Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie RC148 u pacientů s lokálně pokročilými neresekovatelnými nebo metastatickými maligními pevnými nádory

21. ledna 2025 aktualizováno: RemeGen Co., Ltd.

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a účinnost RC148 u pacientů s lokálně pokročilými neresekovatelnými nebo metastatickými solidními nádory: otevřená, multicentrická studie fáze I

Tato studie má vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, maximální tolerovanou dávku (MTD) / maximální podanou dávku (MAD), farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku, imunogenicitu a doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) RC148 u účastníků s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým onemocněním. solidní nádory. Kromě toho bude hodnocena předběžná protinádorová účinnost RC148 jako samostatného činidla.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

221

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Anhui, Čína
        • Nábor
        • Anhui Provincial Hospital
      • Beijing, Čína
        • Nábor
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Čína
        • Nábor
        • The Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Čína
        • Nábor
        • Beijing University Cancer Hospital
      • Changchun, Čína
        • Nábor
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changsha, Čína
        • Nábor
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Čína
        • Nábor
        • Hunan Second People's Hospital
      • Chengdu, Čína
        • Nábor
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chongqing, Čína
        • Nábor
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Fuzhou, Čína
        • Nábor
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, Čína
        • Nábor
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guilin, Čína
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Guilin Medical University
      • Hangzhou, Čína
        • Nábor
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Harbin, Čína
        • Nábor
        • Harbin medical university cancer hospital
      • Jinan, Čína
        • Nábor
        • Shandong Cancer Hospital
      • Jinan, Čína
        • Nábor
        • Jinan Central Hospital
      • Jinan, Čína
        • Nábor
        • Qilu Hospital of Shangdong University
      • Meizhou, Čína
        • Nábor
        • Meizhou People's hospital
      • Nanning, Čína
        • Nábor
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital & Guangxi Cancer Institute
      • Nanyang, Čína
        • Nábor
        • Nanyang City Center Hospital
      • Nanyang, Čína
        • Nábor
        • Nanyang Second General Hospital
      • Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Shanghai Pulmonology Hospital
      • Shenyang, Čína
        • Nábor
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
      • Shenyang, Čína
        • Nábor
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Taiyuan, Čína
        • Nábor
        • Shanxi Provincial Tumor Hospital
      • Wuhan, Čína
        • Nábor
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Čína
        • Nábor
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College of HUST, China
      • Wuhan, Čína
        • Nábor
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China
      • Yunnan, Čína
        • Nábor
        • Yunnan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Čína
        • Nábor
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Čína
        • Nábor
        • The first affiliated hospital of Zhengzhou university

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastník musí být schopen poskytnout zdokumentovaný dobrovolný informovaný souhlas.
  2. Účastníci - muži nebo ženy ≥ 18 let.
  3. Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1.
  4. Očekávaná doba přežití přesahuje 12 týdnů.
  5. Alespoň jedna cílová léze, kterou lze změřit podle kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
  6. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný pokročilý nebo metastatický solidní nádor, který je refrakterní/relaps na standardní terapie, nebo pro který není dostupná žádná účinná standardní terapie, nebo subjekt odmítá standardní terapii.
  7. Účastníci souhlasí s poskytnutím archivovaných/bioptických vzorků nádorů před léčbou (8-10 tkáňových sklíček) pro retrospektivní testy související s proteinem 1 programované buněčné smrti (PD-1). Archivní nádorová tkáň by měla pocházet z posledního časového bodu před vstupem do studie. Pouze v případě, že nelze získat archivované vzorky, bude biopsie zvážena při screeningu. Čerstvé biopsie nádoru NEBUDOU brány v úvahu, pokud jsou podle uvážení zkoušejícího vyžadovány postupy s významným rizikem.

  8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin definovaná jako:

    • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l,
    • krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l,
    • hemoglobin ≥ 90 g/l,
    • celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN),
    • ALT, AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy),
    • sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN,
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN,
    • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  9. Muži nebo ženy s plodností musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po ukončení poslední medikace, jako jsou dvoubariérové ​​metody antikoncepce, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní antikoncepční zařízení.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící.
  2. Diagnostikovaná aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a deoxyribonukleová kyselina hepatitidy B [DNA] ≥ 500 IU/ml), aktivní infekce hepatitidy C (definovaná jako přítomnost ribonukleové kyseliny hepatitidy C [RNA]) a infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (definovaná jako pozitivní test na HIV) během období screeningu.
  3. Obdrželi živou atenuovanou vakcinaci během 30 dnů před první dávkou RC148
  4. Účastník s anamnézou jiných získaných/vrozených onemocnění imunodeficience nebo transplantací orgánů.
  5. Účastník, který dříve obdržel anti-PD-1, ligand proti proteinu programované buněčné smrti 1 (anti-PD-L1), anticytotoxické T lymfocyty spojené (CTLA)-4 nebo jakýkoli jiný imunoterapeutický nebo imunoonkologický prostředek během 28 dnů zahájení léčby RC148 nebo prodělali toxicitu, která vedla k trvalému přerušení předchozí imunoterapie.
  6. Účastník, který se účastnil jiných klinických studií a dostal studovaný lék během 4 týdnů před prvním podáním IP.
  7. Alergická konstituce nebo alergie na známé aktivní složky léčiva nebo pomocnou látku.
  8. Účastníci, kteří jsou léčeni antikoagulačními léky (např. warfarin, apixaban a heparin). Účastníci používající profylaktické dávky heparinu (např. hepariny s nízkou molekulovou hmotností [LMWH]) jsou způsobilí ke studii.
  9. Účastník podstoupí jakoukoli protinádorovou terapii, včetně chirurgického zákroku, chemoterapie, radioterapie a biologické terapie do 4 týdnů před prvním podáním IP, nebo paliativní radioterapii kostních/jiných solitárních metastáz do 2 týdnů před prvním podáním IP.
  10. Předchozí nežádoucí reakce vyplývající z předchozích protinádorových terapií, které se při screeningu nevrátily na stupeň 0 nebo 1 podle NCI-CTCAE v5.0 (kromě alopecie).
  11. Existují klinické příznaky tekutiny ve třetím prostoru (např. velké množství pleurální tekutiny nebo ascites), které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými terapiemi.
  12. Klinicky významná aktivní infekce posouzená zkoušejícím.
  13. Komorbidity, které mohou vážně ohrozit bezpečnost účastníka nebo ovlivnit dokončení studie, jako je gastrointestinální krvácení (do 4 týdnů před obdobím screeningu), peptický vřed (do 4 týdnů před obdobím screeningu), střevní obstrukce, střevní paralýza, intersticiální pneumonie, plicní fibróza, selhání ledvin a nekontrolovaný diabetes.
  14. QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) interval > 480 ms u mužů i žen (na základě průměrné hodnoty trojitého screeningového elektrokardiogramu [EKG]); rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého/krátkého QT; anamnéza ventrikulární arytmie, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou, nebo v současné době užívající antiarytmickou léčbu nebo implantaci defibrilačního zařízení pro arytmii.
  15. prodělali arteriální/venózní tromboembolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie během 1 roku před zahájením studijní léčby;
  16. Infarkt myokardu v anamnéze během 6 měsíců před obdobím screeningu, těžká nebo nestabilní angina pectoris, bypass koronární nebo periferní tepny, srdeční selhání ≥ 3 (New York Heart Association) nebo nekontrolovaná hypertenze.
  17. Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 2 týdnů od prvního IP podání.
  18. Účastníci s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS). Účastníci s léčenými metastázami do CNS jsou do studie povoleni, pokud byly metastázy do CNS klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením léčby a základní skeny nevykazují žádné známky nových nebo zvětšených lézí a mezitím účastník nemá leptomeningeální onemocnění.
  19. podstoupili velké chirurgické zákroky během 4 týdnů před studijní léčbou a dosud se neuzdravili;
  20. Anamnéza nebo přítomnost nekontrolované duševní choroby podle uvážení zkoušejícího, což může účastníka vystavit zvýšenému riziku problémů s bezpečností/snášenlivostí.
  21. Podle názoru zkoušejícího se od účastníka očekává, že nebude v souladu s kritickými zkušebními postupy a nebude ochoten nebo schopen dodržovat požadavky zkoušky v budoucnu.
  22. Účastníci, kteří nejsou vhodní pro toto klinické hodnocení podle uvážení zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Monoterapie fáze 1-RC148
Účastníci budou rozděleni do jedné z následujících skupin dávek: 1,0, 3,0, 10,0, 20,0 a 30,0 mg/kg a dostanou léčbu RC148 s následnou 28denní dobou pozorování toxicity s omezenou dávkou (DLT).
Lék: RC148 Monoterapie
Injekce RC148 bude podávána jako intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • RC148 pro vstřikování
Experimentální: Fáze 2-Arm1 (NSCLC): RC148+docetaxel
Kombinovaná terapie RC148+docetaxel: Účastníci dostávají RC148 (10 mg/kg nebo 20 mg/kg Q3W) v kombinaci s docetaxelem (75 mg/m^2 Q3W).
Lék: Kombinovaná terapie RC148+docetaxel
Injekce RC148 bude podávána jako intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu. Docetaxel bude podáván jako IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu.
Experimentální: Phase2-Arm 2 (cervikální): RC148+RC48

