経口トラネキサム酸による産後出血軽減: 臨床試験 (PROTECT)

背景 重度の PPH は、世界中、特に発展途上国における妊産婦死亡の主な原因です。 一度出血が始まると制御が難しいため、発症前に PPH を予防することが非常に重要です。トラネキサム酸 (TA) は、大量出血の治療と予防のための十分に確立された薬です。 経口型の TA は多くの場面で店頭で入手できます。 しかし、経膣分娩における経口治療の効果はほとんど研究されておらず、WHO によって研究の優先事項として明記されています。 経口 TA は低コストで室温で安定しており、投与が簡単であるため、リソースが少ない出産環境と自宅出産の両方に特に適用できます。PPH を予防するには、TA の治療用血清濃度が出産直後の期間と一致する必要があります。 PPH のリスクが最も高い小児は、活発な分娩の後半に TA を最適に投与する必要があることを意味します。

RCT の前提は次のとおりです。

1. PPH 率に対する経口予防的 TA の影響は十分に知られていない
2. 経口 TA が PPH の予防に有効であれば、定期的な投与により、低費用で母体の罹患率を大幅に減らすことができる可能性があります。

方法 研究対象集団と対象基準 この研究には、2023年3月から2026年12月までの期間中にスウェーデンの3つの研究施設（n=500）と南アフリカの2つの研究施設（n=500）で経腟分娩を予定している女性1000人が含まれる。 登録する女性は、18 歳以上、在胎週数 36 週以上で、経膣分娩を予定している女性となります。 既知の凝固障害がある女性、TA に対する既知のアレルギーがある女性、静脈血栓症の治療中である女性、またはインフォームドコンセントを作成できない女性は参加資格がありません。

設定と期間：研究は2023年9月から2026年12月までスウェーデンの3つの研究施設と南アフリカのモウブレイ産科病院とカエリチャ地区病院で実施される。

募集と無作為化 妊娠 35 週以降の定期的または計画的な産前訪問中、または分娩潜伏期または分娩初期の分娩病棟入院後、女性を募集します。

ランダム化は、女性が自然分娩を開始して分娩病棟に入院した後に行われます。 参加者はランダムに20mlの治験薬（TA）または20mlのプラセボ溶液のいずれかを受け取ります。 ランダム化シーケンスは KTA (カロリンスカ臨床試験アライアンス) によってコンピューターで生成され、IMP/プラセボが入ったフラスコにはこのシーケンスに従ってマークが付けられます。 研究施設へのブロックサイズの配信を可能にするために、ランダム化は 10 個のブロックを並べ替えて 1:1 になります。 プラセボは、スウェーデンの Apotek Produktion och Laboratorier (APL) によって開発および製造され、TA も供給されます。 プラセボと IMP フラスコは、ランダム化された順序で、研究関連の配送を専門とする World Courier を通じて、温度検証済みの配送でケープタウンの中央研究所に輸送されます。

介入 私たちの介入は、子宮頸部が完全に開いたときに、TA 経口溶液 20 ml (2 g)、外観、匂い、味が IMP と同等のプラセボ 20 ml のいずれかを経口自己摂取することから構成されます。

主要評価項目 体重推定PPH率（≧500ml）

副次評価項目 産前産後 Hb 差 (g/L) ≥10 単位 重度 PPH の体重推定率 (≥1000ml) 平均失血量 (ml) 産前産後の平均 Hb 減少量 (単位) 輸血率 (%) 最大血栓塞栓症産後6週間

研究手順 参加者は、研究に参加していなければ必ずしも発生するわけではない 3 つの研究手順を経験しますが、いずれも日常的なケアの一部を形成します。

1. 入院時に採取された血液サンプル（ヘモグロビン、EVF、MCV、MCH、MCHC、LPC、TPC、APTT、INR）
2. 子宮頸部が完全に拡張した状態での 20 ml IMP/プラセボの経口摂取
3. 総失血量の計量（多くの分娩環境では日常的に行われています）
4. (ヘモグロビン、EVF、MCV、MCH、MCHC、LPC、TPC) を含む血液サンプルを 24 時間後に採取 (または退院前には 24 時間前に退院する必要がある)