader
15 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 15 månader
Objektiv svarsfrekvens definierades som andelen deltagare med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR)
15 månader
Fas I: DCR
Tidsram: 15 månader
Sjukdomskontrollfrekvens definierades som andelen deltagare med CR eller PR eller stabil sjukdom (SD)
15 månader
Fas I: DOR
Tidsram: 15 månader
Varaktighet av svar är den tid som en tumör fortsätter att svara på behandlingen utan att cancern växer eller sprider sig
15 månader
Fas I:PFS
Tidsram: 15 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) (median) bestämdes med hjälp av antalet månader mätt från det initiala behandlingsdatumet till datumet för dokumenterad progression, eller datumet för deltagarnas död (i avsaknad av progression). Progression definieras med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner
15 månader
Fas I: Farmakodynamisk karakterisering av RC148
Tidsram: 15 månader
PD-1-receptorockupation i cirkulerande T-celler
15 månader
Fas I: Farmakodynamisk karakterisering av RC148
Tidsram: 15 månader
Plasmafri VEGF, totala VEGF-nivåer
15 månader
Fas I/II: Farmakokinetik (PK) parameter
Tidsram: 15 månader
15 månader
Fas I/II: ADA-incidensfrekvens
Tidsram: 15 månader
15 månader
Fas II：- Incidens och svårighetsgrad av biverkningar/allvarliga biverkningar (graderad baserat på NCI CTCAE V5.0);
Tidsram: 15 månader
15 månader
Fas II:- Vitala tecken, fysisk undersökning, ECOG fysisk statuspoäng, 12-avlednings elektrokardiogram, laboratorietester;
Tidsram: 15 månader
15 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

RemeGen Co., Ltd.

Utredare

  • Studierektor: Jianmin Fang, Ph.D, RemeGen Co., Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 september 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

29 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RC148-C001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera