肝内胆管癌に対するGem/Cisを併用した術前療法トレメリムマブおよびデュルバルマブ (ESR-22-21719)

包含基準:

1. 研究参加時の年齢が18歳以上、性別、人種を問わず患者。
2. 組織学的に証明された肝内胆管癌を患っており、全身療法で治療されていない患者。
3. CTスキャンで証明される肝外転移（門脈周囲リンパ節腫大の外側）または腹膜癌腫症がない患者。
4. パフォーマンスステータス ECOG 0、1 の患者。
5. 推定余命が6か月を超える患者。
6. 少なくとも1人の肝胆道外科医による学際的な委員会によって検証された、治癒目的の切除には容易に適さない疾患を有する患者。ステージIIおよびステージIIIの疾患として定義され、腫瘍縮小があれば外科的に切除可能である。
7. RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有する患者。 コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) による腫瘍評価は、研究開始前 28 日以内に実行する必要があります。
8. 血小板≧75,000/mm3、多核好中球≧1500/mm3、ヘモグロビン≧9g/dLの患者。
9. 血清クレアチニンが施設内正常上限値（ULN）の1.5倍未満、測定クレアチニンクリアランス＞40mL/分、またはCockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）または24時間採尿による計算クレアチニンクリアランス＞40mL/分を有する患者クレアチニンクリアランスの測定用。
10. -血清ビリルビンが施設内正常上限値（ULN）の1.5倍以下の患者（必要に応じて胆道ドレナージ後）。
11. 絶対好中球数 (ANC ≥1.0 × 109 /L)
12. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 制度上の正常上限値（肝転移がない場合）。その場合、≤ 5x ULN でなければなりません。
13. 1回目の治療サイクル前の30日以内に参照CTスキャンを受けた患者。
14. 米国の健康保険に加入している患者。
15. 患者は、インフォームド・コンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への遵守を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与えることができます。 プロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した書面によるインフォームド・コンセントおよび現地で必要な許可（米国の医療保険相互運用性および説明責任法、EU の欧州連合（EU）データプライバシー指令など）。スクリーニング評価。
16. 患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコールを遵守する意欲と能力があり、治療およびフォローアップを含む予定された訪問および検査を受けることを含む研究期間中、プロトコールに従うことができます。
17. 体重≧30kg

除外基準:

1. 肺門部もしくは遠位胆管癌を有する患者、または肝胆管癌を有する患者。
2. 腫瘍の特徴に基づいて外科的切除または肝移植の対象となる患者。
3. 胆管癌とは関係のない理由により手術の候補者にならない患者。 門脈圧亢進症を伴う肝硬変
4. 門脈周囲リンパ節腫大を超える肝外転移のある患者
5. デュルバルマブ、トレメリムマブ、ゲムシタビン、シスプラチン、またはカペシタビンに対して禁忌またはグレード3～4のアレルギーのある患者。
6. -以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上（脱毛症、白斑、および包含基準で定義された検査値を除く）
7. グレード 2 以上の神経障害のある患者は、治験担当医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
8. デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師と相談した後にのみ含めることができる。
9. -治験薬の初回投与後4週間以内に、骨髄の30％を超える放射線療法または広範囲の放射線治療を行った患者
10. -IPの最初の投与前28日以内に大規模な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的での孤立病変の局所手術は許容されます。

11. 活動性または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎またはクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。

    • 白斑または脱毛症の患者
    • 甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の患者はホルモン補充療法で安定している
    • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    • 過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは治験医師との相談があった場合に限ります。
    • 食事だけでコントロールできるセリアック病患者
12. 軟髄膜癌の病歴
13. フリデリシアの式 (QTcF) を使用して心拍数を補正した平均 QT 間隔 3 回の ECG から計算された 470 ミリ秒以上 (5 分間隔で 15 分以内)
14. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブおよび/またはトレメリムマブ臨床研究における以前のランダム化または治療。
15. 過去 2 年間に疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を有する患者。 この基準の例外には、鼻腔内、吸入、局所ステロイドまたは局所ステロイド注射、10 mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド、またはプレドニゾンまたはその同等物、または過敏症反応の前投薬としてのステロイドが含まれます。
16. 同種臓器移植の既往歴のある患者。
17. ステロイドを必要とした非感染性肺炎の病歴がある患者、または現在肺炎を患っている患者。
18. デュルバルマブ投与前の30日以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた患者。
19. 下痢のコントロールが不十分な患者（グレード≧​​2）。
20. ウイルス量によって決定されるHBVとHCVの同時感染。 HBV 感染は、患者が施設のガイドラインに従って HBV 治療を受けている場合にのみ許可されます。 HCV 感染は許可されています。
21. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性（HIV 1/2抗体陽性）または活動性結核感染症（病歴、身体検査およびX線検査所見を含む臨床評価、または地域の慣行に沿った結核検査）の検査を受けたことが知られている患者
22. 安定化していない重篤な疾患、進行性の制御されていない感染症、または患者が治療を受けることを妨げる可能性が高いその他の重篤な基礎疾患を患っている患者。
23. 妊娠中、授乳中、または効果的な避妊法の使用を拒否している出産可能年齢の患者。
24. -この試験に参加する前または参加時に5年以内に活動性のある別のがんを患っている患者。 注: 2 年以内に疾患の再発または進行の証拠がなく、切除/切除/放射線照射を受けた早期がんの患者が考慮される場合があります。
25. 法的無能力者。
26. 市民的自由を剥奪された患者。
27. 地理的、社会的、または心理的な理由により、インフォームドコンセント文書に署名したり、治験の医学的フォローアップを遵守したりすることが不可能な患者。
28. 過去4週間に治験薬を用いた別の臨床研究に参加した患者。
29. 観察的（非介入）臨床研究であるか、介入研究の追跡期間中である場合を除き、別の臨床研究に同時に登録されている患者。
30. 患者が研究に参加するのは不適当であり、患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低いと研究者によって判断された患者。