Neoadjuvant Tremelimumab og Durvalumab med Gem/Cis ved intrahepatisk kolangiokarsinom (ESR-22-21719)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter på 18 år og eldre på tidspunktet for studiestart, begge kjønn, alle etnisiteter.
2. Pasienter med histologisk påvist intrahepatisk kolangiokarsinom, ubehandlet med systemisk terapi.
3. Pasienter med fravær av ekstrahepatisk metastase (utenfor periportal lymfeknuteforstørrelse) eller peritoneal karsinomatose som vist ved CT-skanning.
4. Pasienter med ytelsesstatus ECOG 0, 1.
5. Pasienter med forventet levealder > 6 måneder.
6. Pasienter med sykdom som ikke er lett egnet for reseksjon med kurativ hensikt, validert av en multidisiplinær komité med minst én hepatobiliær kirurg, definert som stadium II og stadium III sykdom, kirurgisk resektabel dersom det er tumorkrymping.
7. Pasienter med minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Tumorvurdering ved hjelp av computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) må utføres innen 28 dager før studiestart.
8. Pasienter med blodplater ≥ 75 000/mm3, polynukleære nøytrofiler ≥ 1500/mm3, hemoglobin ≥ 9g/dL.
9. Pasienter med serumkreatinin < 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN), målt kreatininclearance > 40 ml/min eller beregnet kreatininclearance > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24 timers urinsamling for bestemmelse av kreatininclearance.
10. Pasienter med serumbilirubin ≤ 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN) (etter galledrenasje om nødvendig).
11. Absolutt nøytrofiltall (ANC ≥1,0 ​​× 109 /L)
12. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤5x ULN
13. Pasienter med referanse-CT-skanning innen 30 dager før første behandlingssyklus.
14. Pasienter med amerikansk helseforsikringsdekning.
15. Pasienter er i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, EUs [EU] dataverndirektiv i EU) innhentet fra pasienten/juridisk representant før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
16. Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling, og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
17. Kroppsvekt ≥30 kg

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med hilar eller distalt kolangiokarsinom eller de med hepatocholangiokarsinom.
2. Pasienter som er kvalifisert for kirurgisk reseksjon eller levertransplantasjon basert på tumorkarakteristikker.
3. Pasienter som ikke ville vært kirurgiske kandidater på grunn av årsaker som ikke er relatert til deres kolangiokarsinom, f.eks. Cirrhose med portal hypertensjon
4. Pasienter med ekstrahepatiske metastaser utover periportal lymfeknuteforstørrelse
5. Pasienter med kontraindikasjon eller grad 3-4 allergi mot durvalumab, tremelimumab, gemcitabin, cisplatin eller capecitabin.
6. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene
7. Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
8. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab eller tremelimumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
9. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
10. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt

11. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Pasienter med vitiligo eller alopecia
    • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
    • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
    • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
12. Historie med leptomeningeal karsinomatose
13. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet fra 3 EKG (innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom)
14. Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab og/eller tremelimumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.
15. Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler. Unntak fra dette kriteriet inkluderer intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokale steroidinjeksjoner, systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag eller prednison eller tilsvarende, eller steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner.
16. Pasienter med en historie med allogen organtransplantasjon.
17. Pasienter med en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
18. Pasienter som er mottakere av en levende svekket vaksine innen 30 dager før dosen av durvalumab.
19. Pasienter med dårlig kontrollert diaré (grad ≥ 2).
20. Samtidig infeksjon av HBV og HCV som bestemt av viral belastning. HBV-infeksjon er kun tillatt hvis pasienten er på HBV-behandling i henhold til institusjonens retningslinjer. HCV-infeksjon er tillatt.
21. Pasienter som er kjent for å ha testet positive for humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv tuberkuloseinfeksjon (klinisk evaluering som kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, eller tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis)
22. Pasienter med en alvorlig, ikke-stabilisert sykdom, aktiv ukontrollert infeksjon eller andre alvorlige underliggende lidelser som sannsynligvis vil hindre pasienten i å motta behandling.
23. Pasienter som er gravide, ammer eller i fertil alder som nekter å bruke effektiv prevensjon.
24. Pasienter med en annen kreftsykdom, aktiv innen 5 år før eller på tidspunktet for inkludering i denne studien. Merk: Pasienter med kreft i tidlig stadium som er resektert/ablatert/bestrålet, uten tegn på tilbakefall eller progresjon av sykdommen, innen 2 år kan vurderes.
25. Pasienter med rettslig inhabilitet.
26. Pasienter som er fratatt borgerlig frihet.
27. Pasienter for hvem det er umulig å signere det informerte samtykkedokumentet eller å følge medisinsk oppfølging av forsøket av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker.
28. Pasienter som har deltatt i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene.
29. Pasienter som samtidig er registrert i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
30. Pasienter som av etterforskeren vurderes at pasienten er uegnet til å delta i studien og det er usannsynlig at pasienten vil overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.