Synnytyksen jälkeisen verenvuodon vähentäminen suun traneksaamihapolla: kliininen tutkimus (PROTECT)

Tausta Vaikea PPH on johtava äitien kuolinsyy maailmanlaajuisesti, erityisesti kehitysmaissa. PPH:n ehkäisy ennen puhkeamista on erittäin tärkeää, koska verenvuodon alkaessa sitä on vaikea hallita. Traneksaamihappo (TA) on vakiintunut lääke raskaan verenvuodon hoitoon ja ehkäisyyn. TA:n suun kautta annettavia muotoja on saatavilla reseptivapaasti monissa eri tilanteissa. Suun kautta annettavan hoidon vaikutusta vaginaalisiin synnytyksiin on kuitenkin tutkittu vähän ja se on WHO:n ilmoittama tutkimusprioriteetti. Suun kautta otettava TA on edullinen, stabiili huoneenlämmössä ja helppo antaa, mikä tekee siitä erityisen soveltuvan sekä vähävaraisiin synnytyksiin että kotisynnytyksiin. PPH:n estämiseksi TA:n terapeuttisen seerumin pitoisuuden tulee olla sama kuin synnytyksen jälkeinen aika. lapselle, kun PPH-riski on suurin, mikä tarkoittaa, että TA tulisi antaa optimaalisesti aktiivisen synnytyksen loppuvaiheessa.

RCT:n toimitilat ovat seuraavat:

1. Suun kautta otettavan profylaktisen TA:n vaikutusta PPH:n nopeuteen ei tunneta riittävästi
2. Jos oraalinen TA on tehokas PPH:n ehkäisyssä, rutiinihoito voisi vähentää äitien sairastuvuutta merkittävästi pienin kustannuksin.

Menetelmät Tutkimuspopulaatio ja osallistumiskriteerit Tutkimukseen osallistuu 1000 naista, jotka on suunniteltu synnytettäväksi emättimen kautta kolmessa tutkimuspaikassa Ruotsissa (n = 500) ja kahdessa tutkimuspaikassa Etelä-Afrikassa (n = 500) maaliskuun 2023 ja joulukuun 2026 välisenä aikana. Mukaan otetut naiset ovat ≥18-vuotiaita, ≥36 raskausviikkoja, ja heidän on määrä tapahtua emättimen kautta. Naiset, joilla on tunnettuja hyytymishäiriöitä, tiedossa oleva allergia TA:lle, meneillään oleva laskimotromboosihoito tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta, eivät ole tukikelpoisia.

Asetus ja kesto: Tutkimus suoritetaan syyskuun 2023 ja joulukuun 2026 välisenä aikana kolmessa tutkimuskohteessa Ruotsissa sekä Mowbrayn synnytyssairaalassa ja Khayelitshan piirisairaalassa Etelä-Afrikassa.

Rekrytointi ja satunnaistaminen Rekrytoimme naisia ​​rutiini- tai suunnitellun synnytyskäynnin aikana 35 raskausviikon jälkeen tai synnytysosastolle saapumisen jälkeen synnytyksen latenssivaiheessa tai synnytyksen alkuvaiheessa.

Satunnaistaminen tapahtuu sen jälkeen, kun nainen on joutunut synnytysosastolle spontaanin synnytyksen alkaessa. Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko 20 ml tutkimuslääkettä (TA) tai 20 ml lumelääkeliuosta. KTA (Karolinska Clinical Trial Alliance) tuottaa satunnaistussekvenssin tietokoneella, ja pullot, joissa on IMP/plasebo, merkitään tämän sekvenssin mukaisesti. Satunnaistaminen on 1:1 permutoiduissa 10:n lohkoissa, jotta tutkimuskohteisiin voidaan toimittaa lohkokokoisia toimituksia. Plasebon kehittää ja valmistaa Apotek Produktion och Laboratorier (APL), Ruotsi, joka toimittaa myös TA:n. Plasebo- ja IMP-pullot satunnaistuksessa kuljetetaan lämpötilavalidoidussa toimituksessa Kapkaupungin keskuslaboratorioon World Courierin kautta, joka on erikoistunut tutkimukseen liittyviin jakeluihin.

Interventio Interventiomme koostuu joko 20 ml:n (2 g) TA:n oraaliliuosta, 20 ml lumelääkkeestä, joka vastaa ulkonäöltään, hajultaan ja maultaan IMP:tä, kun kohdunkaula on täysin laajentunut.

Ensisijaiset päätepisteet PPH:n paino-arvioitu määrä (≥500 ml)

Toissijaiset päätetapahtumat Ennen synnytystä Hb-ero (g/l) ≥10 yksikköä Painon mukaan arvioitu vakavan PPH:n määrä (≥1000 ml) Keskimääräinen verenhukka (ml) Keskimääräinen ennen synnytystä Hb:n lasku (yksikköä Verensiirtonopeus (%) Tromboembolia jopa 6 viikkoa synnytyksen jälkeen

Tutkimusmenettelyt Osallistujat kokevat kolme tutkimustoimenpidettä, joita ei välttämättä tapahtuisi, jos he eivät olisi osallistuneet tutkimukseen, mutta jotka kaikki ovat osa rutiinihoitoa.

1. Verinäyte (hemoglobiini, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC, APTT ja INR) otettu vastaanoton yhteydessä
2. Suun kautta otettava 20 ml IMP/plaseboa täydellä kohdunkaulan laajentuessa
3. Kokonaisverenhukan punnitus (joka on rutiinia monissa toimitustilanteissa)
4. Verinäyte, mukaan lukien (hemoglobiini, EVF, MCV, MCH, MCHC, LPC, TPC), joka on otettu 24 tunnin kuluttua (tai ennen kotiutumista, jos kotiutuksen tulisi tapahtua ennen 24 tuntia)