간내 담관암종에서 Gem/Cis를 병용한 신보강제 Tremelimumab 및 Durvalumab (ESR-22-21719)

포함 기준:

1. 연구 시작 당시 18세 이상의 환자, 성별, 모든 민족.
2. 조직학적으로 입증된 간내 담관암종 환자로서 전신 치료를 받지 않은 환자.
3. CT 스캔에서 간외 전이(문주위 림프절 비대 외부) 또는 복막 암종증이 없는 환자.
4. 활동도 ECOG 0, 1인 환자.
5. 예상 기대 수명이 6개월을 초과하는 환자.
6. 2기 및 3기 질환으로 정의되고, 종양 수축이 있는 경우 수술적 절제가 가능한 최소 한 명의 간담도 전문의가 포함된 종합 위원회에서 검증한 바와 같이 치료 목적의 절제술에 쉽게 적합하지 않은 질병이 있는 환자.
7. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 환자. 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)을 통한 종양 평가는 연구 시작 전 28일 이내에 수행되어야 합니다.
8. 혈소판 ≥ 75,000/mm3, 다핵 호중구 ≥ 1500/mm3, 헤모글로빈 ≥ 9g/dL인 환자.
9. 혈청 크레아티닌이 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만, 측정된 크레아티닌 청소율 > 40mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft 및 Gault 1976) 또는 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 > 40mL/min인 환자 크레아티닌 청소율을 측정하기 위한 것입니다.
10. 혈청 빌리루빈이 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 환자(필요한 경우 담즙 배액 후).
11. 절대호중구수(ANC ≥1.0 × 109/L)
12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) 간 전이가 존재하지 않는 한 기관의 정상 상한치의 2.5배 이하(이 경우 ULN의 5배 이하)
13. 1차 치료 주기 전 30일 이내에 참조 CT 스캔을 받은 환자.
14. 미국 건강 보험에 가입된 환자.
15. 환자는 사전 동의서(ICF)와 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수를 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다. 다음을 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법적 대리인으로부터 서면 동의서 및 현지에서 요구되는 승인(예: 미국의 건강 보험 이전 및 책임법, EU의 유럽 연합[EU] 데이터 개인 정보 보호 지침)을 얻습니다. 선별 평가.
16. 환자는 치료를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의향과 능력이 있으며 치료, 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 받는 것을 포함하는 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 수 있습니다.
17. 체중 ≥30kg

제외 기준:

1. 폐문부 또는 원위부 담관암종 환자 또는 간담관암종 환자.
2. 종양의 특성에 따라 수술적 절제 또는 간 이식이 적합한 환자.
3. 담관암종과 관련되지 않은 이유로 수술 대상자가 아닌 환자. 문맥압항진증을 동반한 간경변
4. 문맥주위 림프절 비대를 넘어 간외 전이가 있는 환자
5. 더발루맙, 트레멜리무맙, 젬시타빈, 시스플라틴 또는 카페시타빈에 대한 금기 사항 또는 3~4등급 알레르기가 있는 환자.
6. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 치료에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2
7. 2등급 이상의 신경병증 환자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
8. 더발루맙 또는 트레멜리무맙 치료로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상담한 후에만 포함될 수 있습니다.
9. 연구약 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 방사선 분야에 대한 방사선 치료
10. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 주요 수술 절차(조사자가 정의한 대로). 참고: 완화 목적을 위해 고립된 병변의 국소 수술이 허용됩니다.

11. 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장질환(예: 대장염 또는 크론병), 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증이나 탈모증 환자
    • 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후) 환자, 호르몬 대체 요법으로 안정적
    • 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 질환
    • 지난 5년 동안 활동성 질환이 없었던 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상담한 후에만 가능합니다.
    • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
12. 연수막암종증의 병력
13. Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 3개의 ECG에서 계산된 ≥470ms(5분 간격으로 15분 이내)
14. 치료군 배정에 관계없이 이전 durvalumab 및/또는 tremelimumab 임상 연구에서 사전 무작위 배정 또는 치료.
15. 지난 2년 동안 질병조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 사용하여 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역질환 환자. 이 기준에 대한 예외에는 비강 내, 흡입형, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사, 생리학적 용량이 10mg/일을 초과하지 않는 전신 코르티코스테로이드 또는 프레드니손 또는 이와 동등한 약물, 또는 과민 반응에 대한 전처치용 스테로이드가 포함됩니다.
16. 동종 장기 이식의 병력이 있는 환자.
17. 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 환자.
18. Durvalumab 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종받은 환자.
19. 설사 조절이 잘 안 되는 환자(등급 ≥ 2).
20. 바이러스 부하에 따라 결정되는 HBV 및 HCV의 동시 감염. HBV 감염은 기관 지침에 따라 환자가 HBV 치료를 받고 있는 경우에만 허용됩니다. HCV 감염은 허용됩니다.
21. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) (양성 HIV 1/2 항체) 또는 활동성 결핵 감염 (임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 또는 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함할 수 있는 임상 평가)에 대해 양성 반응을 보인 것으로 알려진 환자
22. 심각하고 안정되지 않은 질병, 조절되지 않는 활동성 감염 또는 환자가 치료를 받는 데 방해가 될 수 있는 기타 심각한 기저 질환이 있는 환자.
23. 임신, 수유 중이거나 가임기 여성으로서 효과적인 피임법 사용을 거부하는 환자.
24. 본 임상시험에 포함되기 전 또는 포함 당시 5년 이내에 활성 상태였던 다른 암 환자. 참고: 2년 이내에 질병 재발이나 진행의 증거 없이 절제/절제/방사선 치료를 받은 초기 암 환자가 고려될 수 있습니다.
25. 법적 무능력이 있는 환자.
26. 시민의 자유를 박탈당한 환자.
27. 지리적, 사회적, 심리적 이유로 사전 동의서에 서명하거나 임상시험의 의학적 후속 조치를 준수하는 것이 불가능한 환자.
28. 지난 4주 동안 임상시험용 제품을 이용한 다른 임상시험에 참여한 환자.
29. 관찰(비중재) 임상 연구 또는 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 한 다른 임상 연구에 동시에 등록된 환자.
30. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없다고 연구자가 판단한 환자.