新辅助 Tremelimumab 和 Durvalumab 联合 Gem/Cis 治疗肝内胆管癌 (ESR-22-21719)

纳入标准：

1. 患者在进入研究时年满 18 岁，不限性别，不限种族。
2. 患有组织学证实的肝内胆管癌且未经全身治疗的患者。
3. CT 扫描显示无肝外转移（门静脉周围淋巴结肿大之外）或腹膜癌转移的患者。
4. 体能状态 ECOG 0、1 的患者。
5. 预计预期寿命 > 6 个月的患者。
6. 经至少一名肝胆外科医生组成的多学科委员会验证，疾病不易适合切除的患者，定义为 II 期和 III 期疾病，如果肿瘤缩小，则可手术切除。
7. 根据 RECIST 1.1 标准，患有至少一处可测量病变的患者。 必须在研究开始前 28 天内通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 进行肿瘤评估。
8. 血小板≥75,000/mm3、多核中性粒细胞≥1500/mm3、血红蛋白≥9g/dL的患者。
9. 血清肌酐 < 1.5 倍机构正常上限 (ULN)、测量肌酐清除率 > 40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集计算的肌酐清除率 > 40 mL/min 的患者用于测定肌酐清除率。
10. 血清胆红素≤1.5倍机构正常上限（ULN）的患者（必要时进行胆道引流后）。
11. 中性粒细胞绝对计数（ANC≥1.0×109/L）
12. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤5x ULN
13. 在第一个治疗周期前 30 天内进行参考 CT 扫描的患者。
14. 拥有美国健康保险的患者。
15. 患者有能力签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的要求和限制。 在执行任何协议相关程序之前从患者/法律代表处获得书面知情同意书和任何当地所需的授权（例如美国的健康保险流通和责任法案、欧盟的欧盟[欧盟]数据隐私指令），包括筛选评估。
16. 患者愿意并且能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗，并且能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗、预定的访视和检查（包括随访）。
17. 体重≥30公斤

排除标准：

1. 肝门部或远端胆管癌或肝胆管癌患者。
2. 根据肿瘤特征适合手术切除或肝移植的患者。
3. 由于与胆管癌无关的原因而不适合接受手术的患者，例如 肝硬化伴门脉高压
4. 肝外转移超出门静脉周围淋巴结肿大的患者
5. 对 durvalumab、tremelimumab、吉西他滨、顺铂或卡培他滨有禁忌症或 3-4 级过敏的患者。
6. 既往抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE 等级 ≥2 级的毒性，脱发、白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外
7. 患有 ≥2 级神经病变的患者将在咨询研究医生后根据具体情况进行评估。
8. 只有在咨询研究医生后，才可纳入具有不可逆毒性且合理预期不会因 durvalumab 或 tremelimumab 治疗而加剧的患者。
9. 首剂研究药物后 4 周内对超过 30% 的骨髓进行放射治疗或进行大范围放射治疗
10. 在第一次注射 IP 之前 28 天内进行过重大外科手术（由研究者定义）。 注意：出于姑息目的对孤立病变进行局部手术是可以接受的

11. 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。 以下是该标准的例外情况：

    • 白癜风或脱发患者
    • 甲状腺功能减退症患者（例如桥本综合征患者）接受激素替代治疗后病情稳定
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以被纳入，但必须在咨询研究医生后进行
    • 仅通过饮食控制的乳糜泻患者
12. 软脑膜癌病史
13. 使用弗里德里西亚公式 (QTcF) 根据心率校正的平均 QT 间期 ≥470 毫秒，根据 3 个心电图计算得出（15 分钟内，间隔 5 分钟）
14. 无论治疗组分配如何，先前的 durvalumab 和/或 tremelimumab 临床研究中的先前随机化或治疗。
15. 患有活动性自身免疫性疾病且在过去 2 年内需要使用疾病缓解剂、皮质类固醇或免疫抑制药物进行全身治疗的患者。 该标准的例外情况包括鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射、生理剂量不超过 10 毫克/天的全身皮质类固醇或泼尼松或其等效物，或作为超敏反应的术前用药的类固醇。
16. 有同种异体器官移植史的患者。
17. 有非传染性肺炎病史且需要类固醇或目前患有肺炎的患者。
18. 在服用 durvalumab 前 30 天内接种过减毒活疫苗的患者。
19. 腹泻控制不佳的患者（≥2级）。
20. 根据病毒载量确定 HBV 和 HCV 的混合感染。 仅当患者按照机构指南接受 HBV 治疗时，才允许 HBV 感染。 允许HCV感染。
21. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性（HIV 1/2 抗体呈阳性）或活动性结核感染的患者（临床评估可能包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，或根据当地实践进行结核病检测）
22. 患有严重的、不稳定的疾病、活动性不受控制的感染或其他可能阻止患者接受治疗的严重潜在疾病的患者。
23. 拒绝使用有效避孕措施的怀孕、哺乳或育龄患者。
24. 患有另一种癌症的患者，在纳入本试验之前或纳入本试验时的 5 年内处于活动状态。 注意：可以考虑两年内已切除/消融/放射且没有疾病复发或进展证据的早期癌症患者。
25. 具有法律行为能力的患者。
26. 被剥夺公民自由的患者。
27. 由于地理、社会或心理原因而无法签署知情同意文件或无法遵守试验的医疗随访的患者。
28. 在过去 4 周内参加过另一项研究产品临床研究的患者。
29. 同时入组另一项临床研究的患者，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期间。
30. 经研究者判断患者不适合参加研究且不太可能遵守研究程序、限制和要求的患者。