Neoadjuvantti tremelimumabi ja durvalumabi Gem/Cis:n kanssa intrahepaattisessa kolangiokarsinoomassa (ESR-22-21719)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tutkimustulohetkellä, molemmat sukupuolet, kaikki etnisyydet.
2. Potilaat, joilla on histologisesti todistettu intrahepaattinen kolangiokarsinooma, jota ei ole hoidettu systeemisellä hoidolla.
3. Potilaat, joilla ei ole maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä (periportaalisen imusolmukkeen laajentumisen ulkopuolella) tai vatsakalvon karsinomatoosia, kuten TT-skannaus osoittaa.
4. Potilaat, joiden suorituskykytila ​​on ECOG 0, 1.
5. Potilaat, joiden arvioitu elinajanodote on > 6 kuukautta.
6. Potilaat, joilla on sairaus, joka ei ole helposti soveltuva parantavaan resektioon, kuten monitieteinen komitea, jossa on vähintään yksi maksa-sappikirurgi, on validoinut ja jotka määritellään vaiheen II ja III taudeiksi, kirurgisesti leikattavissa, jos kasvain kutistuu.
7. Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Kasvainarviointi tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) on tehtävä 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
8. Potilaat, joiden verihiutaleet ≥ 75 000/mm3, polynukleaariset neutrofiilit ≥ 1500/mm3, hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
9. Potilaat, joiden seerumin kreatiniini on < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), mitattu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeruulla kreatiniinipuhdistuman määrittämiseen.
10. Potilaat, joiden seerumin bilirubiini on ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (tarvittaessa sapen poiston jälkeen).
11. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC ≥1,0 ​​× 109 /L)
12. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤5x ULN
13. Potilaat, joilla on TT-tutkimus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitojaksoa.
14. Potilaat, joilla on Yhdysvaltain sairausvakuutus.
15. Potilaat voivat antaa allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset (esim. sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslaki Yhdysvalloissa, Euroopan unionin [EU] Data Privacy direktiivi EU:ssa), jotka on saatu potilaalta/laillisesta edustajasta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulonta-arvioinnit.
16. Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon aikana, ja pystyvät noudattamaan protokollaa tutkimuksen keston ajan, mukaan lukien hoidon ja suunnitellut käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta.
17. Kehon paino ≥30 kg

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on hilarinen tai distaalinen kolangiokarsinooma tai hepatokolangiokarsinooma.
2. Potilaat, joille kasvaimen ominaisuuksien perusteella voidaan tehdä kirurginen resektio tai maksansiirto.
3. Potilaat, jotka eivät olisi ehdokkaita leikkaukseen syistä, jotka eivät liity kolangiokarsinoomaan, esim. Kirroosi portaaliverenpainetaudin kanssa
4. Potilaat, joilla on maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä periportaalisten imusolmukkeiden laajenemisen lisäksi
5. Potilaat, joilla on vasta-aihe tai asteen 3–4 allergia durvalumabille, tremelimumabille, gemsitabiinille, sisplatiinille tai kapesitabiinille.
6. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä
7. Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
8. Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan durvalumabi- tai tremelimumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
9. Sädehoito yli 30 % luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
10. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää

11. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
    • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
    • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
12. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
13. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä (15 minuutin sisällä 5 minuutin välein)
14. Aiempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabi- ja/tai tremelimumabitutkimuksessa hoitoryhmästä riippumatta.
15. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana käyttämällä sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä. Poikkeuksia tähän kriteeriin ovat nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot, systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk, tai prednisoni tai sen vastaava tai steroidit yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä.
16. Potilaat, joilla on ollut allogeeninen elinsiirto.
17. Potilaat, joilla on ollut ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaati steroideja tai joilla on tällä hetkellä keuhkotulehdus.
18. Potilaat, jotka ovat saaneet elävää heikennettyä rokotetta 30 päivän sisällä ennen durvalumabiannoksen antamista.
19. Potilaat, joilla on huonosti hallittu ripuli (aste ≥ 2).
20. HBV:n ja HCV:n yhteisinfektio viruskuorman perusteella määritettynä. HBV-infektio on sallittu vain, jos potilas on HBV-hoidossa laitoksen ohjeiden mukaisesti. HCV-infektio on sallittu.
21. Potilaat, joiden tiedetään saaneen positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet) tai aktiivisen tuberkuloosiinfektion (kliininen arviointi, joka voi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset tai tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti)
22. Potilaat, joilla on vakava, stabiloitumaton sairaus, aktiivinen hallitsematon infektio tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka todennäköisesti estäisi potilasta saamasta hoitoa.
23. Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka ovat kieltäytyneet käyttämästä tehokasta ehkäisyä.
24. Potilaat, joilla on jokin muu syöpä, joka on aktiivinen tähän tutkimukseen ottamista edeltäneiden 5 vuoden aikana tai ajankohtana. Huomautus: Potilaat, joilla on varhaisen vaiheen syöpä, joka on leikattu/abloitu/säteilytetty ilman merkkejä taudin uusiutumisesta tai etenemisestä, voidaan harkita kahden vuoden sisällä.
25. Oikeuskyvyttömät potilaat.
26. Potilaat, joilta on riistetty kansalaisvapaus.
27. Potilaat, joille on mahdotonta allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusasiakirjaa tai noudattaa tutkimuksen lääketieteellistä seurantaa maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä.
28. Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 4 viikon aikana.
29. Potilaat, jotka ovat samanaikaisesti mukana toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
30. Potilaat, joiden tutkija arvioi, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.