RC148+RC48 Kombinovaná terapie:

Účastníci obdrží RC148 (20 mg/kg Q2W) v kombinaci s RC48 (2,0 mg/kg Q2W).
Lék: RC148+RC48 Kombinovaná terapie
Injekce RC148 bude podávána jako intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu; RC48 bude podávána jako intravenózní infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu.
Experimentální: Fáze 2-rameno 3 (rakovina žaludku): RC148+RC48
Kombinovaná terapie RC148+RC48: Účastníci dostávají RC148 (20 mg/kg Q2W) v kombinaci s RC48 (2,0 mg/kg Q2W).
Lék: RC148+RC48 Kombinovaná terapie
Injekce RC148 bude podávána jako intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu; RC48 bude podávána jako intravenózní infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu.
Experimentální: Fáze 2-rameno 4 (adenokarcinom plic): RC148+RC88
Kombinovaná terapie RC148+RC88: Účastníci dostávají RC148 (20 mg/kg Q3W) v kombinaci s RC88 (2,0 mg/kg Q3W).
Lék: RC148+RC88 Kombinovaná terapie
Injekce RC148 bude podávána jako intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 3-týdenního cyklu; RC88 bude podávána jako IV infuze v den 1 každého 3-týdenního cyklu.
Experimentální: Fáze 2-rameno 5 (rakovina vaječníků rezistentní na platinu): RC148/Bevacizumab+RC88

Kombinovaná terapie RC148+RC88: Účastníci dostávají RC148 (20 mg/kg Q3W) v kombinaci s RC88 (2,0 mg/kg Q3W).

Kombinovaná terapie bevacizumab+RC88: Účastníci dostávají bevacizumab (15 mg/kg Q3W) v kombinaci s RC88 (2,0 mg/kg Q3W).
Lék: Kombinovaná terapie RC148/Bevacizumab+RC88
Injekce RC148 bude podávána jako intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu; RC88 bude podáván jako IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu; Bevacizumab bude podáván jako IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu
Experimentální: Fáze 2-rameno 6 (rakovina vaječníků citlivá na platinu): RC148+RC88
Kombinovaná terapie RC148+RC88: Účastníci dostávají RC148 (20 mg/kg Q3W) v kombinaci s RC88 (2,0 mg/kg Q3W).
Lék: RC148+RC88 Kombinovaná terapie
Injekce RC148 bude podávána jako intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 3-týdenního cyklu; RC88 bude podávána jako IV infuze v den 1 každého 3-týdenního cyklu.
Experimentální: Fáze 2-rameno 7 (MSLN-exprimující rakovina děložního čípku): RC148+RC88
Kombinovaná terapie RC148+RC88: Účastníci dostávají RC148 (20 mg/kg Q3W) v kombinaci s RC88 (2,0 mg/kg Q3W).
Lék: RC148+RC88 Kombinovaná terapie
Injekce RC148 bude podávána jako intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 3-týdenního cyklu; RC88 bude podávána jako IV infuze v den 1 každého 3-týdenního cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Maximální tolerovaná dávka (MTD)/Maximální podaná dávka (MAD)
Časové okno: Subjekty budou léčeny a sledovány na DLT až do konce prvního cyklu (dny 1-28)
MTD/MAD na základě počtu toxicity limitující dávku (DLT)
Subjekty budou léčeny a sledovány na DLT až do konce prvního cyklu (dny 1-28)
Fáze I: DLT
Časové okno: 28 dní po prvním ošetření
V okně hodnocení DLT (období pozorování 1–28 dní po prvním podání) podle klasifikačního standardu NCI-CTCAE v5.0 se zkoušející nebo zadavatel domnívá, že toxická reakce, která přiměřeně souvisí s léčbou RC148
28 dní po prvním ošetření
Fáze I: Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Ode dne příznaku ICF do 28/90 dnů po dni posledního ošetření
Nežádoucí účinky byly hodnoceny zkoušejícím(i) podle NCI-CTCAE v5.0
Ode dne příznaku ICF do 28/90 dnů po dni posledního ošetření
Fáze I: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: 28 dní nebo 1 cyklus
RP2D může být zvolena o 1 úroveň dávky nižší než MTD a bude stanovena po diskuzi s výborem pro monitorování bezpečnosti na základě všech dostupných údajů.
28 dní nebo 1 cyklus
Fáze II: ORR, DCR, DoR, PFS na základě hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1;
Časové okno: 15 měsíců
15 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 15 měsíců
Míra objektivní odpovědi byla definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR).
15 měsíců
Fáze I: DCR
Časové okno: 15 měsíců
Míra kontroly onemocnění byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR nebo stabilním onemocněním (SD).
15 měsíců
Fáze I: DOR
Časové okno: 15 měsíců
Trvání odpovědi je doba, po kterou nádor nadále odpovídá na léčbu, aniž by rakovina rostla nebo se šířila
15 měsíců
Fáze I: PFS
Časové okno: 15 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) (medián) bylo stanoveno pomocí počtu měsíců měřených od počátečního data léčby do data zdokumentované progrese nebo data úmrtí (při absenci progrese) účastníků. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze
15 měsíců
Fáze I: Farmakodynamická charakterizace RC148
Časové okno: 15 měsíců
Obsazení receptoru PD-1 v cirkulujících T buňkách
15 měsíců
Fáze I: Farmakodynamická charakterizace RC148
Časové okno: 15 měsíců
VEGF bez plazmy, celkové hladiny VEGF
15 měsíců
Fáze I/II: Farmakokinetický (PK) parametr
Časové okno: 15 měsíců
15 měsíců
Fáze I/II: Míra výskytu ADA
Časové okno: 15 měsíců
15 měsíců
Fáze II：- Výskyt a závažnost nežádoucích příhod/závažných nežádoucích příhod (hodnocené na základě NCI CTCAE V5.0);
Časové okno: 15 měsíců
15 měsíců
Fáze II：- Vitální funkce, fyzikální vyšetření, skóre fyzického stavu ECOG, 12svodový elektrokardiogram, laboratorní testy;
Časové okno: 15 měsíců
15 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

RemeGen Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jianmin Fang, Ph.D, RemeGen Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

29. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC148-C001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na RC148 Monoterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit